Исследование предоперационного лечения недавно диагностированной операбельной остеосаркомы доксорубицином, ифосфамидом, этопозидом и цисплатином с ранней метаболической оценкой ответа
Пилотное исследование предоперационного лечения недавно диагностированной операбельной остеосаркомы доксорубицином, ифосфамидом, этопозидом и цисплатином с ранней метаболической оценкой ответа
Это пилотное исследование, которое позволит исследователям собирать данные, связанные с ранними и потенциально более точными оценками ответа с использованием протокола химиотерапии, который исключает метотрексат, чтобы максимизировать интенсивность дозы доксорубицина. Пилотные данные будут использованы для поиска финансирования для более полного рассмотрения гипотез в рамках многоучрежденческого исследования фазы II или фазы III. Основные и второстепенные цели заключаются в следующем:
Начальный:
- Оценить осуществимость и потенциальную полезность измерения ранних изменений в метаболической активности опухоли, оцениваемых с помощью флюдеоксиглюкозо-позитронно-эмиссионной томографии (ФДГ-ПЭТ) и активности щелочной фосфатазы, в качестве ранних предикторов скорости гистологического ответа через 12 недель у пациентов с остеосаркомой.
- Изучить, можно ли оценить гистологический ответ с помощью компьютерного алгоритма, используя виртуальные микроскопические изображения патологического материала, и коррелирует ли количественная оценка некроза таким образом с просмотром предметного стекла микроскопа.
Вторичный:
1. Собрать пилотные данные о частоте гистологического ответа, 3-летней бессобытийной выживаемости и токсичности при лечении детей и молодых людей с операбельной остеосаркомой с использованием схемы химиотерапии с чередованием курсов доксорубицина/цисплатина (ДК) и доксорубицина/ифосфамида. /этопозид (IDE).
Все пациенты получат 4 курса предоперационной химиотерапии. За исключением высоких доз метотрексата, который вводят еженедельно, предоперационные и послеоперационные курсы химиотерапии планируется начинать каждые 21 день.
Пациенты с хорошим гистологическим ответом (пациенты с некрозом опухоли > 90% во время окончательной резекции) получат три послеоперационных курса химиотерапии. Первый будет состоять из доксорубицина, дексразоксана, цисплатина и гранулоцитарно-колониестимулирующего фактора (G-CSF) (или полиэтиленгликолевого филграстима). 2-й курс будет состоять из доксорубицина, дексразоксана, ифосфамида, МЕСНА, этопозида, Г-КСФ (или ПЭГ-филграстима). 3-й курс будет состоять из ифосфамида, МЕСНА, этопозида, Г-КСФ (или ПЭГ-филграстрима). Суммарная доза доксорубицина составит 450 мг/м2.
Пациенты с плохим ответом (пациенты с некрозом опухоли <90%, обнаруженным при патологии во время окончательной резекции) получат пять курсов послеоперационной химиотерапии. Высокодозный метотрексат будет вводиться во время 1-го и 3-го послеоперационных курсов химиотерапии в виде 4-недельных и 2-недельных доз соответственно. 2-й курс будет состоять из доксорубицина, дексразоксана, цисплатина и Г-КСФ (или ПЭГ-филграстима). 4-й курс будет состоять из доксорубицина, дексразоксана, ифосфамида, месны, этопозида, Г-КСФ (или ПЭГ-филграстима). 5-й цикл будет состоять из ифосфамида, месны, этопозида, Г-КСФ (или ПЭГ-филграстрима). Суммарная доза доксорубицина составит 450 мг/м2.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago Department of Pediatrics Hematology/Oncology
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- На момент постановки диагноза должно быть от 2 до 35 лет.
- Должна быть подтвержденная биопсией остеосаркома высокой степени злокачественности.
- Пациенты с метастазами имеют право на участие, если легкие являются единственным местом метастатического заболевания.
- Первичная опухоль и все легочные метастазы должны рассматриваться как потенциально резектабельные. Хирургическая бригада должна взять на себя обязательство удалить первичную опухоль на 12-й неделе и легочные узлы в любой момент, если только клиническая ситуация не указывает на то, что эти вмешательства не отвечают интересам пациента.
- Пациенты должны иметь нормальные лабораторные показатели и сердечную функцию, как определено ниже:
- Клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ > или равна 70 мл/мин/1,73 м2 ИЛИ
Креатинин сыворотки в зависимости от возраста/пола:
Возраст Максимальный сывороточный креатинин (мг/дл) Мужчины Женщины
от 1 месяца до < 6 месяцев 0,4 0,4 от 6 месяцев до < 1 года 0,5 0,5
- до < 2 лет 0,6 0,6
- до < 6 лет 0,8 0,8
от 6 до < 10 лет 1 1 от 10 до < 13 лет 1,2 1,2 от 13 до < 16 лет 1,5 1,4
или равный 16 годам 1,7 1,4
- Сердечная: Адекватная сердечная функция определяется как:
Фракция укорочения > или равна 28% по эхокардиограмме ИЛИ Фракция выброса > или равна 50% по радионуклидной ангиограмме
- Печень: Адекватная функция печени описывается как:
Общий билирубин < или равен 1,5 x верхней границы нормы (ВГН) для данного возраста
- Гематологическая функция: адекватная гематологическая функция определяется как:
ANC > или равно 1,5 x 10^9/л и количество тромбоцитов > или равно 100 x 10^9/л
- Пациентки женского пола должны иметь отрицательный тест на беременность
- Кормящие пациентки должны дать согласие на прекращение грудного вскармливания.
- Пациенты не должны быть известны как ВИЧ-позитивные. Тестирование на ВИЧ не является обязательным.
- Сексуально активные пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование эффективных средств контрацепции.
- Пациенты должны быть в состоянии полностью сотрудничать со всей запланированной протокольной терапией.
- Подписанное информированное согласие ДОЛЖНО быть получено от пациента или родителя/законного опекуна до любых процедур исследования и включения в исследование.
Критерий исключения:
- Пациенты с любой остеосаркомой низкой степени злокачественности, постлучевой остеосаркомой и остеосаркомой, связанной с болезнью Педжета, не имеют права.
- Пациенты с метастазами, отличными от метастазов в легкие, не подходят.
- Пациенты могут не получать предшествующую химиотерапию.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Предоперационное лечение
|
Предоперационные курсы химиотерапии 1, 2, 3, 4: 750 мг/м2; внутривенно в течение 15 минут в день 1 Послеоперационная химиотерапия для пациентов с хорошей реакцией Курсы 1 и 2: 750 мг/м2 внутривенно в течение 15 минут в 1-й день. Послеоперационная химиотерапия для пациентов с плохой реакцией. Курсы 2 и 4: 750 мг/м2 внутривенно в течение 15 минут в 1-й день. Предоперационные курсы химиотерапии 1 и 3: 75 мг/м2; IV толчковый день 1 Курсы 2 и 4: 75 мг/м2; IV толчок день 1, час 0 Послеоперационная химиотерапия для пациентов с хорошей реакцией Курс 1: 75 мг/м2; IV толчок, день 1, курс 2: 75 мг/м2; IV толчок день 1, час 0 Послеоперационная химиотерапия для пациентов с плохим ответом Курс 2: 75 мг/м2; IV толчок, день 1. Курс 4: 75 мг/м2; IV толчок день 1, час 0 Предоперационные курсы химиотерапии 1 и 3: 60 мг/м2 ежедневно x 2 дня, в 1000 мл D5W NS + 10 г/м2 маннитола Послеоперационная химиотерапия для пациентов с хорошей реакцией Курсы 1 и 2: 60 мг/м2 ежедневно x 2 дня, в 1000 мл D5W NS + 10 г/м2 маннитола Послеоперационная химиотерапия для пациентов с плохой реакцией: Курс 2: 60 мг/м2 ежедневно x 2 дня, в 1000 мл D5W NS + 10 г/м2 маннита Предоперационные курсы химиотерапии 1, 2, 3 и 4: 5 мкг/кг; IV/SQ, начиная через 24 часа после химиотерапии до тех пор, пока лейкоциты не превысят 10 000 Послеоперационная химиотерапия для пациентов с хорошей реакцией Курсы 1, 2 и 3: 5 мкг/кг; IV/SQ, начиная через 24 часа после химиотерапии до тех пор, пока лейкоциты не превысят 10 000 Послеоперационная химиотерапия для пациентов с плохой реакцией Курсы 2, 4 и 5: 5 мкг/кг; IV/SQ, начиная через 24 часа после химиотерапии до тех пор, пока лейкоциты не превысят 10 000 Предоперационные курсы химиотерапии 1, 2, 3 и 4: 6 мг; SQ через 24 часа после химиотерапии Послеоперационная химиотерапия для пациентов с хорошей реакцией Курсы 1, 2 и 3: 6 мг; SQ через 24 часа после химиотерапии Послеоперационная химиотерапия для пациентов с плохой реакцией Курсы 2 и 4: 6 мг; SQ через 24 часа после химиотерапии Предоперационные курсы химиотерапии 2 и 4: 50 мг/м2 в дни 1, 2, 3, 4. Послеоперационная химиотерапия для пациентов с хорошим ответом Курс 2: 50 мг/м2 в дни 1, 2, 3, 4 Курс 3: 50 мг/м2 в дни, 1, 2, 3, 4 Час 0-1 Послеоперационная химиотерапия для пациентов с плохой реакцией Курс 4: 50 мг/м2 в дни 1, 2, 3, 4 Курс 5: 50 мг/м2 в дни 1, 2, 3, 4 Предоперационные курсы химиотерапии 2 и 4: 3 г/м2; IV более 1 часа Дни 1, 2, 3, 4 Послеоперационная химиотерапия для пациентов с хорошей реакцией Курс 2: 3 г/м2; внутривенно в течение 1 часа. 1, 2, 3, 4 дни. Курс 3: 3 г/м2; IV более 1 часа Дни 1, 2, 3, 4 Послеоперационная химиотерапия для пациентов с плохой реакцией Курс 4: 3 г/м2; внутривенно в течение 1 часа. 1, 2, 3, 4 дни. Курс 5: 3 г/м2; IV более 1 часа Дни 1, 2, 3, 4 Предоперационные курсы химиотерапии 2 и 4: 600 мг/м2, 1-я доза в пакете с ифосфамидом, 2-я доза в/в через 3 часа сразу после инфузии ифосфамида, последующие дозы - через 5, 8, 11, 14 часов (в/в толчок) Послеоперационная химиотерапия для пациентов с хорошей реакцией Курсы 2 и 3: 600 мг/м2, 1-я доза в пакете с ифосфамидом, 2-я доза в/в через 3 часа сразу после инфузии ифосфамида, последующие дозы - через 5, 8, 11, 14 часов (в/в толчок) Послеоперационная химиотерапия для пациентов с плохой реакцией Курсы 4 и 5: 600 мг/м2, 1-я доза в пакете с ифосфамидом, 2-я доза в/в через 3 часа сразу после инфузии ифосфамида, последующие дозы - через 5, 8, 11, 14 часов (в/в толчок)
Послеоперационная химиотерапия для пациентов с плохой реакцией Курсы 1 и 3: 15 мг/м2/доза внутривенно или перорально каждые 6 часов, начиная через 24 часа после начала инфузии метотрексата и продолжая до тех пор, пока уровень метотрексата не снизится.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возможность и полезность измерения ранних изменений метаболической активности опухоли.
Временное ограничение: 6 месяцев после регистрации последнего субъекта
|
Осуществимость и потенциальная полезность измерения ранних изменений в метаболической активности опухоли будут оцениваться с помощью ранней визуализации с помощью флудеоксиглюкозо-позитронно-эмиссионной томографии и активности щелочной фосфатазы.
|
6 месяцев после регистрации последнего субъекта
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Соберите пилотные данные о скорости гистологического ответа
Временное ограничение: Через 3 года после того, как последний зарегистрированный субъект завершил терапию
|
Собрать экспериментальные данные о частоте гистологического ответа при лечении детей и молодых людей с операбельной остеосаркомой с использованием схемы химиотерапии с чередованием курсов доксорубицина/цисплатина (ДК) и доксорубицина/ифосфамида/этопозида (ИДЭ).
|
Через 3 года после того, как последний зарегистрированный субъект завершил терапию
|
|
Узнайте, можно ли измерить гистологический ответ с помощью компьютерного алгоритма.
Временное ограничение: Через 1 год после того, как последний зарегистрированный субъект завершил терапию
|
Изучить, можно ли измерить гистологический ответ с помощью компьютерного алгоритма, используя виртуальные микроскопические изображения патологического материала, и коррелирует ли таким образом количественная оценка некроза с обзором на предметном стекле.
|
Через 1 год после того, как последний зарегистрированный субъект завершил терапию
|
|
Соберите экспериментальные данные о 3-летней бессобытийной выживаемости.
Временное ограничение: Через 3 года после зачисления последнего предмета
|
Собрать пилотные данные о 3-летней бессобытийной выживаемости при лечении детей и молодых людей с операбельной остеосаркомой с использованием схемы химиотерапии с чередованием курсов доксорубицина/цисплатина (ДЦ) и доксорубицина/ифосфамида/этопозида (ИДЭ).
|
Через 3 года после зачисления последнего предмета
|
|
Соберите экспериментальные данные о токсичности
Временное ограничение: Через 3 года после того, как последний субъект был зачислен в исследование.
|
Собрать экспериментальные данные о токсичности при лечении детей и молодых людей с операбельной остеосаркомой с использованием схемы химиотерапии с чередованием курсов доксорубицина/цисплатина (DC) и доксорубицина/ифосфамида/этопозида (IDE).
|
Через 3 года после того, как последний субъект был зачислен в исследование.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Stephen X. Skapek, MD, University of Chicago
- Главный следователь: Andres Morales, MD, University of Chicago
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования соединительной и мягкой ткани
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Неопластические процессы
- Новообразования, костная ткань
- Новообразования соединительной ткани
- Саркома
- Метастаз новообразования
- Остеосаркома
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Защитные агенты
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Кардиотонические агенты
- Микроэлементы
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Витамины
- Противоядия
- Комплекс витаминов группы В
- Этопозид
- Цисплатин
- Ифосфамид
- Лейковорин
- Доксорубицин
- Дексразоксан
- Разоксан
Другие идентификационные номера исследования
- 10-186-B
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .