En studie av preoperativ behandling av nydiagnostiserat, kirurgiskt resektabelt osteosarkom med doxorubicin, ifosfamid, etoposid och cisplatin med tidig metabolisk bedömning av respons

Detta är en pilotstudie som gör det möjligt för utredare att samla in data relaterade till tidiga och potentiellt mer exakta svarsbedömningar med hjälp av ett kemoterapiprotokoll som eliminerar metotrexat för att maximera dosintensiteten av doxorubicin. Pilotdata kommer att användas för att söka finansiering för att mer fullständigt ta itu med hypoteserna i en multiinstitutionell, fas II- eller fas III-studie. De primära och sekundära målen är följande:

Primär:

1. För att utvärdera genomförbarheten och den potentiella användbarheten av att mäta tidiga förändringar i tumörens metaboliska aktivitet, bedömd med fludeoxiglukos-positronemissionstomografi (FDG-PET) avbildning och aktivitet av alkaliskt fosfatas, som tidiga prediktorer för histologisk svarshastighet vid 12 veckor hos patienter med osteosarkom.
2. Att undersöka om histologisk respons kan bedömas med en datoralgoritm med hjälp av virtuella mikroskopiska bilder av patologiskt material, och om kvantifiering av nekros på detta sätt korrelerar med mikroskopglasbaserad granskning.

Sekundär:

1. Att samla in pilotdata om histologisk svarsfrekvens, 3-års händelsefri överlevnad och toxicitet när barn och unga vuxna med resektabelt osteosarkom behandlas med en kemoterapiregim med alternerande kurer av doxorubicin/cisplatin (DC) och doxorubicin/ifosfamid /etoposide (IDE).

Alla patienter kommer att få 4 kurser med preoperativ kemoterapikurser. Med undantag för högdos metotrexat, som ges varje vecka, planeras preoperativa och postoperativa kemoterapikurser att börja var 21:e dag.

Patienter med bra histologiskt svar (de patienter med > 90 % tumörnekros vid tidpunkten för definitiv resektion) kommer att få tre postoperativa kemoterapikurer. Den första kommer att bestå av doxorubicin, dexrazoxan, cisplatin och Granulocyte-Colony Stimulating Factor (G-CSF) (eller polyetylenglykol filgrastim). Den andra kursen kommer att bestå av doxorubicin, dexrazoxan, ifosfamid, MESNA, etoposid, G-CSF (eller PEG-filgrastim). Den 3:e kursen kommer att bestå av ifosfamid, MESNA, etoposid, G-CSF (eller PEG-filgrastrim). Den totala doxorubicindosen kommer att vara 450 mg/m2.

Patienter med dåligt svar (de patienter med < 90 % tumörnekros hittad på patologi vid tidpunkten för definitiv resektion) kommer att få fem postoperativa kemoterapikurser. Högdos-metotrexat kommer att administreras under den 1:a och 3:e postoperativa kemoterapikuren som 4-veckors- respektive 2-veckorsdoser. Den andra kursen kommer att bestå av doxorubicin, dexrazoxan, cisplatin och G-CSF (eller PEG-filgrastim). Den fjärde kursen kommer att bestå av doxorubicin, dexrazoxan, ifosfamid, Mesna, etoposid, G-CSF (eller PEG-filgrastim). Den 5:e cykeln kommer att bestå av ifosfamid, Mesna, etoposid, G-CSF (eller PEG-filgrastrim). Den totala doxorubicindosen kommer att vara 450 mg/m2.