Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie předoperační léčby nově diagnostikovaného, ​​chirurgicky resekovatelného osteosarkomu doxorubicinem, ifosfamidem, etoposidem a cisplatinou s časným metabolickým hodnocením odpovědi

9. prosince 2013 aktualizováno: University of Chicago

Pilotní studie předoperační léčby nově diagnostikovaného, ​​chirurgicky resekovatelného osteosarkomu doxorubicinem, ifosfamidem, etoposidem a cisplatinou s časným metabolickým hodnocením odpovědi

Toto je pilotní studie, která umožní výzkumníkům shromáždit data související s časným a potenciálně přesnějším hodnocením odpovědi pomocí protokolu chemoterapie, který eliminuje methotrexát, aby se maximalizovala intenzita dávky doxorubicinu. Pilotní data budou použita k hledání finančních prostředků pro úplnější řešení hypotéz v multiinstitucionální studii fáze II nebo fáze III. Primární a sekundární cíle jsou následující:

Hlavní:

  1. Vyhodnotit proveditelnost a potenciální užitečnost měření časných změn v metabolické aktivitě nádoru, hodnocené pomocí zobrazování pomocí fludeoxyglukózo-pozitronové emisní tomografie (FDG-PET) a aktivity alkalické fosfatázy, jako časných prediktorů míry histologické odpovědi po 12 týdnech u pacientů s osteosarkomem.
  2. Prozkoumat, zda lze histologickou odpověď vyhodnotit počítačovým algoritmem pomocí virtuálních mikroskopických snímků patologického materiálu a zda kvantifikace nekrózy tímto způsobem koreluje s přehledem na mikroskopickém sklíčku.

Sekundární:

1. Shromáždit pilotní údaje o míře histologické odpovědi, 3letém přežití bez příhody a toxicitě, když jsou děti a mladí dospělí s resekabilním osteosarkomem léčeni pomocí chemoterapeutického režimu se střídavými cykly doxorubicinu/cisplatiny (DC) a doxorubicinu/ifosfamidu /etoposid (IDE).

Všichni pacienti absolvují 4 cykly předoperačních cyklů chemoterapie. S výjimkou vysokých dávek metotrexátu, který se podává týdně, je plánováno zahájení předoperačních a pooperačních chemoterapeutických cyklů každých 21 dní.

Pacienti s dobrou histologickou odpovědí (pacienti s > 90 % nekrózou tumoru v době definitivní resekce) dostanou tři cykly pooperační chemoterapie. První bude obsahovat doxorubicin, dexrazoxan, cisplatinu a faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) (nebo polyethylenglykol filgrastim). 2. kurz se bude skládat z doxorubicinu, dexrazoxanu, ifosfamidu, MESNA, etoposidu, G-CSF (nebo PEG-filgrastimu). 3. kúra bude obsahovat ifosfamid, MESNA, etoposid, G-CSF (nebo PEG-filgrastrim). Celková dávka doxorubicinu bude 450 mg/m2.

Pacienti se špatnou odpovědí (ti pacienti s < 90 % nádorové nekrózy nalezené na patologii v době definitivní resekce) dostanou pět pooperačních chemoterapeutických cyklů. Vysoká dávka methotrexátu bude podávána během 1. a 3. pooperační chemoterapie jako 4týdenní a 2týdenní dávky. 2. kúra se bude skládat z doxorubicinu, dexrazoxanu, cisplatiny a G-CSF (neboli PEG-filgrastimu). 4. kurz bude obsahovat doxorubicin, dexrazoxan, ifosfamid, Mesna, etoposid, G-CSF (nebo PEG-filgrastim). 5. cyklus bude obsahovat ifosfamid, Mesna, etoposid, G-CSF (nebo PEG-filgrastrim). Celková dávka doxorubicinu bude 450 mg/m2.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

2

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Department of Pediatrics Hematology/Oncology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

7 měsíců až 33 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • V době diagnózy musí být ve věku 2 až 35 let
  • Musí mít biopsií prokázaný, vysoce kvalitní osteosarkom.
  • Pacienti s metastázami jsou způsobilí, pokud jsou plíce jediným místem metastatického onemocnění.
  • Primární nádor a všechny plicní metastázy musí být považovány za potenciálně resekovatelné. Chirurgický tým se musí zavázat k resekci primárního tumoru ve 12. týdnu a plicních uzlin v kterémkoli bodě, pokud klinická situace nenaznačuje, že tyto intervence nejsou v nejlepším zájmu pacienta.
  • Pacienti musí mít normální laboratorní hodnoty a srdeční funkce, jak je definováno níže:
  • Clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR > nebo rovna 70 ml/min/1,73 m2 NEBO

Sérový kreatinin podle věku/pohlaví takto:

Věk Maximum sérového kreatininu (mg/dl) Muž Žena

1 měsíc až < 6 měsíců 0,4 0,4 ​​6 měsíců až < 1 rok 0,5 0,5

  1. do < 2 roky 0,6 0,6
  2. do < 6 let 0,8 0,8

6 až < 10 let 1 1 10 až < 13 let 1,2 1,2 13 až < 16 let 1,5 1,4

  • nebo 16 let 1,7 1,4

    • Srdce: Přiměřená srdeční funkce je definována jako:

Zkrácení frakce > nebo rovné 28 % podle echokardiogramu NEBO Ejekční frakce > nebo rovné 50 % podle radionuklidového angiogramu

  • Játra: Přiměřená funkce jater je popsána jako:

Celkový bilirubin < nebo roven 1,5 násobku horní hranice normálu (ULN) pro věk

  • Hematologická funkce: adekvátní hematologická funkce je definována jako:

ANC > nebo rovno 1,5 x 10^9/l a počet krevních destiček > nebo rovný 100 x 10^9/l

  • Pacientky musí mít negativní těhotenský test
  • Pacientky, které kojí, musí souhlasit s ukončením kojení.
  • O pacientech nesmí být známo, že jsou HIV pozitivní. Testování na HIV není povinné.
  • Sexuálně aktivní pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce.
  • Pacienti musí být schopni plně spolupracovat na všech plánovaných protokolárních terapiích.
  • Před jakýmikoli postupy studie a vstupem do studie MUSÍ být získán podepsaný informovaný souhlas od pacienta nebo rodiče/zákonného zástupce.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s jakýmkoli osteosarkomem nízkého stupně, postradiačním osteosarkomem a osteosarkomem spojeným s Pagetovou chorobou nejsou vhodní.
  • Pacienti s metastázami jinými než plicními nejsou vhodní.
  • Pacienti nemuseli předtím dostávat chemoterapii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Předoperační ošetření
Lék: Dexrazoxan

Kurzy předoperační chemoterapie 1, 2, 3, 4: 750 mg/m2; IV po dobu 15 minut v den 1

Pooperační chemoterapie pro dobře reagující kurzy 1 a 2: 750 mg/m2 IV po dobu 15 minut v den 1

Pooperační chemoterapie pro slabé pacienty Kurzy 2 a 4: 750 mg/m2 IV po dobu 15 minut v den 1

Lék: Doxorubicin

Předoperační kurzy chemoterapie 1 a 3: 75 mg/m2; IV push den 1 Kurzy 2 a 4: 75 mg/m2; IV push den 1, hodina 0

Pooperační chemoterapie pro dobré pacienty Kurz 1: 75 mg/m2; IV push den 1. Kurz 2: 75 mg/m2; IV push den 1, hodina 0

Pooperační chemoterapie pro slabé pacienty Kurz 2: 75 mg/m2; IV push den 1. Kurz 4: 75 mg/m2; IV push den 1, hodina 0

Lék: Cisplatina

Kurzy předoperační chemoterapie 1 a 3: 60 mg/m2 denně x 2 dny, v 1000 ml D5W NS + 10 g/m2 manitolu

Pooperační chemoterapie pro dobré pacienty Kurzy 1 a 2: 60 mg/m2 denně x 2 dny, v 1000 ml D5W NS + 10 g/m2 mannitolu

Pooperační chemoterapie pro špatně reagující pacienty:

Kurz 2: 60 mg/m2 denně x 2 dny, v 1000 ml D5W NS + 10 g/m2 mannitolu

Lék: G-CSF

Kurzy předoperační chemoterapie 1, 2, 3 a 4: 5 mcg/kg; IV/SQ začínající 24 hodin po chemoterapii do WBC > 10 000

Pooperační chemoterapie pro dobré pacienty Kurzy 1, 2 a 3: 5 mcg/kg; IV/SQ začínající 24 hodin po chemoterapii do WBC > 10 000

Pooperační chemoterapie pro slabé pacienty Kurzy 2, 4 a 5: 5 mcg/kg; IV/SQ začínající 24 hodin po chemoterapii do WBC > 10 000

Lék: PEG-filgrastim

Předoperační kurzy chemoterapie 1, 2, 3 a 4: 6 mg; SQ začínající 24 hodin po chemoterapii

Pooperační chemoterapie pro dobré pacienty Kurzy 1, 2 a 3: 6 mg; SQ začínající 24 hodin po chemoterapii

Pooperační chemoterapie pro slabé pacienty Kurzy 2 a 4: 6 mg; SQ začínající 24 hodin po chemoterapii

Lék: Etoposid

Předoperační kurzy chemoterapie 2 a 4: 50 mg/m2 ve dnech 1, 2, 3, 4

Pooperační chemoterapie pro dobře reagující Kurz 2: 50 mg/m2 ve dnech 1, 2, 3, 4 Kurz 3: 50 mg/m2 ve dnech, 1, 2, 3, 4 hodina 0-1

Pooperační chemoterapie pro slabé pacienty Kurz 4: 50 mg/m2 ve dnech 1, 2, 3, 4 Kurz 5: 50 mg/m2 ve dnech 1, 2, 3, 4

Lék: Ifosfamid

Předoperační kurzy chemoterapie 2 a 4: 3 g/m2; IV po dobu 1 hodiny Dny 1, 2, 3, 4

Pooperační chemoterapie pro dobré pacienty Kurz 2: 3g/m2; IV po dobu 1 hodiny Dny 1, 2, 3, 4 Kurz 3: 3 g/m2; IV po dobu 1 hodiny Dny 1, 2, 3, 4

Pooperační chemoterapie pro slabé pacienty Kurz 4: 3 g/m2; IV po dobu 1 hodiny Dny 1, 2, 3, 4 Kurz 5: 3 g/m2; IV po dobu 1 hodiny Dny 1, 2, 3, 4

Lék: Mesna

Kurzy předoperační chemoterapie 2 a 4: 600 mg/m2, 1. dávka ve vaku s ifosfamidem, 2. dávka IV po dobu 3 hodin ihned po infuzi ifosfamidu, Následné dávky - hodina 5, 8, 11, 14 (IV push)

Pooperační chemoterapie pro dobré pacienty Kurzy 2 a 3: 600 mg/m2, 1. dávka ve vaku s ifosfamidem, 2. dávka IV po dobu 3 hodin ihned po infuzi ifosfamidu, Následné dávky - hodina 5, 8, 11, 14 (IV push)

Pooperační chemoterapie pro slabé pacienty Kurzy 4 a 5: 600 mg/m2, 1. dávka ve vaku s ifosfamidem, 2. dávka IV po dobu 3 hodin ihned po infuzi ifosfamidu, Následné dávky - hodina 5, 8, 11, 14 (IV push)

Lék: Leukovorin
Pooperační chemoterapie pro slabé pacienty Kurzy 1 a 3: 15 mg/m2/dávka IV nebo PO každých 6 hodin, počínaje 24 hodin po zahájení infuze methotrexátu a pokračovat, dokud hladina methotrexátu nedosáhne

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Proveditelnost a užitečnost měření časných změn v metabolické aktivitě nádoru.
Časové okno: 6 měsíců po zapsání posledního předmětu
Proveditelnost a potenciální užitečnost měření časných změn v metabolické aktivitě nádoru bude posouzena časným zobrazováním fludeoxyglukózo-pozitronové emisní tomografie a aktivitou alkalické fosfatázy.
6 měsíců po zapsání posledního předmětu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Shromážděte pilotní data o míře histologické odpovědi
Časové okno: 3 roky poté, co poslední zařazený subjekt dokončil terapii
Shromáždit pilotní data o míře histologické odpovědi, když jsou děti a mladí dospělí s resekabilním osteosarkomem léčeni chemoterapeutickým režimem se střídavými cykly doxorubicin/cisplatina (DC) a doxorubicin/ifosfamid/etoposid (IDE).
3 roky poté, co poslední zařazený subjekt dokončil terapii
Prozkoumejte, zda lze histologickou odpověď měřit počítačovým algoritmem
Časové okno: 1 rok poté, co poslední zařazený subjekt dokončil terapii
Prozkoumat, zda lze histologickou odpověď měřit počítačovým algoritmem pomocí virtuálních mikroskopických snímků patologického materiálu a zda kvantifikace nekrózy tímto způsobem koreluje s přehledem na mikroskopickém sklíčku.
1 rok poté, co poslední zařazený subjekt dokončil terapii
Shromážděte pilotní data o 3letém přežití bez událostí
Časové okno: 3 roky po zapsání posledního předmětu
Shromáždit pilotní data o 3letém přežití bez příhody, když jsou děti a mladí dospělí s resekabilním osteosarkomem léčeni chemoterapeutickým režimem se střídavými cykly doxorubicin/cisplatina (DC) a doxorubicin/ifosfamid/etoposid (IDE).
3 roky po zapsání posledního předmětu
Shromážděte pilotní údaje o toxicitě
Časové okno: 3 roky po zapsání posledního předmětu do studia.
Shromáždit pilotní údaje o toxicitě, když jsou děti a mladí dospělí s resekabilním osteosarkomem léčeni pomocí chemoterapeutického režimu střídavého podávání doxorubicinu/cisplatiny (DC) a doxorubicinu/ifosfamidu/etoposidu (IDE).
3 roky po zapsání posledního předmětu do studia.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Chicago

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Stephen X. Skapek, MD, University of Chicago
  • Vrchní vyšetřovatel: Andres Morales, MD, University of Chicago

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. září 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. prosince 2010

První zveřejněno (Odhad)

13. prosince 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

10. prosince 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. prosince 2013

Naposledy ověřeno

1. prosince 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 10-186-B

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Dexrazoxan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit