En studie av preoperativ behandling av nylig diagnostisert, kirurgisk resektabel osteosarkom med doksorubicin, ifosfamid, etoposid og cisplatin med tidlig metabolsk vurdering av respons
En pilotstudie av preoperativ behandling av nydiagnostisert, kirurgisk-resektabel osteosarkom med doksorubicin, ifosfamid, etoposid og cisplatin med tidlig metabolsk vurdering av respons
Dette er en pilotstudie som vil tillate etterforskere å samle inn data relatert til tidlige og potensielt mer nøyaktige responsvurderinger ved å bruke en kjemoterapiprotokoll som eliminerer metotreksat for å maksimere doseintensiteten av doksorubicin. Pilotdataene vil bli brukt til å søke finansiering for mer fullstendig å adressere hypotesene i en multiinstitusjonell, fase II- eller fase III-studie. De primære og sekundære målene er som følger:
Hoved:
- For å evaluere gjennomførbarheten og potensiell nytte av å måle tidlige endringer i tumormetabolsk aktivitet, vurdert ved fludeoksyglukose-positron-emisjonstomografi (FDG-PET)-avbildning og alkalisk fosfataseaktivitet, som tidlige prediktorer for histologisk responsrate ved 12 uker hos osteosarkompasienter.
- For å undersøke om histologisk respons kan vurderes av en datamaskinalgoritme ved bruk av virtuelle mikroskopiske bilder av patologimateriale, og om kvantifisering av nekrose på denne måten korrelerer med mikroskop-objektglassbasert gjennomgang.
Sekundær:
1. For å samle pilotdata om histologisk responsrate, 3-års hendelsesfri overlevelse og toksisitet når barn og unge voksne med resektabel osteosarkom behandles med et kjemoterapiregime med alternerende kurer med doksorubicin/cisplatin (DC) og doksorubicin/ifosfamid /etoposide (IDE).
Alle pasienter vil få 4 kurs med preoperative kjemoterapikurs. Med unntak av høydose metotreksat, som gis ukentlig, planlegges preoperative og postoperative cellegiftkurer å starte hver 21. dag.
Pasienter med god histologisk respons (de pasientene med > 90 % tumornekrose ved definitiv reseksjon) vil motta tre postoperative kjemoterapikurer. Den første vil bestå av doksorubicin, deksrazoksan, cisplatin og granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) (eller polyetylenglykolfilgrastim). 2. kurs vil bestå av doksorubicin, deksrazoksan, ifosfamid, MESNA, etoposid, G-CSF (eller PEG-filgrastim). 3. kurs vil bestå av ifosfamid, MESNA, etoposid, G-CSF (eller PEG-filgrastrim). Den totale dosen av doksorubicin vil være 450 mg/m2.
Pasienter med dårlig respons (de pasienter med < 90 % tumornekrose funnet på patologi på tidspunktet for definitiv reseksjon) vil motta fem postoperative kjemoterapikurs. Høydose-metotreksat vil bli administrert i løpet av 1. og 3. postoperative kjemoterapikurs som henholdsvis 4-ukers og 2-ukers doser. 2. kurs vil bestå av doksorubicin, deksrazoksan, cisplatin og G-CSF (eller PEG-filgrastim). Fjerde kurs vil bestå av doksorubicin, deksrazoksan, ifosfamid, Mesna, etoposid, G-CSF (eller PEG-filgrastim). Den 5. syklusen vil bestå av ifosfamid, Mesna, etoposid, G-CSF (eller PEG-filgrastrim). Den totale dosen av doksorubicin vil være 450 mg/m2.
Studieoversikt
Status
Forhold
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago Department of Pediatrics Hematology/Oncology
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Må være mellom 2 og 35 år ved diagnosetidspunktet
- Må ha biopsi-påvist, høygradig osteosarkom.
- Pasienter med metastaser er kvalifisert så lenge lungen er det eneste stedet for metastatisk sykdom.
- Den primære svulsten og alle lungemetastaser må anses å være potensielt resekterbare. Det må foreligge en forpliktelse fra det kirurgiske teamet til å resektere primærtumoren ved uke 12, og lungeknuter når som helst, med mindre den kliniske situasjonen indikerer at disse intervensjonene ikke er i pasientens beste interesse.
- Pasienter må ha normale laboratorieverdier og hjertefunksjon som definert nedenfor:
- Kreatininclearance eller radioisotop GFR på > eller lik 70 ml/min/1,73 m2 ELLER
Et serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger:
Alder Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Mann Kvinne
1 måned til < 6 måneder 0,4 0,4 6 måneder til < 1 år 0,5 0,5
- til < 2 år 0,6 0,6
- til < 6 år 0,8 0,8
6 til < 10 år 1 1 10 til < 13 år 1,2 1,2 13 til < 16 år 1,5 1,4
eller lik 16 år 1,7 1,4
- Hjerte: Tilstrekkelig hjertefunksjon er definert som:
Forkortingsfraksjon på > eller lik 28 % ved ekkokardiogram ELLER Ejeksjonsfraksjon på > eller lik 50 % ved radionuklidangiogram
- Lever: Tilstrekkelig leverfunksjon beskrives som:
Total bilirubin på < eller lik 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder
- Hematologisk funksjon: adekvat hematologisk funksjon er definert som:
ANC > eller lik 1,5 x 10^9/L og antall blodplater > eller lik 100 x 10^9/L
- Kvinnelige pasienter må ha negativ graviditetstest
- Kvinnelige pasienter som ammer må godta å slutte å amme.
- Pasienter må ikke være kjent for å være HIV-positive. Testing for HIV er ikke obligatorisk.
- Seksuelt aktive pasienter i fertil alder må godta å bruke effektiv prevensjon.
- Pasienter må kunne samarbeide fullt ut med all planlagt protokollbehandling.
- Signert informert samtykke MÅ innhentes fra pasient eller forelder/verge før eventuelle studieprosedyrer og studieinngang.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med lavgradig osteosarkom, osteosarkom etter stråling og osteosarkom assosiert med Pagets sykdom er ikke kvalifisert.
- Pasienter med andre metastaser enn lungemetastaser er ikke kvalifisert.
- Pasienter kan ikke ha mottatt cellegift tidligere.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Pre-op behandling
|
Preoperativ kjemoterapikurs 1, 2, 3, 4: 750 mg/m2; IV over 15 minutter på dag 1 Postoperativ kjemoterapi for gode respondere kurs 1 og 2: 750 mg/m2 IV over 15 minutter på dag 1 Postoperativ kjemoterapi for dårlige pasienter Kurs 2 og 4: 750 mg/m2 IV over 15 minutter på dag 1 Preoperativ kjemoterapikurs 1 og 3: 75 mg/m2; IV push dag 1 Kurs 2 og 4: 75mg/m2; IV push dag 1, time 0 Postoperativ kjemoterapi for gode respondere Kurs 1: 75mg/m2; IV push dag 1 Kurs 2: 75mg/m2; IV push dag 1, time 0 Postoperativ kjemoterapi for dårlige pasienter Kurs 2: 75mg/m2; IV push dag 1 Kurs 4: 75mg/m2; IV push dag 1, time 0 Preoperativ kjemoterapikurs 1 og 3: 60mg/m2 daglig x 2 dager, i 1000 ml D5W NS + 10g/m2 mannitol Postoperativ kjemoterapi for gode respondere Kurs 1 og 2: 60mg/m2 daglig x 2 dager, i 1000 ml D5W NS + 10g/m2 mannitol Postoperativ kjemoterapi for dårlige pasienter: Kurs 2: 60mg/m2 daglig x 2 dager, i 1000 ml D5W NS + 10g/m2 mannitol Preoperativ kjemoterapikurs 1, 2, 3 og 4: 5mcg/kg; IV/SQ starter 24 timer etter kjemoterapi til WBC >10 000 Postoperativ kjemoterapi for gode respondere kurs 1, 2 og 3: 5mcg/kg; IV/SQ starter 24 timer etter kjemoterapi til WBC >10 000 Postoperativ kjemoterapi for dårlige pasienter Kurs 2, 4 og 5: 5mcg/Kg; IV/SQ starter 24 timer etter kjemoterapi til WBC >10 000 Preoperativ kjemoterapikurs 1, 2, 3 og 4: 6 mg; SQ starter 24 timer etter kjemoterapi Postoperativ kjemoterapi for gode respondere kurs 1, 2 og 3: 6 mg; SQ starter 24 timer etter kjemoterapi Postoperativ kjemoterapi for dårlige pasienter Kurs 2 og 4: 6 mg; SQ starter 24 timer etter kjemoterapi Preoperative kjemoterapikurs 2 og 4: 50 mg/m2 på dag 1, 2, 3, 4 Postoperativ kjemoterapi for gode respondere Kurs 2: 50mg/m2 på dag 1, 2, 3, 4 Kurs 3: 50mg/m2 på dager, 1, 2, 3, 4 Timer 0-1 Postoperativ kjemoterapi for dårlige respondere Kurs 4: 50 mg/m2 på dag 1, 2, 3, 4 Kurs 5: 50 mg/m2 på dag 1, 2, 3, 4 Preoperativ kjemoterapikurs 2 og 4: 3g/m2; IV over 1 time Dag 1, 2, 3, 4 Postoperativ kjemoterapi for gode respondere Kurs 2: 3g/m2; IV over 1 time Dag 1, 2, 3, 4 Kurs 3: 3g/m2; IV over 1 time Dag 1, 2, 3, 4 Postoperativ kjemoterapi for dårlige pasienter Kurs 4: 3g/m2; IV over 1 time Dag 1, 2, 3, 4 Kurs 5: 3g/m2; IV over 1 time Dag 1, 2, 3, 4 Preoperative kjemoterapikurs 2 og 4: 600mg/m2, 1. dose i pose med ifosfamid, 2. dose IV over 3 timer umiddelbart etter infusjon av ifosfamid, Påfølgende doser - time 5, 8, 11, 14 (IV-push) Postoperativ kjemoterapi for gode respondere Kurs 2 og 3: 600mg/m2, 1. dose i pose med ifosfamid, 2. dose IV over 3 timer umiddelbart etter infusjon av ifosfamid, Påfølgende doser - time 5, 8, 11, 14 (IV-push) Postoperativ kjemoterapi for dårlige respondere Kurs 4 og 5: 600mg/m2, 1. dose i pose med ifosfamid, 2. dose IV over 3 timer umiddelbart etter infusjon av ifosfamid, Påfølgende doser - time 5, 8, 11, 14 (IV-push)
Postoperativ kjemoterapi for dårlige pasienter Kurs 1 og 3: 15 mg/m2/dose IV eller PO hver 6. time, begynner 24 timer etter start av metotreksatinfusjon og fortsetter til metotreksatnivået er
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomførbarhet og nytte av å måle tidlige endringer i tumormetabolsk aktivitet.
Tidsramme: 6 måneder etter siste fag er påmeldt
|
Gjennomførbarheten og potensiell nytte av å måle tidlige endringer i tumormetabolsk aktivitet vil bli vurdert ved tidlig fludeoksyglukose-positron-emisjonstomografi og alkalisk fosfataseaktivitet.
|
6 måneder etter siste fag er påmeldt
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samle pilotdata om den histologiske responsraten
Tidsramme: 3 år etter sist påmeldte har fullført terapi
|
For å samle pilotdata om den histologiske responsraten når barn og unge voksne med resektabelt osteosarkom behandles med et kjemoterapiregime med alternerende kurer av doksorubicin/cisplatin (DC) og doksorubicin/ifosfamid/etoposid (IDE).
|
3 år etter sist påmeldte har fullført terapi
|
|
Utforsk om histologisk respons kan måles med en datamaskinalgoritme
Tidsramme: 1 år etter at sist påmeldte forsøksperson har fullført terapi
|
For å undersøke om histologisk respons kan måles med en datamaskinalgoritme ved bruk av virtuelle mikroskopiske bilder av patologimateriale, og om kvantifisering av nekrose på denne måten korrelerer med objektglassbasert gjennomgang.
|
1 år etter at sist påmeldte forsøksperson har fullført terapi
|
|
Samle pilotdata om 3-års hendelsesfri overlevelse
Tidsramme: 3 år etter siste fag er påmeldt
|
For å samle pilotdata om 3-års hendelsesfri overlevelse når barn og unge voksne med resektabelt osteosarkom behandles med et kjemoterapiregime med alternerende kurer av doksorubicin/cisplatin (DC) og doksorubicin/ifosfamid/etoposid (IDE).
|
3 år etter siste fag er påmeldt
|
|
Samle pilotdata om toksisitet
Tidsramme: 3 år etter siste emne er påmeldt studiet.
|
For å samle pilotdata om toksisitet når barn og unge voksne med resektabelt osteosarkom behandles med et kjemoterapiregime med alternerende kurer av doksorubicin/cisplatin (DC) og doksorubicin/ifosfamid/etoposid (IDE).
|
3 år etter siste emne er påmeldt studiet.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Stephen X. Skapek, MD, University of Chicago
- Hovedetterforsker: Andres Morales, MD, University of Chicago
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer, bindevev og mykt vev
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplastiske prosesser
- Neoplasmer, beinvev
- Neoplasmer, bindevev
- Sarkom
- Neoplasma Metastase
- Osteosarkom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Beskyttende agenter
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Kardiotoniske midler
- Mikronæringsstoffer
- Antibiotika, antineoplastisk
- Vitaminer
- Motgift
- Vitamin B kompleks
- Etoposid
- Cisplatin
- Ifosfamid
- Leucovorin
- Doxorubicin
- Dexrazoxane
- Razoxane
Andre studie-ID-numre
- 10-186-B
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .