Um estudo do tratamento pré-operatório de osteossarcoma recém-diagnosticado e ressecável cirurgicamente com doxorrubicina, ifosfamida, etoposido e cisplatina com avaliação metabólica precoce da resposta
Um estudo piloto de tratamento pré-operatório de osteossarcoma recém-diagnosticado e ressecável cirurgicamente com doxorrubicina, ifosfamida, etoposido e cisplatina com avaliação metabólica precoce da resposta
Este é um estudo piloto que permitirá aos investigadores coletar dados relacionados a avaliações de resposta precoce e potencialmente mais precisas usando um protocolo de quimioterapia que elimina o metotrexato para maximizar a intensidade da dose de doxorrubicina. Os dados do piloto serão usados para buscar financiamento para abordar de forma mais completa as hipóteses em um estudo multi-institucional de Fase II ou Fase III. Os objetivos primários e secundários são os seguintes:
Primário:
- Avaliar a viabilidade e a utilidade potencial de medir alterações precoces na atividade metabólica do tumor, avaliadas por imagens de tomografia por emissão de pósitrons com fluooxiglicose (FDG-PET) e atividade da fosfatase alcalina, como preditores precoces da taxa de resposta histológica em 12 semanas em pacientes com osteossarcoma.
- Explorar se a resposta histológica pode ser avaliada por um algoritmo de computador usando imagens microscópicas virtuais de material patológico e se a quantificação da necrose dessa maneira se correlaciona com a revisão baseada em lâmina de microscópio.
Secundário:
1. Coletar dados piloto sobre a taxa de resposta histológica, sobrevida livre de eventos em 3 anos e toxicidade quando crianças e adultos jovens com osteossarcoma ressecável são tratados usando um regime quimioterápico de cursos alternados de doxorrubicina/cisplatina (DC) e doxorrubicina/ifosfamida /etoposido (IDE).
Todos os pacientes receberão 4 cursos de quimioterapia pré-operatória. Com exceção do metotrexato em altas doses, que é administrado semanalmente, os ciclos de quimioterapia pré e pós-operatória estão planejados para começar a cada 21 dias.
Os pacientes com boa resposta histológica (aqueles com > 90% de necrose tumoral no momento da ressecção definitiva) receberão três ciclos de quimioterapia pós-operatória. O primeiro consistirá em doxorrubicina, dexrazoxano, cisplatina e Fator Estimulante de Colônias de Granulócitos (G-CSF) (ou Polietileno Glicol filgrastim). O segundo curso consistirá em doxorrubicina, dexrazoxano, ifosfamida, MESNA, etoposido, G-CSF (ou PEG-filgrastim). O terceiro curso consistirá em ifosfamida, MESNA, etoposido, G-CSF (ou PEG-filgrastrim). A dose total de doxorrubicina será de 450 mg/m2.
Pacientes com resposta ruim (aqueles pacientes com < 90% de necrose tumoral encontrada na patologia no momento da ressecção definitiva) receberão cinco ciclos de quimioterapia pós-operatória. Metotrexato de alta dose será administrado durante o 1º e 3º ciclos de quimioterapia pós-operatória em doses de 4 e 2 semanas, respectivamente. O 2º curso consistirá em doxorrubicina, dexrazoxane, cisplatina e G-CSF (ou PEG-filgrastim). O 4º curso consistirá em doxorrubicina, dexrazoxano, ifosfamida, Mesna, etoposido, G-CSF (ou PEG-filgrastim). O 5º ciclo consistirá em ifosfamida, Mesna, etoposido, G-CSF (ou PEG-filgrastrim). A dose total de doxorrubicina será de 450 mg/m2.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Department of Pediatrics Hematology/Oncology
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Deve ter entre 2 e 35 anos de idade no momento do diagnóstico
- Deve ter osteossarcoma de alto grau comprovado por biópsia.
- Pacientes com metástases são elegíveis, desde que o pulmão seja o único local de doença metastática.
- O tumor primário e todas as metástases pulmonares devem ser considerados potencialmente ressecáveis. Deve haver um compromisso da equipe cirúrgica para ressecar o tumor primário na semana 12 e os nódulos pulmonares em qualquer ponto, a menos que a situação clínica indique que essas intervenções não são do melhor interesse do paciente.
- Os pacientes devem ter valores laboratoriais normais e função cardíaca conforme definido abaixo:
- Depuração de creatinina ou radioisótopo GFR > ou igual a 70ml/min/1,73 m2 OU
Uma creatinina sérica com base na idade/sexo da seguinte forma:
Idade Máxima Creatinina Sérica (mg/dL) Masculino Feminino
1 mês a < 6 meses 0,4 0,4 6 meses a < 1 ano 0,5 0,5
- a < 2 anos 0,6 0,6
- a < 6 anos 0,8 0,8
6 a < 10 anos 1 1 10 a < 13 anos 1,2 1,2 13 a < 16 anos 1,5 1,4
ou igual a 16 anos 1,7 1,4
- Cardíaco: A função cardíaca adequada é definida como:
Fração de encurtamento > ou igual a 28% por ecocardiograma OU Fração de ejeção > ou igual a 50% por angiografia com radionuclídeo
- Hepática: A função hepática adequada é descrita como:
Bilirrubina total < ou igual a 1,5 x limite superior do normal (LSN) para a idade
- Função hematológica: a função hematológica adequada é definida como:
CAN > ou igual a 1,5 x 10^9/L e contagem de plaquetas > ou igual a 100 x 10^9/L
- Pacientes do sexo feminino devem ter um teste de gravidez negativo
- Pacientes do sexo feminino que estão amamentando devem concordar em parar de amamentar.
- Não se deve saber que os pacientes são HIV positivos. O teste de HIV não é obrigatório.
- Pacientes sexualmente ativas com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes.
- Os pacientes devem ser capazes de cooperar totalmente com todo o protocolo de terapia planejado.
- O consentimento informado assinado DEVE ser obtido do paciente ou pai/responsável legal antes de qualquer procedimento do estudo e entrada no estudo.
Critério de exclusão:
- Pacientes com qualquer osteossarcoma de baixo grau, osteossarcoma pós-radiação e osteossarcoma associado à doença de Paget não são elegíveis.
- Pacientes com metástases que não sejam metástases pulmonares não são elegíveis.
- Os pacientes podem não ter recebido quimioterapia anterior.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Tratamento pré-operatório
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Cursos de Quimioterapia Pré-Operatória 1, 2, 3, 4: 750mg/m2; IV durante 15 minutos no dia 1 Quimioterapia pós-operatória para bons respondedores Cursos 1 e 2: 750mg/m2 IV durante 15 minutos no Dia 1 Quimioterapia pós-operatória para cursos de resposta fraca 2 e 4: 750 mg/m2 IV durante 15 minutos no dia 1 Quimioterapia Pré-operatória Cursos 1 e 3: 75mg/m2; IV push dia 1 Cursos 2 e 4: 75mg/m2; Injeção IV dia 1, hora 0 Quimioterapia pós-operatória para bons respondedores Curso 1: 75mg/m2; IV push dia 1 Curso 2: 75mg/m2; Injeção IV dia 1, hora 0 Quimioterapia pós-operatória para respondedores fracos Curso 2: 75mg/m2; IV push dia 1 Curso 4: 75mg/m2; Injeção IV dia 1, hora 0 Quimioterapia Pré-operatória Cursos 1 e 3: 60mg/m2 diariamente x 2 dias, em 1000 ml D5W NS + 10g/m2 manitol Quimioterapia pós-operatória para bons respondedores Cursos 1 e 2: 60mg/m2 diariamente x 2 dias, em 1000 ml D5W NS + 10g/m2 manitol Quimioterapia pós-operatória para respondedores fracos: Curso 2: 60mg/m2 diariamente x 2 dias, em 1000 ml D5W NS + 10g/m2 manitol Cursos de Quimioterapia Pré-Operatória 1, 2, 3 e 4: 5mcg/Kg; IV/SQ começando 24 horas após a quimioterapia até WBC >10.000 Quimioterapia pós-operatória para bons respondedores Cursos 1, 2 e 3: 5mcg/Kg; IV/SQ começando 24 horas após a quimioterapia até WBC >10.000 Quimioterapia pós-operatória para respondedores fracos Cursos 2, 4 e 5: 5mcg/Kg; IV/SQ começando 24 horas após a quimioterapia até WBC >10.000 Cursos de Quimioterapia Pré-Operatória 1, 2, 3 e 4: 6mg; SQ começando 24 horas após a quimioterapia Quimioterapia pós-operatória para bons respondedores Cursos 1, 2 e 3: 6mg; SQ começando 24 horas após a quimioterapia Quimioterapia pós-operatória para respondedores fracos Cursos 2 e 4: 6mg; SQ começando 24 horas após a quimioterapia Cursos de quimioterapia pré-operatória 2 e 4: 50mg/m2 nos dias 1, 2, 3, 4 Quimioterapia pós-operatória para bons respondedores Curso 2: 50mg/m2 nos dias 1, 2, 3, 4 Curso 3: 50mg/m2 nos dias, 1, 2, 3, 4 Horas 0-1 Quimioterapia pós-operatória para respondedores fracos Curso 4: 50mg/m2 nos dias 1, 2, 3, 4 Curso 5: 50mg/m2 nos dias 1, 2, 3, 4 Quimioterapia Pré-operatória Cursos 2 e 4: 3g/m2; IV durante 1 hora Dias 1, 2, 3, 4 Quimioterapia pós-operatória para bons respondedores Curso 2: 3g/m2; IV durante 1 hora Dias 1, 2, 3, 4 Curso 3: 3g/m2; IV durante 1 hora Dias 1, 2, 3, 4 Quimioterapia pós-operatória para respondedores fracos Curso 4: 3g/m2; IV durante 1 hora Dias 1, 2, 3, 4 Curso 5: 3g/m2; IV durante 1 hora Dias 1, 2, 3, 4 Quimioterapia pré-operatória Cursos 2 e 4: 600mg/m2, 1ª dose em bolsa com ifosfamida, 2ª dose IV durante 3 horas imediatamente após a infusão de ifosfamida, Doses subsequentes - hora 5, 8, 11, 14 (EV push) Quimioterapia pós-operatória para bons respondedores Cursos 2 e 3: 600mg/m2, 1ª dose em bolsa com ifosfamida, 2ª dose IV durante 3 horas imediatamente após a infusão de ifosfamida, Doses subsequentes - hora 5, 8, 11, 14 (IV push) Quimioterapia pós-operatória para respondedores fracos Cursos 4 e 5: 600mg/m2, 1ª dose em bolsa com ifosfamida, 2ª dose IV durante 3 horas imediatamente após a infusão de ifosfamida, Doses subsequentes - hora 5, 8, 11, 14 (IV push)
Quimioterapia pós-operatória para respondedores fracos Cursos 1 e 3: 15 mg/m2/dose IV ou PO a cada 6 horas, começando 24 horas após o início da infusão de metotrexato e continuando até que o nível de metotrexato seja
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Viabilidade e utilidade de medir mudanças precoces na atividade metabólica do tumor.
Prazo: 6 meses após a inscrição da última disciplina
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A viabilidade e a utilidade potencial de medir as alterações precoces na atividade metabólica do tumor serão avaliadas pela tomografia de emissão de pósitrons com fluooxiglicose e pela atividade da fosfatase alcalina.
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6 meses após a inscrição da última disciplina
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Reúna dados piloto sobre a taxa de resposta histológica
Prazo: 3 anos após o último sujeito inscrito ter concluído a terapia
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Coletar dados piloto sobre a taxa de resposta histológica quando crianças e adultos jovens com osteossarcoma ressecável são tratados usando um regime quimioterápico de ciclos alternados de doxorrubicina/cisplatina (DC) e doxorrubicina/ifosfamida/etoposido (IDE).
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3 anos após o último sujeito inscrito ter concluído a terapia
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Explorar se a resposta histológica pode ser medida por um algoritmo de computador
Prazo: 1 ano após o último sujeito inscrito ter concluído a terapia
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Explorar se a resposta histológica pode ser medida por um algoritmo de computador usando imagens microscópicas virtuais de material patológico e se a quantificação da necrose dessa maneira se correlaciona com a revisão baseada em lâmina de microscópio.
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1 ano após o último sujeito inscrito ter concluído a terapia
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Reunir dados piloto sobre sobrevida livre de eventos em 3 anos
Prazo: 3 anos após a inscrição da última disciplina
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Coletar dados piloto sobre a sobrevida livre de eventos de 3 anos quando crianças e adultos jovens com osteossarcoma ressecável são tratados usando um regime quimioterápico de cursos alternados de doxorrubicina/cisplatina (DC) e doxorrubicina/ifosfamida/etoposido (IDE).
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3 anos após a inscrição da última disciplina
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Reunir dados piloto sobre toxicidade
Prazo: 3 anos após o último sujeito ser inscrito no estudo.
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Coletar dados piloto sobre toxicidade quando crianças e adultos jovens com osteossarcoma ressecável são tratados usando um regime quimioterápico de ciclos alternados de doxorrubicina/cisplatina (DC) e doxorrubicina/ifosfamida/etoposido (IDE).
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3 anos após o último sujeito ser inscrito no estudo.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Stephen X. Skapek, MD, University of Chicago
- Investigador principal: Andres Morales, MD, University of Chicago
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias de Tecidos Conjuntivos e Moles
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Processos Neoplásicos
- Neoplasias, Tecido Ósseo
- Neoplasias do Tecido Conjuntivo
- Sarcoma
- Neoplasia Metástase
- Osteossarcoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes de proteção
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes cardiotônicos
- Micronutrientes
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Vitaminas
- Antídotos
- Complexo de Vitamina B
- Etoposídeo
- Cisplatina
- Ifosfamida
- Leucovorina
- Doxorrubicina
- Dexrazoxane
- Razoxane
Outros números de identificação do estudo
- 10-186-B
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