Tutkimus äskettäin diagnosoidun, kirurgisesti leikattavan osteosarkooman leikkausta edeltävästä hoidosta doksorubisiinilla, ifosfamidilla, etoposidilla ja sisplatiinilla sekä varhaisen metabolisen vasteen arviointi
Pilottitutkimus äskettäin diagnosoidun, kirurgisesti resekoitavan osteosarkooman leikkausta edeltävästä hoidosta doksorubisiinilla, ifosfamidilla, etoposidilla ja sisplatiinilla sekä varhaisen metabolisen vasteen arviointi
Tämä on pilottitutkimus, jonka avulla tutkijat voivat kerätä varhaisiin ja mahdollisesti tarkempiin vastearviointeihin liittyviä tietoja käyttämällä kemoterapiaprotokollaa, joka eliminoi metotreksaatin doksorubisiinin annosintensiteetin maksimoimiseksi. Pilottitietoja käytetään haettaessa rahoitusta hypoteesien täydellisempään käsittelemiseen monialaisessa, vaiheen II tai vaiheen III tutkimuksessa. Ensisijaiset ja toissijaiset tavoitteet ovat seuraavat:
Ensisijainen:
- Arvioida fludeoksiglukoosi-positroniemissiotomografian (FDG-PET) kuvantamisen ja alkalisen fosfataasin aktiivisuuden varhaisten muutosten mittaamisen toteutettavuus ja mahdollinen hyödyllisyys kasvaimen metabolisen aktiivisuuden varhaisena ennustajana osteosarkoomapotilailla 12 viikon kohdalla.
- Selvittää, voidaanko histologinen vaste arvioida tietokonealgoritmilla käyttämällä virtuaalisia mikroskooppisia kuvia patologisesta materiaalista, ja korreloiko nekroosin kvantifiointi tällä tavalla mikroskooppilasipohjaisen tarkastelun kanssa.
Toissijainen:
1. Kerää pilottitietoja histologisesta vasteasteesta, 3 vuoden tapahtumattomasta elossaoloajasta ja toksisuudesta, kun lapsia ja nuoria aikuisia, joilla on resekoitava osteosarkooma, hoidetaan kemoterapialla, joka koostuu vuorotellen doksorubisiinista/sisplatiinista (DC) ja doksorubisiinista/ifosfamidista. /etoposide (IDE).
Kaikki potilaat saavat 4 preoperatiivista kemoterapiakurssia. Lukuun ottamatta suuriannoksista metotreksaattia, jota annetaan viikoittain, preoperatiiviset ja postoperatiiviset kemoterapiakurssit suunnitellaan alkavan 21 päivän välein.
Potilaat, joilla on hyvä histologinen vaste (potilaat, joilla on > 90 % kasvainnekroosia lopullisen resektion aikaan), saavat kolme postoperatiivista kemoterapiakurssia. Ensimmäinen koostuu doksorubisiinista, deksratsoksaanista, sisplatiinista ja granulosyyttipesäkkeitä stimuloivasta tekijästä (G-CSF) (tai polyetyleeniglykolifilgrastiimista). 2. kurssi koostuu doksorubisiinista, deksratsoksaanista, ifosfamidista, MESNA:sta, etoposidista, G-CSF:stä (tai PEG-filgrastiimista). 3. kurssi koostuu ifosfamidista, MESNA:sta, etoposidista, G-CSF:stä (tai PEG-filgrastriimista). Doksorubisiinin kokonaisannos on 450 mg/m2.
Potilaat, joilla on huono vaste (potilaat, joiden patologiassa havaittiin < 90 % tuumorinekroosia lopullisen resektion aikana), saavat viisi postoperatiivista kemoterapiakurssia. Suuriannoksinen metotreksaatti annetaan 1. ja 3. postoperatiivisen kemoterapiakurssin aikana 4 ja 2 viikon annoksina. Toinen kurssi koostuu doksorubisiinista, deksratsoksaanista, sisplatiinista ja G-CSF:stä (tai PEG-filgrastiimista). Neljäs kurssi koostuu doksorubisiinista, deksratsoksaanista, ifosfamidista, mesnasta, etoposidista, G-CSF:stä (tai PEG-filgrastiimista). Viides sykli koostuu ifosfamidista, mesnasta, etoposidista, G-CSF:stä (tai PEG-filgrastriimista). Doksorubisiinin kokonaisannos on 450 mg/m2.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago Department of Pediatrics Hematology/Oncology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikää on oltava 2–35 vuotta diagnoosihetkellä
- Täytyy olla biopsialla todistettu korkealaatuinen osteosarkooma.
- Potilaat, joilla on etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia niin kauan kuin keuhkot ovat ainoa metastasoituneen taudin kohta.
- Primaarinen kasvain ja kaikki keuhkometastaasit on katsottava mahdollisesti resekoitaviksi. Leikkaustiimin on sitouduttava poistamaan primaarinen kasvain viikolla 12 ja keuhkokyhmyt missä tahansa vaiheessa, ellei kliininen tilanne osoita, että nämä toimenpiteet eivät ole potilaan edun mukaisia.
- Potilailla on oltava normaalit laboratorioarvot ja sydämen toiminta, kuten alla on määritelty:
- Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi GFR > tai yhtä suuri kuin 70 ml/min/1,73 m2 TAI
Seerumin kreatiniiniarvo iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:
Ikä Maksimi seerumin kreatiniini (mg/dl) Mies Nainen
1 kk - < 6 kk 0,4 0,4 6 kk - < 1 vuosi 0,5 0,5
- alle 2 vuoteen 0,6 0,6
- alle 6 vuoteen 0,8 0,8
6 - < 10 vuotta 1 1 10 - < 13 vuotta 1,2 1,2 13 - < 16 vuotta 1,5 1,4
tai yhtä suuri kuin 16 vuotta 1,7 1,4
- Sydän: Riittävä sydämen toiminta määritellään seuraavasti:
Lyhennysfraktio, joka on > tai yhtä suuri kuin 28 % kaikukardiogrammissa TAI ejektiofraktio, joka on > tai yhtä suuri kuin 50 % radionuklidiangiogrammissa
- Maksa: Riittävä maksan toiminta kuvataan seuraavasti:
Kokonaisbilirubiini < tai yhtä suuri kuin 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan
- Hematologinen toiminta: riittävä hematologinen toiminta määritellään seuraavasti:
ANC > tai yhtä suuri kuin 1,5 x 10^9/l ja verihiutaleiden määrä > tai yhtä suuri kuin 100 x 10^9/l
- Naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti
- Imettävien naispotilaiden on suostuttava imetyksen lopettamiseen.
- Potilaiden ei saa tietää olevan HIV-positiivisia. HIV-testaus ei ole pakollista.
- Hedelmällisessä iässä olevien seksuaalisesti aktiivisten potilaiden on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön.
- Potilaiden on kyettävä toimimaan täysin yhteistyössä kaikissa suunnitelluissa protokollahoidoissa.
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus TÄYTYY saada potilaalta tai vanhemmalta/laillisesta huoltajasta ennen tutkimustoimenpiteitä ja tutkimukseen tuloa.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on matala-asteinen osteosarkooma, säteilytyksen jälkeinen osteosarkooma tai Pagetin tautiin liittyvä osteosarkooma, eivät ole kelvollisia.
- Potilaat, joilla on muita kuin keuhkometastaaseja, eivät ole kelvollisia.
- Potilaat eivät ehkä ole saaneet aikaisempaa kemoterapiaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Leikkausta edeltävä hoito
|
Preoperatiivinen kemoterapiakurssit 1, 2, 3, 4: 750 mg/m2; IV yli 15 minuuttia päivänä 1 Leikkauksen jälkeinen kemoterapia hyville vasteille, kurssit 1 ja 2: 750 mg/m2 IV 15 minuutin ajan päivänä 1 Leikkauksen jälkeinen kemoterapia huonosti reagoiville, kurssit 2 ja 4: 750 mg/m2 IV 15 minuutin ajan päivänä 1 Preoperatiivinen kemoterapiakurssit 1 ja 3: 75mg/m2; IV push-päivä 1 Kurssit 2 ja 4: 75mg/m2; IV-työntöpäivä 1, tunti 0 Leikkauksen jälkeinen kemoterapia hyville vasteille, kurssi 1: 75 mg/m2; IV push päivä 1 Kurssi 2: 75mg/m2; IV-työntöpäivä 1, tunti 0 Leikkauksen jälkeinen kemoterapia huonosti reagoiville, kurssi 2: 75 mg/m2; IV push päivä 1 Kurssi 4: 75mg/m2; IV-työntöpäivä 1, tunti 0 Preoperatiivinen kemoterapiakurssit 1 ja 3: 60mg/m2 päivittäin x 2 päivää, 1000 ml D5W NS + 10g/m2 mannitolia Leikkauksen jälkeinen kemoterapia hyville vasteille, kurssit 1 ja 2: 60mg/m2 päivittäin x 2 päivää, 1000 ml D5W NS + 10g/m2 mannitolia Leikkauksen jälkeinen kemoterapia huonosti reagoiville: Kurssi 2: 60mg/m2 päivittäin x 2 päivää, 1000 ml D5W NS + 10g/m2 mannitolia Preoperatiivinen kemoterapiakurssit 1, 2, 3 ja 4: 5 mcg/kg; IV/SQ alkaen 24 tuntia kemoterapian jälkeen, kunnes WBC >10 000 Leikkauksen jälkeinen kemoterapia hyville vasteille Kurssit 1, 2 ja 3: 5 mcg/kg; IV/SQ alkaen 24 tuntia kemoterapian jälkeen, kunnes WBC >10 000 Leikkauksen jälkeinen kemoterapia huonosti reagoiville, kurssit 2, 4 ja 5: 5 mikrogrammaa/kg; IV/SQ alkaen 24 tuntia kemoterapian jälkeen, kunnes WBC >10 000 Preoperatiivinen kemoterapiakurssit 1, 2, 3 ja 4: 6 mg; SQ alkaa 24 tuntia kemoterapian jälkeen Leikkauksen jälkeinen kemoterapia hyville vasteille Kurssit 1, 2 ja 3: 6 mg; SQ alkaa 24 tuntia kemoterapian jälkeen Leikkauksen jälkeinen kemoterapia huonosti reagoiville, kurssit 2 ja 4: 6 mg; SQ alkaa 24 tuntia kemoterapian jälkeen Preoperatiiviset kemoterapiakurssit 2 ja 4: 50 mg/m2 päivinä 1, 2, 3, 4 Leikkauksen jälkeinen kemoterapia hyville vasteille Kurssi 2: 50 mg/m2 päivinä 1, 2, 3, 4 Kurssi 3: 50 mg/m2 päivinä, 1, 2, 3, 4 tuntia 0-1 Leikkauksen jälkeinen kemoterapia huonosti reagoiville, kurssi 4: 50 mg/m2 päivinä 1, 2, 3, 4. Kurssi 5: 50 mg/m2 päivinä 1, 2, 3, 4 Preoperatiivinen kemoterapiakurssit 2 ja 4: 3g/m2; IV yli 1 tunti Päivät 1, 2, 3, 4 Leikkauksen jälkeinen kemoterapia hyville vasteille, kurssi 2: 3 g/m2; IV yli 1 tunti Päivät 1, 2, 3, 4 Kurssi 3: 3g/m2; IV yli 1 tunti Päivät 1, 2, 3, 4 Leikkauksen jälkeinen kemoterapia huonosti reagoiville, kurssi 4: 3 g/m2; IV yli 1 tunti Päivät 1, 2, 3, 4 Kurssi 5: 3g/m2; IV yli 1 tunti Päivät 1, 2, 3, 4 Preoperatiiviset kemoterapiakurssit 2 ja 4: 600mg/m2, 1. annos pussissa ifosfamidin kanssa, 2. annos IV 3 tunnin aikana välittömästi ifosfamidi-infuusion jälkeen, seuraavat annokset - tunti 5, 8, 11, 14 (IV push) Leikkauksen jälkeinen kemoterapia hyville vasteille Kurssit 2 ja 3: 600 mg/m2, 1. annos pussissa ifosfamidilla, 2. annos IV 3 tunnin aikana välittömästi ifosfamidi-infuusion jälkeen, Seuraavat annokset - tunti 5, 8, 11, 14 (IV push) Leikkauksen jälkeinen kemoterapia huonosti reagoiville Kurssit 4 ja 5: 600 mg/m2, 1. annos pussissa ifosfamidilla, 2. annos IV 3 tunnin aikana välittömästi ifosfamidi-infuusion jälkeen, Seuraavat annokset - tunti 5, 8, 11, 14 (IV push)
Leikkauksen jälkeinen kemoterapia huonosti reagoiville, kurssit 1 ja 3: 15 mg/m2/annos IV tai PO 6 tunnin välein alkaen 24 tuntia metotreksaatti-infuusion aloittamisen jälkeen ja jatkuu, kunnes metotreksaattitaso on saavutettu
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvaimen metabolisen aktiivisuuden varhaisten muutosten mittaamisen toteutettavuus ja hyödyllisyys.
Aikaikkuna: 6 kuukautta viimeisen koehenkilön ilmoittautumisen jälkeen
|
Kasvaimen metabolisen aktiivisuuden varhaisten muutosten mittaamisen toteutettavuus ja mahdollinen hyödyllisyys arvioidaan varhaisen fludeoksiglukoosi-positroniemissiotomografian ja alkalisen fosfataasin aktiivisuuden avulla.
|
6 kuukautta viimeisen koehenkilön ilmoittautumisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kerää pilottitiedot histologisesta vasteasteesta
Aikaikkuna: 3 vuotta siitä, kun viimeinen tutkimushenkilö on saanut hoidon loppuun
|
Kokeilutietojen kerääminen histologisesta vasteasteesta, kun lapsia ja nuoria aikuisia, joilla on resekoitava osteosarkooma, hoidetaan käyttämällä kemoterapiahoitoa, jossa on vuorotellen doksorubisiini/sisplatiini (DC) ja doksorubisiini/ifosfamidi/etoposidi (IDE).
|
3 vuotta siitä, kun viimeinen tutkimushenkilö on saanut hoidon loppuun
|
|
Selvitä, voidaanko histologinen vaste mitata tietokonealgoritmilla
Aikaikkuna: 1 vuosi siitä, kun viimeksi ilmoittautunut henkilö on lopettanut hoidon
|
Selvittää, voidaanko histologinen vaste mitata tietokonealgoritmilla käyttämällä virtuaalisia mikroskooppisia kuvia patologisesta materiaalista, ja korreloiko nekroosin kvantifiointi tällä tavalla mikroskooppilasipohjaisen tarkastelun kanssa.
|
1 vuosi siitä, kun viimeksi ilmoittautunut henkilö on lopettanut hoidon
|
|
Kerää pilottidataa kolmen vuoden tapahtumattomasta selviytymisestä
Aikaikkuna: 3 vuotta viimeisen aineen ilmoittautumisesta
|
Kokeilutietojen kerääminen kolmen vuoden tapahtumattomasta elossaolosta, kun lapsia ja nuoria aikuisia, joilla on resekoitava osteosarkooma, hoidetaan käyttämällä kemoterapiahoitoa, joka koostuu vuorotellen doksorubisiinin/sisplatiinin (DC) ja doksorubisiinin/ifosfamidin/etoposidin (IDE) hoitojaksoista.
|
3 vuotta viimeisen aineen ilmoittautumisesta
|
|
Kerää pilottitiedot myrkyllisyydestä
Aikaikkuna: 3 vuotta siitä, kun viimeinen henkilö on ilmoittautunut tutkimukseen.
|
Kokeilutietojen kerääminen toksisuudesta, kun lapsia ja nuoria aikuisia, joilla on resekoitava osteosarkooma, hoidetaan käyttämällä kemoterapiahoitoa, joka koostuu vuorotellen doksorubisiinin/sisplatiinin (DC) ja doksorubisiinin/ifosfamidin/etoposidin (IDE) hoitojaksoista.
|
3 vuotta siitä, kun viimeinen henkilö on ilmoittautunut tutkimukseen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Stephen X. Skapek, MD, University of Chicago
- Päätutkija: Andres Morales, MD, University of Chicago
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplastiset prosessit
- Kasvaimet, luukudos
- Kasvaimet, sidekudos
- Sarkooma
- Neoplasman metastaasit
- Osteosarkooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Suojaavat aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Kardiotoniset aineet
- Mikroravinteet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Vitamiinit
- Vastalääkkeet
- B-vitamiinikompleksi
- Etoposidi
- Sisplatiini
- Ifosfamidi
- Leukovoriini
- Doksorubisiini
- Deksratsoksaani
- Ratsoksaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10-186-B
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .