使用多柔比星、异环磷酰胺、依托泊苷和顺铂对新诊断、可手术切除的骨肉瘤进行术前治疗并进行早期代谢反应评估的研究
使用多柔比星、异环磷酰胺、依托泊苷和顺铂对新诊断、可手术切除的骨肉瘤进行术前治疗的初步研究，并对反应进行早期代谢评估
这是一项试点研究，将允许研究人员收集与早期和可能更准确的反应评估相关的数据，使用化疗方案消除甲氨蝶呤以最大化多柔比星的剂量强度。 试点数据将用于寻求资金，以更充分地解决多机构、II 期或 III 期试验中的假设。 主要和次要目标如下：
基本的：
- 评估通过氟脱氧葡萄糖-正电子发射断层扫描 (FDG-PET) 成像和碱性磷酸酶活性评估的测量肿瘤代谢活性早期变化的可行性和潜在用途，作为骨肉瘤患者 12 周时组织学反应率的早期预测指标。
- 探讨是否可以通过计算机算法使用病理材料的虚拟显微图像评估组织学反应，以及以这种方式量化坏死是否与基于显微镜载玻片的审查相关。
中学：
1. 收集关于使用多柔比星/顺铂 (DC) 和多柔比星/异环磷酰胺交替疗程化疗方案治疗患有可切除骨肉瘤的儿童和青年患者的组织学反应率、3 年无事件生存率和毒性的初步数据/依托泊苷 (IDE)。
所有患者将接受4个疗程的术前化疗疗程。 除了每周给予的高剂量甲氨蝶呤外，术前和术后化疗课程计划每 21 天开始一次。
具有良好组织学反应的患者（那些在确定性切除时肿瘤坏死 > 90% 的患者）将接受三个术后化疗疗程。 第一种将由多柔比星、右雷佐生、顺铂和粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)（或聚乙二醇非格司亭）组成。 第二疗程将包括多柔比星、右雷佐生、异环磷酰胺、美奈福、依托泊苷、G-CSF（或 PEG-非格司亭）。 第三疗程将包括异环磷酰胺、美司钠、依托泊苷、G-CSF（或 PEG-filgrastrim）。 阿霉素的总剂量为 450 mg/m2。
反应不佳的患者（那些在确定性切除时病理发现肿瘤坏死 < 90% 的患者）将接受五个术后化疗疗程。 高剂量甲氨蝶呤将在第 1 次和第 3 次术后化疗疗程期间分别以 4 周和 2 周的剂量给药。 第二疗程将包括多柔比星、右雷佐生、顺铂和 G-CSF（或 PEG-非格司亭）。 第 4 个疗程将包括多柔比星、右雷佐生、异环磷酰胺、美司钠、依托泊苷、G-CSF（或 PEG-非格司亭）。 第 5 个周期将由异环磷酰胺、美司钠、依托泊苷、G-CSF（或 PEG-filgrastrim）组成。 阿霉素的总剂量为 450 mg/m2。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago Department of Pediatrics Hematology/Oncology
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 诊断时必须在 2 至 35 岁之间
- 必须有活检证实的高级别骨肉瘤。
- 只要肺是转移性疾病的唯一部位，转移患者就有资格参加。
- 原发肿瘤和所有肺转移瘤必须被认为是可切除的。 手术团队必须承诺在第 12 周切除原发肿瘤，并在任何时候切除肺部结节，除非临床情况表明这些干预措施不符合患者的最佳利益。
- 患者必须具有如下定义的正常实验室值和心脏功能：
- 肌酐清除率或放射性同位素 GFR > 或等于 70ml/min/1.73 m2 或
基于年龄/性别的血清肌酐如下：
年龄 最大血清肌酐 (mg/dL) 男性 女性
1 个月至 < 6 个月 0.4 0.4 6 个月至 < 1 年 0.5 0.5
- 至 < 2 年 0.6 0.6
- 至 < 6 岁 0.8 0.8
6 至 < 10 岁 1 1 10 至 < 13 岁 1.2 1.2 13 至 < 16 岁 1.5 1.4
或等于 16 岁 1.7 1.4
- 心脏：足够的心脏功能定义为：
超声心动图的缩短分数 > 或等于 28% 或 放射性核素血管造影的射血分数 > 或等于 50%
- 肝脏：足够的肝功能被描述为：
总胆红素 < 或等于 1.5 x 年龄正常值上限 (ULN)
- 血液学功能：足够的血液学功能定义为：
ANC > 或等于 1.5 x 10^9/L 且血小板计数 > 或等于 100 x 10^9/L
- 女性患者必须进行阴性妊娠试验
- 哺乳期女性患者必须同意停止哺乳。
- 不得知道患者是 HIV 阳性。 HIV 检测不是强制性的。
- 有生育能力的性活跃患者必须同意使用有效的避孕措施。
- 患者必须能够完全配合所有计划的方案治疗。
- 在任何研究程序和研究进入之前，必须从患者或父母/法定监护人处获得签署的知情同意书。
排除标准：
- 患有任何低级别骨肉瘤、放射后骨肉瘤和与佩吉特病相关的骨肉瘤的患者不符合资格。
- 有肺转移以外的转移的患者不符合条件。
- 患者之前可能没有接受过化疗。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：术前治疗
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术前化疗疗程1、2、3、4：750mg/m2；第 1 天静脉注射超过 15 分钟 良好反应者术后化疗课程 1 和 2：第 1 天 750mg/m2 静脉注射超过 15 分钟 反应差的术后化疗课程 2 和 4：第 1 天 750mg/m2 静脉注射超过 15 分钟 术前化疗课程 1 和 3：75mg/m2； IV push 第 1 天课程 2 和 4：75mg/m2； IV 推送第 1 天，第 0 小时 良好反应者的术后化疗课程 1：75mg/m2； IV push 第 1 天课程 2：75mg/m2； IV 推送第 1 天，第 0 小时 反应不良的术后化疗课程 2：75mg/m2； IV push 第 1 天课程 4：75mg/m2； IV 推送第 1 天，第 0 小时 术前化疗课程 1 和 3：60mg/m2 每天 x 2 天，1000 ml D5W NS + 10g/m2 甘露醇 良好反应者术后化疗课程 1 和 2：每天 60 毫克/平方米 x 2 天，1000 毫升 D5W NS + 10 克/平方米甘露醇 反应差的术后化疗： 课程 2：60mg/m2 每天 x 2 天，在 1000 ml D5W NS + 10g/m2 甘露醇中 术前化疗课程 1、2、3 和 4：5mcg/Kg；化疗后 24 小时开始 IV/SQ，直到 WBC >10,000 良好反应者术后化疗课程 1、2 和 3：5mcg/Kg；化疗后 24 小时开始 IV/SQ，直到 WBC >10,000 反应不良课程 2、4 和 5 的术后化疗：5mcg/Kg；化疗后 24 小时开始 IV/SQ，直到 WBC >10,000 术前化疗课程 1、2、3 和 4：6mg； SQ 在化疗后 24 小时开始 良好反应者的术后化疗课程 1、2 和 3：6 毫克； SQ 在化疗后 24 小时开始 反应不良的术后化疗课程 2 和 4：6 毫克； SQ 在化疗后 24 小时开始 术前化疗课程 2 和 4：第 1、2、3、4 天 50mg/m2 良好反应者术后化疗第 2 期：第 1、2、3、4 天 50mg/m2 第 3 期：第 1、2、3、4 天 50mg/m2 0-1 小时 反应差的术后化疗课程 4：第 1、2、3、4 天 50mg/m2 课程 5：第 1、2、3、4 天 50mg/m2 术前化疗第2、4个疗程：3g/m2； IV 超过 1 小时 第 1、2、3、4 天 良好反应者的术后化疗课程 2：3g/m2； IV 超过 1 小时第 1、2、3、4 天课程 3：3g/m2； IV 超过 1 小时 第 1、2、3、4 天 反应不佳的术后化疗课程 4：3g/m2； IV 超过 1 小时第 1、2、3、4 天课程 5：3g/m2； IV 超过 1 小时 第 1、2、3、4 天 术前化疗课程 2 和 4：600 毫克/平方米，第 1 剂与异环磷酰胺一起在袋中给药，第 2 剂在异环磷酰胺输注后立即超过 3 小时静脉注射，后续剂量 - 第 5、8、11、14 小时（静脉推注） 良好反应者的术后化疗课程 2 和 3：600 毫克/平方米，第 1 剂在袋中异环磷酰胺，第 2 剂在异环磷酰胺输注后立即超过 3 小时静脉注射，后续剂量 - 第 5、8、11、14 小时（静脉推注） 反应不佳的术后化疗课程 4 和 5：600 毫克/平方米，第 1 剂在袋中异环磷酰胺，第 2 剂在异环磷酰胺输注后立即超过 3 小时静脉注射，后续剂量 - 第 5、8、11、14 小时（静脉推注）
反应差的术后化疗课程 1 和 3：15 mg/m2/剂 IV 或 PO 每 6 小时一次，在甲氨蝶呤输注开始后 24 小时开始，一直持续到甲氨蝶呤水平达到
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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测量肿瘤代谢活动早期变化的可行性和有用性。
大体时间：最后一个受试者被录取后 6 个月
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测量肿瘤代谢活动早期变化的可行性和潜在用途将通过早期氟脱氧葡萄糖-正电子发射断层扫描成像和碱性磷酸酶活性进行评估。
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最后一个受试者被录取后 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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收集有关组织学反应率的试点数据
大体时间：最后一个入组受试者完成治疗后 3 年
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使用多柔比星/顺铂 (DC) 和多柔比星/异环磷酰胺/依托泊苷 (IDE) 交替疗程的化疗方案治疗患有可切除骨肉瘤的儿童和青年时，收集有关组织学反应率的初步数据。
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最后一个入组受试者完成治疗后 3 年
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探索是否可以通过计算机算法测量组织学反应
大体时间：最后一个入组受试者完成治疗后 1 年
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探讨是否可以通过计算机算法使用病理材料的虚拟显微图像来测量组织学反应，以及以这种方式量化坏死是否与基于显微镜载玻片的审查相关。
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最后一个入组受试者完成治疗后 1 年
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收集关于 3 年无事件生存的试点数据
大体时间：最后一个科目被录取后 3 年
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收集有关使用多柔比星/顺铂 (DC) 和多柔比星/异环磷酰胺/依托泊苷 (IDE) 交替化疗方案治疗患有可切除骨肉瘤的儿童和青年患者的 3 年无事件生存率的初步数据。
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最后一个科目被录取后 3 年
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收集毒性试验数据
大体时间：最后一个受试者被纳入研究后 3 年。
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使用多柔比星/顺铂 (DC) 和多柔比星/异环磷酰胺/依托泊苷 (IDE) 交替疗程的化疗方案治疗患有可切除骨肉瘤的儿童和年轻人时，收集毒性试验数据。
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最后一个受试者被纳入研究后 3 年。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Stephen X. Skapek, MD、University of Chicago
- 首席研究员：Andres Morales, MD、University of Chicago
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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