Uno studio sul trattamento preoperatorio dell'osteosarcoma resecabile chirurgicamente di nuova diagnosi con doxorubicina, ifosfamide, etoposide e cisplatino con valutazione metabolica precoce della risposta
Uno studio pilota sul trattamento preoperatorio dell'osteosarcoma resecabile chirurgicamente di nuova diagnosi con doxorubicina, ifosfamide, etoposide e cisplatino con valutazione metabolica precoce della risposta
Questo è uno studio pilota che consentirà agli investigatori di raccogliere dati relativi a valutazioni di risposta precoci e potenzialmente più accurate utilizzando un protocollo di chemioterapia che elimina il metotrexato per massimizzare l'intensità della dose di doxorubicina. I dati pilota verranno utilizzati per cercare finanziamenti per affrontare in modo più completo le ipotesi in uno studio multiistituzionale, di fase II o di fase III. Gli obiettivi primari e secondari sono i seguenti:
Primario:
- Valutare la fattibilità e la potenziale utilità della misurazione dei cambiamenti precoci nell'attività metabolica del tumore, valutati mediante imaging con tomografia a emissione di fluorodeossiglucosio-positroni (FDG-PET) e attività della fosfatasi alcalina, come predittori precoci del tasso di risposta istologica a 12 settimane nei pazienti con osteosarcoma.
- Esplorare se la risposta istologica può essere valutata da un algoritmo informatico utilizzando immagini microscopiche virtuali di materiale patologico e se la quantificazione della necrosi in questo modo è correlata alla revisione basata su vetrini al microscopio.
Secondario:
1. Raccogliere dati pilota sul tasso di risposta istologica, la sopravvivenza libera da eventi a 3 anni e la tossicità quando bambini e giovani adulti con osteosarcoma resecabile sono trattati utilizzando un regime chemioterapico di cicli alternati di doxorubicina/cisplatino (DC) e doxorubicina/ifosfamide /etoposide (IDE).
Tutti i pazienti riceveranno 4 cicli di corsi di chemioterapia preoperatoria. Con l'eccezione del metotrexato ad alte dosi, che viene somministrato settimanalmente, è previsto che i cicli di chemioterapia preoperatoria e postoperatoria inizino ogni 21 giorni.
I pazienti con una buona risposta istologica (quei pazienti con > 90% di necrosi tumorale al momento della resezione definitiva) riceveranno tre cicli di chemioterapia postoperatoria. Il primo sarà costituito da doxorubicina, dexrazoxano, cisplatino e fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) (o polietilenglicole filgrastim). Il secondo corso consisterà in doxorubicina, dexrazoxano, ifosfamide, MESNA, etoposide, G-CSF (o PEG-filgrastim). Il 3° corso consisterà in ifosfamide, MESNA, etoposide, G-CSF (o PEG-filgrastrim). La dose totale di doxorubicina sarà di 450 mg/m2.
I pazienti con scarsa risposta (quei pazienti con <90% di necrosi tumorale riscontrata sulla patologia al momento della resezione definitiva) riceveranno cinque cicli di chemioterapia postoperatoria. Il metotrexato ad alte dosi verrà somministrato durante il 1o e il 3o ciclo di chemioterapia postoperatoria rispettivamente come dosi di 4 settimane e 2 settimane. Il secondo ciclo consisterà in doxorubicina, dexrazoxano, cisplatino e G-CSF (o PEG-filgrastim). Il 4° corso consisterà in doxorubicina, dexrazoxano, ifosfamide, Mesna, etoposide, G-CSF (o PEG-filgrastim). Il 5° ciclo consisterà in ifosfamide, Mesna, etoposide, G-CSF (o PEG-filgrastrim). La dose totale di doxorubicina sarà di 450 mg/m2.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
- University of Chicago Department of Pediatrics Hematology/Oncology
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Deve avere un'età compresa tra 2 e 35 anni al momento della diagnosi
- Deve avere un osteosarcoma di alto grado comprovato dalla biopsia.
- I pazienti con metastasi sono ammissibili purché il polmone sia l'unico sito di malattia metastatica.
- Il tumore primario e tutte le metastasi polmonari devono essere considerate potenzialmente resecabili. Ci deve essere un impegno da parte dell'équipe chirurgica a resecare il tumore primario alla settimana 12 e i noduli polmonari in qualsiasi momento, a meno che la situazione clinica non indichi che questi interventi non sono nel migliore interesse del paziente.
- I pazienti devono avere valori di laboratorio e funzionalità cardiaca normali come definito di seguito:
- Clearance della creatinina o radioisotopo GFR > o uguale a 70 ml/min/1,73 m2 OPPURE
Una creatinina sierica basata su età/sesso come segue:
Età Creatinina sierica massima (mg/dL) Uomo Donna
da 1 mese a < 6 mesi 0,4 0,4 da 6 mesi a < 1 anno 0,5 0,5
- a < 2 anni 0,6 0,6
- a < 6 anni 0,8 0,8
da 6 a < 10 anni 1 1 da 10 a < 13 anni 1,2 1,2 da 13 a < 16 anni 1,5 1,4
o pari a 16 anni 1,7 1,4
- Cardiaco: una funzione cardiaca adeguata è definita come:
Frazione di accorciamento > o uguale al 28% mediante ecocardiogramma OPPURE Frazione di eiezione > o uguale al 50% mediante angiogramma con radionuclidi
- Epatica: una funzionalità epatica adeguata è descritta come:
Bilirubina totale < o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) per l'età
- Funzione ematologica: una funzione ematologica adeguata è definita come:
ANC > o uguale a 1,5 x 10^9/L e conta piastrinica > o uguale a 100 x 10^9/L
- Le pazienti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza negativo
- Le pazienti di sesso femminile che stanno allattando devono accettare di interrompere l'allattamento al seno.
- I pazienti non devono essere risultati positivi all'HIV. Il test per l'HIV non è obbligatorio.
- Le pazienti sessualmente attive in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace.
- I pazienti devono essere in grado di collaborare pienamente con tutto il protocollo terapeutico pianificato.
- Il consenso informato firmato DEVE essere ottenuto dal paziente o dal genitore/tutore legale prima di qualsiasi procedura di studio e ingresso nello studio.
Criteri di esclusione:
- I pazienti con osteosarcoma di basso grado, osteosarcoma post-radiazione e osteosarcoma associato alla malattia di Paget non sono idonei.
- I pazienti con metastasi diverse dalle metastasi polmonari non sono ammissibili.
- I pazienti potrebbero non aver ricevuto una precedente chemioterapia.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Altro: Trattamento preoperatorio
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Cicli di chemioterapia preoperatoria 1, 2, 3, 4: 750 mg/m2; EV oltre 15 minuti il giorno 1 Chemioterapia postoperatoria per buoni responsivi Cicli 1 e 2: 750 mg/m2 EV in 15 minuti il giorno 1 Chemioterapia postoperatoria per pazienti con scarsa risposta Cicli 2 e 4: 750 mg/m2 EV in 15 minuti il giorno 1 Cicli di chemioterapia preoperatoria 1 e 3: 75 mg/m2; IV push giorno 1 Corsi 2 e 4: 75mg/m2; Spinta IV giorno 1, ora 0 Chemioterapia postoperatoria per buoni responsivi Corso 1: 75 mg/m2; IV push giorno 1 Corso 2: 75mg/m2; Spinta IV giorno 1, ora 0 Chemioterapia postoperatoria per pazienti con scarsa risposta Corso 2: 75 mg/m2; IV push giorno 1 Corso 4: 75mg/m2; Spinta IV giorno 1, ora 0 Cicli di chemioterapia preoperatoria 1 e 3: 60 mg/m2 al giorno x 2 giorni, in 1000 ml di D5W NS + 10 g/m2 di mannitolo Chemioterapia postoperatoria per buoni responsivi Cicli 1 e 2: 60 mg/m2 al giorno x 2 giorni, in 1000 ml di D5W NS + 10 g/m2 di mannitolo Chemioterapia postoperatoria per pazienti con scarsa risposta: Corso 2: 60mg/m2 al giorno x 2 giorni, in 1000 ml D5W NS + 10g/m2 mannitolo Cicli di chemioterapia preoperatoria 1, 2, 3 e 4: 5 mcg/Kg; EV/SQ a partire da 24 ore dopo la chemioterapia fino a WBC >10.000 Chemioterapia postoperatoria per buoni responsivi Corsi 1, 2 e 3: 5 mcg/Kg; EV/SQ a partire da 24 ore dopo la chemioterapia fino a WBC >10.000 Chemioterapia postoperatoria per pazienti con scarsa risposta Corsi 2, 4 e 5: 5 mcg/Kg; EV/SQ a partire da 24 ore dopo la chemioterapia fino a WBC >10.000 Cicli di chemioterapia preoperatoria 1, 2, 3 e 4: 6 mg; QS a partire da 24 ore dopo la chemioterapia Chemioterapia postoperatoria per i corsi Good Responder 1, 2 e 3: 6 mg; QS a partire da 24 ore dopo la chemioterapia Chemioterapia postoperatoria per pazienti con scarsa risposta Corsi 2 e 4: 6 mg; QS a partire da 24 ore dopo la chemioterapia Cicli di chemioterapia preoperatoria 2 e 4: 50 mg/m2 nei giorni 1, 2, 3, 4 Chemioterapia postoperatoria per pazienti con buona risposta Corso 2: 50 mg/m2 nei giorni 1, 2, 3, 4 Corso 3: 50 mg/m2 nei giorni 1, 2, 3, 4 Ora 0-1 Chemioterapia postoperatoria per pazienti con scarsa risposta Corso 4: 50 mg/m2 nei giorni 1, 2, 3, 4 Corso 5: 50 mg/m2 nei giorni 1, 2, 3, 4 Cicli di chemioterapia preoperatoria 2 e 4: 3 g/m2; EV oltre 1 ora Giorni 1, 2, 3, 4 Chemioterapia postoperatoria per buoni responsivi Corso 2: 3 g/m2; EV oltre 1 ora Giorni 1, 2, 3, 4 Corso 3: 3g/m2; EV oltre 1 ora Giorni 1, 2, 3, 4 Chemioterapia postoperatoria per pazienti con scarsa risposta Corso 4: 3 g/m2; EV oltre 1 ora Giorni 1, 2, 3, 4 Corso 5: 3g/m2; EV oltre 1 ora Giorni 1, 2, 3, 4 Cicli di chemioterapia preoperatoria 2 e 4: 600 mg/m2, 1a dose in sacca con ifosfamide, 2a dose EV nell'arco di 3 ore immediatamente dopo l'infusione di ifosfamide, Dosi successive - ora 5, 8, 11, 14 (IV push) Chemioterapia postoperatoria per pazienti con buona risposta Cicli 2 e 3: 600 mg/m2, 1a dose in sacca con ifosfamide, 2a dose EV nell'arco di 3 ore immediatamente dopo l'infusione di ifosfamide, Dosi successive - ora 5, 8, 11, 14 (IV push) Chemioterapia postoperatoria per soggetti con scarsa risposta Cicli 4 e 5: 600 mg/m2, 1a dose in sacca con ifosfamide, 2a dose EV nell'arco di 3 ore immediatamente dopo l'infusione di ifosfamide, Dosi successive - ora 5, 8, 11, 14 (IV push)
Chemioterapia postoperatoria per soggetti con scarsa risposta Cicli 1 e 3: 15 mg/m2/dose EV o PO ogni 6 ore, a partire da 24 ore dopo l'inizio dell'infusione di metotrexato e continuando fino a quando il livello di metotrexato non è
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fattibilità e utilità della misurazione dei cambiamenti precoci nell'attività metabolica del tumore.
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'arruolamento dell'ultimo soggetto
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La fattibilità e la potenziale utilità della misurazione dei cambiamenti precoci nell'attività metabolica del tumore saranno valutate mediante imaging precoce con tomografia ad emissione di positroni di fluorodesossiglucosio e attività della fosfatasi alcalina.
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6 mesi dopo l'arruolamento dell'ultimo soggetto
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Raccogliere dati pilota sul tasso di risposta istologica
Lasso di tempo: 3 anni dopo che l'ultimo soggetto arruolato ha completato la terapia
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Raccogliere dati pilota sul tasso di risposta istologica quando bambini e giovani adulti con osteosarcoma resecabile vengono trattati utilizzando un regime chemioterapico di cicli alternati di doxorubicina/cisplatino (DC) e doxorubicina/ifosfamide/etoposide (IDE).
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3 anni dopo che l'ultimo soggetto arruolato ha completato la terapia
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Scopri se la risposta istologica può essere misurata da un algoritmo informatico
Lasso di tempo: 1 anno dopo che l'ultimo soggetto arruolato ha completato la terapia
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Esplorare se la risposta istologica può essere misurata da un algoritmo informatico utilizzando immagini microscopiche virtuali di materiale patologico e se la quantificazione della necrosi in questo modo è correlata alla revisione basata su vetrini al microscopio.
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1 anno dopo che l'ultimo soggetto arruolato ha completato la terapia
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Raccogliere dati pilota sulla sopravvivenza libera da eventi a 3 anni
Lasso di tempo: 3 anni dopo l'iscrizione dell'ultimo soggetto
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Raccogliere dati pilota sulla sopravvivenza libera da eventi a 3 anni quando bambini e giovani adulti con osteosarcoma resecabile vengono trattati utilizzando un regime chemioterapico di cicli alternati di doxorubicina/cisplatino (DC) e doxorubicina/ifosfamide/etoposide (IDE).
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3 anni dopo l'iscrizione dell'ultimo soggetto
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Raccogliere dati pilota sulla tossicità
Lasso di tempo: 3 anni dopo l'iscrizione dell'ultimo soggetto allo studio.
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Raccogliere dati pilota sulla tossicità quando bambini e giovani adulti con osteosarcoma resecabile vengono trattati utilizzando un regime chemioterapico di cicli alternati di doxorubicina/cisplatino (DC) e doxorubicina/ifosfamide/etoposide (IDE).
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3 anni dopo l'iscrizione dell'ultimo soggetto allo studio.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Stephen X. Skapek, MD, University of Chicago
- Investigatore principale: Andres Morales, MD, University of Chicago
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Neoplasie, Connettivo e Tessuto Molle
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Processi neoplastici
- Neoplasie, tessuto osseo
- Neoplasie, tessuto connettivo
- Sarcoma
- Metastasi neoplastica
- Osteosarcoma
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti antimitotici
- Modulatori della mitosi
- Agenti protettivi
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agenti antineoplastici, fitogenici
- Inibitori della topoisomerasi II
- Inibitori della topoisomerasi
- Agenti cardiotonici
- Micronutrienti
- Antibiotici, Antineoplastici
- Vitamine
- Antidoti
- Complesso di vitamina B
- Etoposide
- Cisplatino
- Ifosfamide
- Leucovorin
- Doxorubicina
- Dexrazoxano
- Razoxano
Altri numeri di identificazione dello studio
- 10-186-B
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