腹膜癌、上皮性卵巣癌、卵巣癌、または原発性腹膜癌を伴う進行固形悪性腫瘍患者の治療におけるベリパリブと放射線療法
2017年11月20日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
腹膜癌を伴う進行性固形悪性腫瘍患者を対象としたベリパリブ（ABT-888）と低線量分割全腹部放射線療法（LDFWAR）の併用と、上皮性卵巣がん、卵巣がん、または原発性腹膜がん患者を対象とした2つの追加の線量レベルの第I相試験および腹腔内疾患
この第 I 相試験では、腹膜癌、上皮性卵巣癌、卵巣癌、または原発性腹膜癌を伴う進行固形悪性腫瘍（異常な細胞が制御されずに分裂し、近くの組織に浸潤する可能性がある）の患者を治療する際に、放射線療法と併用した場合のベリパリブの副作用と最適用量を研究します。癌。
ベリパリブは、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
放射線療法では、高エネルギーの X 線を使用して腫瘍細胞を殺します。
放射線療法とともにベリパリブを投与すると、より多くの腫瘍細胞が死滅する可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 進行性固形悪性腫瘍による腹膜癌腫症患者における低線量分割全腹部放射線療法 (LDFWAR) と組み合わせたベリパリブの最大耐用量を決定します。 用量レベル 5 および 6: 腹腔内疾患を伴う上皮性卵巣癌、卵巣癌または原発性腹膜癌の患者における LDFWAR と併用したベリパリブの最大耐用量を決定します。
II.進行性固形悪性腫瘍による腹膜癌患者におけるベリパリブとLDFWARの併用の安全性と毒性を判定する。用量レベル5および6：腹腔内疾患を伴う上皮性卵巣癌、卵巣癌または原発性腹膜癌の患者におけるLDFWARと併用したベリパリブの安全性と毒性を判定する。
第二の目的:
I. 進行固形腫瘍による腹膜癌腫患者におけるベリパリブとLDFWARの臨床活性を、固形腫瘍における奏効率評価基準（RECIST）1.1基準による奏効率によって評価します。 用量レベル5および6: 上皮性卵巣癌、卵巣癌または原発性腹膜癌および腹腔内疾患を有する患者におけるベリパリブとLDFWARの臨床活性をRECIST 1.1基準による奏効率で評価して評価する。
II.マイクロサテライトの不安定性またはさまざまなデオキシリボ核酸 (DNA) 修復タンパク質のベースライン レベル (切除修復交差補完 1 [ERCC1]、チャイニーズ ハムスター細胞の欠損修復を補完する X 線修復 1 [XRCC1]、乳がん 1、早期発症 [ BRCA1]、乳がん 2、早期発症 [BRCA2]、ポリ [アデノシン二リン酸 (ADP)-リボシル]化 [PAR]) は、このレジメンの臨床効果と相関しています。
Ⅲ．このレジメンで治療を受けた患者の生活の質の変化を、Quality of Life Questionnaire Core-30 (QLQC-30) 標準化質問票を使用した連続測定によって評価します。
概要: これは、veliparib の用量漸増研究です。
患者は、1～21日目（コース1の5～21日目）に1日2回（BID）、ベリパリブを経口（PO）投与される。 患者は、第 1 ～ 3 週の 1 日目と 5 日目に BID で LDFWAR を受けます。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに 3 コース繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は2か月ごとに追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
34
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 線量レベル 1 ～ 4 では、組織学的に転移性または転移性腹膜癌を伴う切除不能な固形悪性腫瘍が証明されている必要があります。この実体は画像化が難しい場合があるため、腹膜疾患は画像化だけでなく、手術記録、臨床記録/症状などの他の手段を通じて記録することができます。
- 用量レベル 5 および 6 は、再発性または持続性の原発性上皮性卵巣がん、卵巣がん、腹膜がんの患者のみが対象となります。これらの用量レベルでは、腹腔内に測定可能な疾患が存在する必要がありますが、腹膜癌腫症は適格性のために必要ではありません
- 患者は第一選択の標準治療が失敗したか、許容できる標準治療の選択肢がない必要があります。用量レベル 5 および 6 の患者の場合、患者はプラチナ感受性、プラチナ耐性、またはプラチナ不応性である可能性があります。
- 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力と署名する意欲
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 1
- 平均余命は3か月以上
- 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/mcL
- 血小板数 >= 100,000/mcL
- 総ビリルビン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x ULN
- クレアチニン =< 1.5 x ULN またはクレアチニン クリアランス >= 60 mL/min/1.73 クレアチニンレベルが施設の正常値を超える患者の場合は m^2
- カルシウムは正常範囲内 (WNL)
- 4週間以内に手術、ホルモン療法、化学療法を行わないこと。用量レベル5および6の場合、マイトマイシンCまたはニトロソウレアを受けている患者は登録の6週間前に治療を中止しなければならず、悪性腫瘍に対するホルモン治療は登録の少なくとも1週間前に中止しなければなりません。ホルモン補充療法の継続が許可される
- 過去に腹部放射線照射を行っていない。患者が以前に骨盤放射線照射を受けたことがある場合、現在の照射野と以前の放射線照射野の間に重複があってはなりません
- 以前の化学療法の毒性は、安定したグレード2の末梢神経障害を除き、グレード1以下に回復した
- 閉経前の場合は妊娠検査が陰性。妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモン剤またはバリア法による避妊、禁欲）を行うことに同意しなければならない。この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
- 腫瘍ブロックを含むアーカイブ腫瘍サンプルの収集は、可能な場合にはすべての登録患者に対して必要です。これは、用量レベル 5 および 6 の患者には必要ありません。施設の方針に従ってブロックを解除できない場合は、10 ～ 20 枚の未染色のスライドを代わりに使用できます。スライドは正に帯電しており、厚さは 3 ～ 5 ミクロンである必要があります。利用可能な組織サンプルが細針吸引（FNA）のみである場合でも、患者は適格とみなされます。
- 中枢神経系（CNS）転移を有する患者は、3か月以上の治療および研究登録前にステロイド治療を中止した後に安定している
- 用量レベル 5 および 6 の患者については、以前に実施された場合は BRCA 検査の結果が得られる必要があります。 BRCA検査が実施されていない場合、患者は遺伝カウンセラーに紹介され、スクリーニングプロセスの一環として詳細な家族歴が検査されます。
除外基準:
- 研究に参加する前に4週間以内（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者
- 現在他の治験薬の投与を受けている患者
- 脳転移：脳転移が治療され、3ヶ月間安定しており、ステロイドを使用していない患者が対象となります。
- 出血の臨床的証拠を示す患者
- 経口薬を飲み込むことができない患者
- 現在活動性の胃腸閉塞を患っている患者、登録前の過去 30 日以内に胃腸閉塞を患ったことがある患者、および/または積極的に非経口栄養を必要としている患者は除外されます。過去に外科的介入を必要とする胃腸閉塞の病歴がある患者も除外されます。
- -治験薬の成分、その類似体、または同様の化学的または生物学的組成の薬物に対して既知の過敏症を有する患者
- 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親がベリパリブで治療されている場合は、授乳を中止する必要があります。
- 抗レトロウイルス併用療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は対象外
- 腹水がコントロールされていない患者
- 活動性発作または発作歴のある患者は対象外です
- 以前にポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ1（PARP）阻害剤で治療を受けた患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療法（ベリパリブ、LDRWAR）
患者は、1日目から21日目（コース1の5日目から21日目）にベリパリブをPO BIDで投与される。
患者は、第 1 ～ 3 週の 1 日目と 5 日目に BID で LDFWAR を受けます。
疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに 3 コース繰り返されます。
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相関研究
補助研究
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
LDFWARを経験する
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐用量は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 によって等級付けされた、6 人の患者で 0 または 1 の用量制限毒性が観察される最高用量として定義されます。
時間枠：28日
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正確な二項比率と 95% 信頼区間でレポートされます。
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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QLQC-30標準化アンケートを使用して評価された生活の質の変化
時間枠：ベースラインから 4 年まで
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スコアの変化は対応のある t 検定で評価されます。
生活の質アンケートの下位尺度スコアも同様に分析されます。
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ベースラインから 4 年まで
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RECIST 1.1基準によって測定された、反応（完全、部分、および全体）によって評価された臨床活動
時間枠：最長4年
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説明的にレポートしました。
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最長4年
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超小型衛星不安定性 (MSI)
時間枠：ベースライン
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MSIは、フィッシャーの直接確率検定を使用して反応と相関し、ログランク検定およびカプランマイヤー曲線を使用して無増悪生存期間（PFS）と相関します。
反応および PFS に対する MSI の影響は、他の共変量を調整して、ロジスティック回帰および Cox 比例ハザード モデルを使用して評価されます。
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ベースライン
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DNA修復タンパク質の存在
時間枠：ベースライン
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ERCC1、XRCC1、BRCA1、BRCA2、および PAR の存在は、染色のレベル (なし、軽度、または強力) によって分類されます。
これらのデータは、コクラン・アーミテージ傾向検定およびロジスティック回帰モデリングを使用して反応および毒性と相関付けられます。
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ベースライン
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NCI CTCAE バージョン 4.0 によって等級付けされた、ベリパリブと LDRWAR の組み合わせの毒性の割合
時間枠：研究治療終了後最大4週間
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正確な二項比率と 95% 信頼区間を使用して、タイプおよびグレード別にレポートされます。
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研究治療終了後最大4週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Nilofer Azad、Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年1月1日
一次修了 (実際)
2016年11月15日
研究の完了 (実際)
2016年11月15日
試験登録日
最初に提出
2010年12月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年12月20日
最初の投稿 (見積もり)
2010年12月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年11月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年11月20日
最終確認日
2017年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2012-02913 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA006973 (米国 NIH グラント/契約)
- U01CA070095 (米国 NIH グラント/契約)
- U01CA132123 (米国 NIH グラント/契約)
- UM1CA186644 (米国 NIH グラント/契約)
- UM1CA186691 (米国 NIH グラント/契約)
- NA_00043143
- J1097
- NA_00043143, J1097
- CDR0000691881
- 8813 (その他の識別子：CTEP)
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