Veliparib y radioterapia en el tratamiento de pacientes con neoplasias malignas sólidas avanzadas con carcinomatosis peritoneal, cáncer epitelial de ovario, de Falopio o peritoneal primario

Criterios de inclusión:

• Los niveles de dosis 1-4 deben tener una malignidad sólida comprobada histológicamente que sea metastásica o irresecable con carcinomatosis peritoneal metastásica; Como esta entidad puede ser difícil de visualizar, la enfermedad peritoneal se puede documentar a través de otras modalidades, como notas operativas, notas clínicas/síntomas, etc., así como imágenes.
• Los niveles de dosis 5 y 6 estarán abiertos solo para pacientes con cáncer epitelial primario de ovario, de Falopio o peritoneal recurrente o persistente; a estos niveles de dosis, debe haber enfermedad medible en la cavidad abdominal, pero no se requiere carcinomatosis peritoneal para la elegibilidad
• Los pacientes deben haber fallado en la terapia estándar de primera línea o no tener opciones de tratamiento estándar aceptables; para los pacientes en los niveles de dosis 5 y 6, los pacientes pueden ser sensibles al platino, resistentes al platino o refractarios al platino
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 1
• Esperanza de vida mayor a 3 meses
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 x LSN
• Creatinina =< 1,5 x ULN O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Calcio dentro del límite normal (WNL)
• Sin cirugía, terapia hormonal o quimioterapia dentro de las cuatro semanas; para los niveles de dosis 5 y 6, los pacientes que reciben mitomicina C o nitrosoureas deben suspender el tratamiento 6 semanas antes del registro y cualquier tratamiento hormonal dirigido al tumor maligno debe suspenderse al menos una semana antes del registro; se permite la continuación de la terapia de reemplazo hormonal
• Sin radiación abdominal previa; si el paciente ha recibido radiación pélvica anteriormente, no debe haber ninguna superposición entre los campos de radiación actual y anterior
• Las toxicidades de la quimioterapia previa se recuperaron a grado 1 o menos, excepto por neuropatía periférica estable de grado 2
• Prueba de embarazo negativa si es premenopáusica; las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Se requiere la recolección de muestras tumorales de archivo con un bloque tumoral para todos los pacientes inscritos cuando esté disponible; esto no será necesario para los pacientes en los niveles de dosis 5 y 6; si no se puede liberar ningún bloque según la política institucional, se pueden sustituir de 10 a 20 portaobjetos sin teñir; los portaobjetos deben tener una carga positiva y un espesor de 3 a 5 micras; si la única muestra de tejido disponible es una aspiración con aguja fina (FNA), el paciente aún se considerará elegible
• Los pacientes con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) deben estar estables después de la terapia durante > 3 meses y sin tratamiento con esteroides antes de la inscripción en el estudio
• Para los pacientes en los niveles de dosis 5 y 6, se deben obtener los resultados de las pruebas de BRCA, si se realizaron previamente; si no se han realizado pruebas de BRCA, los pacientes pueden ser derivados a un asesor genético y se les realizarán antecedentes familiares detallados como parte del proceso de detección.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Pacientes que actualmente están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Metástasis cerebrales: serán elegibles los pacientes con metástasis cerebrales tratadas y estables durante 3 meses, sin esteroides
• Pacientes que demuestren cualquier evidencia clínica de sangrado.
• Pacientes que han demostrado una incapacidad para tragar medicamentos orales.
• Se excluyen los pacientes que actualmente tienen una obstrucción gastrointestinal activa, han tenido una obstrucción gastrointestinal en los últimos 30 días antes de la inscripción y/o requieren nutrición parenteral activa; También se excluyen los pacientes que hayan tenido antecedentes de cualquier obstrucción gastrointestinal previa que requiera intervención quirúrgica.
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a los componentes del fármaco del estudio, sus análogos o fármacos de composición química o biológica similar
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con veliparib
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles
• Pacientes que tienen ascitis no controlada.
• Los pacientes con convulsiones activas o antecedentes de convulsiones no son elegibles
• Pacientes tratados previamente con inhibidores de la poli(ADP-ribosa) polimerasa 1 (PARP)