Veliparib och strålbehandling vid behandling av patienter med avancerade solida maligniteter med peritoneal karcinomatos, epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer

Inklusionskriterier:

• Dosnivåer 1-4 måste ha histologiskt bevisad solid malignitet som är metastaserad eller icke-opererbar med metastaserande peritoneal karcinomatos; eftersom denna enhet kan vara svår att avbilda kan peritoneal sjukdom dokumenteras genom andra modaliteter såsom operationsanteckningar, kliniska anteckningar/symtom etc samt bildbehandling
• Dosnivåerna 5 och 6 kommer endast att vara öppna för patienter med återkommande eller ihållande primär epitelial äggstockscancer, äggledare eller peritoneal cancer; vid dessa dosnivåer måste mätbar sjukdom i bukhålan förekomma, men peritoneal karcinomatos krävs inte för att bli kvalificerad
• Patienterna måste ha misslyckats med första linjens standardbehandling eller inte ha några acceptabla standardbehandlingsalternativ; för patienter på dosnivåerna 5 och 6 kan patienter vara platinakänsliga, platinaresistenta eller platinarefraktära
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 1
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x ULN
• Kreatinin =< 1,5 x ULN ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Kalcium inom normalgräns (WNL)
• Ingen operation, hormonbehandling eller kemoterapi inom fyra veckor; för dosnivåerna 5 och 6 måste patienter som får mitomycin C eller nitrosoureas avbryta behandlingen 6 veckor före registreringen och all hormonbehandling riktad mot den maligna tumören måste avbrytas minst en vecka före registrering; fortsättning av hormonbehandling är tillåten
• Ingen tidigare bukstrålning; om patienten har fått tidigare bäckenstrålning ska det inte finnas någon överlappning mellan nuvarande och tidigare strålningsfält
• Toxiciteter av tidigare kemoterapi återhämtade sig till grad 1 eller lägre förutom stabil grad 2 perifer neuropati
• Negativt graviditetstest om premenopausalt; kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Arkiverad tumörprovtagning med ett tumörblock krävs för alla inskrivna patienter när det är tillgängligt; detta kommer inte att krävas för patienter på dosnivåerna 5 och 6; om inget block kan frigöras enligt institutionell policy, kan 10 till 20 ofärgade objektglas ersättas; objektglas bör ha en positiv laddning och en tjocklek på 3 till 5 mikron; om det enda tillgängliga vävnadsprovet är en finnålsaspirat (FNA), kommer patienten fortfarande att anses vara berättigad
• Patienter med metastaser i centrala nervsystemet (CNS) ska vara stabila efter behandling i > 3 månader och utan steroidbehandling innan studieinskrivning
• För patienter i dosnivåerna 5 och 6 bör BRCA-testresultat, om de tidigare utförts, uppnås; om inget BRCA-test har utförts kan patienter remitteras till en genetisk rådgivare och kommer att få detaljerad familjehistoria utförd som en del av screeningprocessen

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Patienter som för närvarande får andra undersökningsmedel
• Hjärnmetastaser: patienter med behandlade och stabila hjärnmetastaser i 3 månader, utan steroider kommer att vara berättigade
• Patienter som visar några kliniska tecken på blödning
• Patienter som har visat oförmåga att svälja orala mediciner
• Patienter som för närvarande har en aktiv gastrointestinal obstruktion, har haft en gastrointestinal obstruktion inom de senaste 30 dagarna före inskrivningen och/eller som aktivt kräver parenteral näring är uteslutna; patienter som har haft någon tidigare gastrointestinal obstruktion som kräver kirurgisk ingrepp är också uteslutna
• Patienter som har en känd överkänslighet mot komponenterna i studieläkemedlet, dess analoger eller läkemedel av liknande kemisk eller biologisk sammansättning
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; amning ska avbrytas om mamman behandlas med veliparib
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade
• Patienter som har okontrollerad ascites
• Patienter med aktiva anfall eller en historia av anfall är inte berättigade
• Patienter som tidigare behandlats med poly (ADP-ribos) polymeras 1 (PARP) hämmare