Veliparib en bestralingstherapie bij de behandeling van patiënten met vergevorderde solide maligniteiten met peritoneale carcinomatose, epitheliale ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker

Inclusiecriteria:

• Dosisniveaus 1-4 moeten een histologisch bewezen solide maligniteit hebben die gemetastaseerd of inoperabel is met gemetastaseerde peritoneale carcinomatose; aangezien deze entiteit moeilijk in beeld te brengen kan zijn, kan peritoneale ziekte worden gedocumenteerd door middel van andere modaliteiten zoals operatienotities, klinische notities/symptomen, enz., evenals beeldvorming
• Dosisniveaus 5 en 6 staan ​​alleen open voor patiënten met recidiverende of aanhoudende primaire epitheliale ovarium-, eileider- of peritoneale kankers; bij deze dosisniveaus moet meetbare ziekte in de buikholte aanwezig zijn, maar peritoneale carcinomatose is niet vereist om in aanmerking te komen
• Patiënten moeten gefaald hebben in de eerstelijns standaardtherapie of geen aanvaardbare standaardbehandelingsopties hebben; voor patiënten op dosisniveau 5 en 6 kunnen patiënten platinagevoelig, platinaresistent of platina-refractair zijn
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 1
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN
• Creatinine =< 1,5 x ULN OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Calcium binnen normaal limiet (WNL)
• Binnen vier weken geen operatie, hormoontherapie of chemotherapie; voor dosisniveaus 5 en 6 moeten patiënten die mitomycine C of nitrosourea krijgen, de behandeling 6 weken vóór registratie staken en elke hormonale behandeling gericht op de kwaadaardige tumor moet ten minste één week vóór registratie worden gestaakt; voortzetting van hormoonvervangingstherapie is toegestaan
• Geen eerdere buikbestraling; als de patiënt eerder bekkenbestraling heeft ondergaan, mag er geen overlap zijn tussen het huidige en eerdere stralingsveld
• Toxiciteiten van eerdere chemotherapie herstelden tot graad 1 of lager, behalve stabiele graad 2 perifere neuropathie
• Negatieve zwangerschapstest indien premenopauzaal; vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Het verzamelen van gearchiveerde tumormonsters met een tumorblok is vereist voor alle geregistreerde patiënten, indien beschikbaar; dit is niet nodig voor patiënten op dosisniveau 5 en 6; als er geen blok kan worden vrijgegeven volgens het instellingsbeleid, kunnen 10 tot 20 ongekleurde objectglaasjes worden vervangen; objectglaasjes moeten een positieve lading hebben en een dikte van 3 tot 5 micron; als het enige beschikbare weefselmonster een fijne naaldaspiraat (FNA) is, komt de patiënt nog steeds in aanmerking
• Patiënten met uitzaaiingen in het centrale zenuwstelsel (CZS) moeten stabiel zijn na behandeling gedurende > 3 maanden en zonder behandeling met steroïden voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Voor patiënten in dosisniveau 5 en 6 moeten BRCA-testresultaten, indien eerder uitgevoerd, worden bereikt; als er geen BRCA-test is uitgevoerd, kunnen patiënten worden doorverwezen naar een genetisch adviseur en zal een gedetailleerde familiegeschiedenis worden uitgevoerd als onderdeel van het screeningproces

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Patiënten die momenteel andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen
• Hersenmetastasen: patiënten met behandelde en stabiele hersenmetastasen gedurende 3 maanden komen steroïdenvrij in aanmerking
• Patiënten die enig klinisch bewijs van bloeding vertonen
• Patiënten die hebben aangetoond dat ze niet in staat zijn om orale medicatie in te slikken
• Patiënten die momenteel een actieve gastro-intestinale obstructie hebben, een gastro-intestinale obstructie hebben gehad in de laatste 30 dagen voorafgaand aan inschrijving en/of actief parenterale voeding nodig hebben, worden uitgesloten; patiënten die een voorgeschiedenis hebben gehad van enige eerdere gastro-intestinale obstructie die chirurgische interventie vereist, zijn ook uitgesloten
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel, de analogen ervan of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met veliparib
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking
• Patiënten met ongecontroleerde ascites
• Patiënten met actieve toevallen of een voorgeschiedenis van toevallen komen niet in aanmerking
• Patiënten die eerder zijn behandeld met poly (ADP-ribose) polymerase 1 (PARP)-remmers