Veliparib e radioterapia nel trattamento di pazienti con neoplasie solide avanzate con carcinomatosi peritoneale, carcinoma ovarico epiteliale, di Falloppio o carcinoma peritoneale primario

Criterio di inclusione:

• I livelli di dose 1-4 devono avere una neoplasia solida istologicamente provata che sia metastatica o non resecabile con carcinomatosi peritoneale metastatica; poiché questa entità può essere difficile da immaginare, la malattia peritoneale può essere documentata attraverso altre modalità come note operative, note/sintomi clinici, ecc.
• I livelli di dose 5 e 6 saranno aperti solo a pazienti con tumori ovarici epiteliali primari ricorrenti o persistenti, di Falloppio o peritoneali; a questi livelli di dose, deve essere presente una malattia misurabile nella cavità addominale ma la carcinomatosi peritoneale non è richiesta per l'ammissibilità
• I pazienti devono aver fallito la terapia standard di prima linea o non avere opzioni di trattamento standard accettabili; per i pazienti ai livelli di dose 5 e 6, i pazienti possono essere sensibili al platino, resistenti al platino o refrattari al platino
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN
• Creatinina =< 1,5 x ULN O clearance della creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Calcio entro il limite normale (WNL)
• Nessun intervento chirurgico, terapia ormonale o chemioterapia entro quattro settimane; per i livelli di dose 5 e 6, i pazienti che ricevono mitomicina C o nitrosouree devono interrompere il trattamento 6 settimane prima della registrazione e qualsiasi trattamento ormonale diretto al tumore maligno deve essere interrotto almeno una settimana prima della registrazione; è consentita la prosecuzione della terapia ormonale sostitutiva
• Nessuna precedente radiazione addominale; se il paziente ha ricevuto in precedenza radiazioni pelviche, non dovrebbe esserci alcuna sovrapposizione tra il campo di radiazioni attuale e quello precedente
• Le tossicità della chemioterapia precedente sono tornate al grado 1 o meno, ad eccezione della neuropatia periferica di grado 2 stabile
• Test di gravidanza negativo se in premenopausa; le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• La raccolta di campioni di tumore archiviati con un blocco tumorale è richiesta per tutti i pazienti arruolati quando disponibile; questo non sarà richiesto per i pazienti ai livelli di dose 5 e 6; se nessun blocco può essere rilasciato per politica istituzionale, possono essere sostituiti da 10 a 20 vetrini non colorati; i vetrini devono avere una carica positiva e uno spessore da 3 a 5 micron; se l'unico campione di tessuto disponibile è un aspirato con ago sottile (FNA), il paziente sarà comunque considerato idoneo
• Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) devono essere stabili dopo la terapia per> 3 mesi e il trattamento senza steroidi prima dell'arruolamento nello studio
• Per i pazienti con livelli di dose 5 e 6, devono essere ottenuti i risultati del test BRCA, se eseguito in precedenza; se non è stato eseguito alcun test BRCA, i pazienti possono essere indirizzati a un consulente genetico e verrà eseguita una storia familiare dettagliata come parte del processo di screening

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• Pazienti che stanno attualmente ricevendo altri agenti sperimentali
• Metastasi cerebrali: saranno idonei i pazienti con metastasi cerebrali trattate e stabili per 3 mesi, senza steroidi
• Pazienti che mostrano segni clinici di sanguinamento
• Pazienti che hanno dimostrato l'incapacità di deglutire farmaci per via orale
• Sono esclusi i pazienti che attualmente hanno un'ostruzione gastrointestinale attiva, hanno avuto un'ostruzione gastrointestinale negli ultimi 30 giorni prima dell'arruolamento e/o richiedono attivamente nutrizione parenterale; sono esclusi anche i pazienti che hanno avuto una storia di qualsiasi precedente ostruzione gastrointestinale che richieda un intervento chirurgico
• Pazienti con nota ipersensibilità ai componenti del farmaco in studio, suoi analoghi o farmaci di composizione chimica o biologica simile
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con veliparib
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei
• Pazienti con ascite incontrollata
• I pazienti con convulsioni attive o una storia di convulsioni non sono ammissibili
• Pazienti precedentemente trattati con inibitori della poli (ADP-ribosio) polimerasi 1 (PARP).