Veliparib og strålebehandling ved behandling av pasienter med avanserte solide maligniteter med peritoneal karsinomatose, epitelial ovarie-, eggleder- eller primær peritonealkreft

Inklusjonskriterier:

• Dosenivå 1-4 må ha histologisk påvist solid malignitet som er metastatisk eller ikke-opererbar med metastatisk peritoneal karsinomatose; siden denne enheten kan være vanskelig å avbilde, kan peritoneal sykdom dokumenteres gjennom andre modaliteter som operasjonsnotater, kliniske notater/symptomer osv. samt bildediagnostikk
• Dosenivåer 5 og 6 vil kun være åpne for pasienter med tilbakevendende eller vedvarende primære epitelial ovarie-, eggleder- eller peritonealkreft; ved disse dosenivåene må målbar sykdom i bukhulen være tilstede, men peritoneal karsinomatose er ikke nødvendig for kvalifisering
• Pasienter må ha mislyktes i førstelinje standardbehandling eller ikke ha noen akseptable standardbehandlingsalternativer; for pasienter på dosenivå 5 og 6, kan pasienter være platinasensitive, platinaresistente eller platina refraktære
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN
• Kreatinin =< 1,5 x ULN ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Kalsium innenfor normal grense (WNL)
• Ingen kirurgi, hormonbehandling eller kjemoterapi innen fire uker; for dosenivåer 5 og 6 må pasienter som får mitomycin C eller nitrosoureas avbryte behandlingen 6 uker før registrering og all hormonbehandling rettet mot den ondartede svulsten må seponeres minst en uke før registrering; fortsettelse av hormonbehandling er tillatt
• Ingen tidligere abdominal stråling; dersom pasienten har mottatt tidligere bekkenstråling skal det ikke være noen overlapping mellom nåværende og tidligere strålefelt
• Toksisiteter av tidligere kjemoterapi gjenopprettet til grad 1 eller mindre bortsett fra stabil grad 2 perifer nevropati
• Negativ graviditetstest hvis premenopausal; kvinner i fertil alder og menn må gå med på å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Arkivert tumorprøvesamling med en tumorblokk er nødvendig for alle påmeldte pasienter når tilgjengelig; dette vil ikke være nødvendig for pasienter på dosenivå 5 og 6; hvis ingen blokk kan frigjøres i henhold til institusjonens retningslinjer, kan 10 til 20 ufargede objektglass erstattes; lysbildene skal ha en positiv ladning og en tykkelse på 3 til 5 mikron; hvis den eneste tilgjengelige vevsprøven er en finnålsaspirat (FNA), vil pasienten fortsatt anses som kvalifisert
• Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) skal være stabile etter behandling i > 3 måneder og uten steroidbehandling før studieregistrering
• For pasienter i dosenivå 5 og 6, bør BRCA-testresultater, hvis tidligere utført, oppnås; hvis ingen BRCA-testing er utført, kan pasienter bli henvist til en genetisk rådgiver og vil få utført detaljert familiehistorie som en del av screeningsprosessen

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Pasienter som for øyeblikket får andre undersøkelsesmidler
• Hjernemetastaser: pasienter med behandlet og stabil hjernemetastase i 3 måneder, uten steroider vil være kvalifisert
• Pasienter som viser kliniske tegn på blødning
• Pasienter som har vist manglende evne til å svelge orale medisiner
• Pasienter som for øyeblikket har en aktiv gastrointestinal obstruksjon, har hatt en gastrointestinal obstruksjon i løpet av de siste 30 dagene før innmelding og/eller aktivt trenger parenteral ernæring er ekskludert; Pasienter som har hatt en tidligere gastrointestinal obstruksjon som krever kirurgisk inngrep er også ekskludert
• Pasienter som har en kjent overfølsomhet overfor komponentene i studiemedikamentet, dets analoger eller legemidler av lignende kjemisk eller biologisk sammensetning
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med veliparib
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert
• Pasienter som har ukontrollert ascites
• Pasienter med aktive anfall eller en historie med anfall er ikke kvalifisert
• Pasienter tidligere behandlet med poly (ADP-ribose) polymerase 1 (PARP) hemmere