Veliparib és sugárterápia előrehaladott szilárd rosszindulatú peritoneális carcinomatosisban, epithelialis petefészekrákban, peterákban vagy elsődleges peritoneális rákban szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Az 1–4. dózisszinteknek szövettanilag igazolt, szolid rosszindulatúnak kell lenniük, amely áttétes vagy metasztatikus peritoneális karcinomatózissal nem reszekálható; mivel ezt az entitást nehéz lehet leképezni, a peritoneális betegség más módszerekkel is dokumentálható, például műtéti feljegyzésekkel, klinikai feljegyzésekkel/tünetekkel stb., valamint képalkotással
• Az 5. és 6. dózisszint csak visszatérő vagy tartós primer hám petefészek-, petehártya- vagy hashártyarákban szenvedő betegek számára lesz nyitva; ezeknél a dózisszinteknél a hasüregben mérhető betegségnek kell jelen lennie, de a peritoneális carcinomatosis nem szükséges a jogosultsághoz
• A betegeknek sikertelennek kell lenniük az első vonalbeli standard kezelésben, vagy nem rendelkeznek elfogadható standard kezelési lehetőséggel; Az 5-ös és 6-os dózisszintű betegeknél a betegek platinára érzékenyek, platinarezisztensek vagy platinára refrakterek lehetnek
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 1
• 3 hónapnál hosszabb várható élettartam
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál érték felső határának (ULN)
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT])/alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = < 2,5 x ULN
• Kreatinin = < 1,5 x ULN VAGY kreatinin clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• Kalcium a normál határon belül (WNL)
• Nincs műtét, hormonterápia vagy kemoterápia négy héten belül; az 5. és 6. dózisszintek esetében a mitomicin C-t vagy nitrozoureát kapó betegeknek a kezelést 6 héttel a regisztráció előtt abba kell hagyniuk, és a rosszindulatú daganatra irányuló hormonkezelést legalább egy héttel a regisztráció előtt le kell állítani; a hormonpótló kezelés folytatása megengedett
• Nincs korábbi hasi sugárzás; ha a beteg korábban kismedencei besugárzást kapott, nem lehet átfedés a jelenlegi és az előző sugármező között
• A korábbi kemoterápia toxicitása 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatú volt, kivéve a stabil 2-es fokozatú perifériás neuropátiát
• Negatív terhességi teszt, ha premenopauzában van; a fogamzóképes korú nőknek és a férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát
• Archivált tumorminta gyűjtése tumorblokk segítségével minden beiratkozott beteg esetében szükséges, ha rendelkezésre áll; erre nem lesz szükség az 5. és 6. dózisszintű betegeknél; ha intézményi szabályzat szerint nem lehet blokkot felszabadítani, 10-20 festetlen tárgylemez cserélhető; a tárgylemezeknek pozitív töltésűnek és 3–5 mikron vastagságúnak kell lenniük; ha az egyetlen elérhető szövetminta egy finom tűs aspirátum (FNA), a beteg továbbra is alkalmasnak minősül
• A központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal rendelkező betegek stabilnak kell lenniük a több mint 3 hónapos terápia után, és a vizsgálatba való felvétel előtt nem kaptak szteroid kezelést
• Az 5. és 6. dózisszintű betegeknél a BRCA-teszt eredményeit, ha korábban elvégezték, el kell érni; ha nem végeztek BRCA-tesztet, a betegeket genetikai tanácsadóhoz utalhatják, és a szűrési folyamat részeként részletes családi anamnézist készítenek.

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik 4 héten belül kemoterápiában vagy sugárterápiában részesültek (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 héten belül) a vizsgálatba való bekapcsolódást megelőzően, vagy azok, akik nem gyógyultak fel a 4 hétnél korábban alkalmazott szerek miatti nemkívánatos eseményekből
• Azok a betegek, akik jelenleg bármilyen más vizsgálati szert kapnak
• Agyi áttétek: a kezelt és 3 hónapig stabil agyi metasztázisban szenvedő betegek jogosultak a szteroidok szedése nélkül
• Olyan betegek, akiknél a vérzés bármilyen klinikai bizonyítéka van
• Olyan betegek, akikről bebizonyosodott, hogy nem képesek lenyelni a szájon át szedett gyógyszereket
• Azok a betegek, akik jelenleg aktív gyomor-bélrendszeri elzáródásban szenvednek, a felvételt megelőző 30 napban gyomor-bélrendszeri elzáródásban szenvedtek és/vagy aktívan parenterális táplálásra szorulnak, kizárásra kerülnek. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében bármilyen, műtéti beavatkozást igénylő gyomor-bélrendszeri elzáródás szerepelt, szintén kizárt
• Olyan betegek, akik ismerten túlérzékenyek a vizsgált gyógyszer összetevőire, analógjaira vagy hasonló kémiai vagy biológiai összetételű gyógyszerekre
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát veliparibbal kezelik
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív betegek nem jogosultak
• Kontrollálatlan ascitesben szenvedő betegek
• Az aktív görcsrohamokkal küzdő vagy a kórtörténetben szereplő betegek nem jogosultak
• Korábban poli (ADP-ribóz) polimeráz 1 (PARP) inhibitorokkal kezelt betegek