Véliparib et radiothérapie dans le traitement des patients atteints de tumeurs malignes solides avancées avec une carcinose péritonéale, un cancer épithélial des ovaires, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif

Critère d'intégration:

• Les niveaux de dose 1 à 4 doivent présenter une tumeur maligne solide histologiquement prouvée qui est métastatique ou non résécable avec une carcinose péritonéale métastatique ; comme cette entité peut être difficile à imager, la maladie péritonéale peut être documentée par d'autres modalités telles que des notes opératoires, des notes/symptômes cliniques, etc. ainsi que par imagerie
• Les niveaux de dose 5 et 6 ne seront ouverts qu'aux patientes atteintes de cancers épithéliaux primitifs récurrents ou persistants de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine ; à ces niveaux de dose, une maladie mesurable dans la cavité abdominale doit être présente, mais la carcinose péritonéale n'est pas requise pour l'éligibilité
• Les patients doivent avoir échoué au traitement standard de première ligne ou n'avoir aucune option de traitement standard acceptable ; pour les patients aux niveaux de dose 5 et 6, les patients peuvent être sensibles au platine, résistants au platine ou réfractaires au platine
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x LSN
• Créatinine =< 1,5 x LSN OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Calcium dans la limite normale (WNL)
• Aucune intervention chirurgicale, hormonothérapie ou chimiothérapie dans les quatre semaines ; pour les niveaux de dose 5 et 6, les patients recevant de la mitomycine C ou des nitrosourées doivent arrêter le traitement 6 semaines avant l'inscription et tout traitement hormonal dirigé contre la tumeur maligne doit être arrêté au moins une semaine avant l'inscription ; la poursuite du traitement hormonal substitutif est autorisée
• Aucune radiothérapie abdominale antérieure ; si le patient a déjà reçu une radiothérapie pelvienne, il ne doit pas y avoir de chevauchement entre les champs de rayonnement actuel et précédent
• Toxicités d'une chimiothérapie antérieure récupérées au grade 1 ou moins, à l'exception d'une neuropathie périphérique stable de grade 2
• Test de grossesse négatif si préménopause ; les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• La collecte d'échantillons de tumeurs d'archives avec un bloc tumoral est requise pour tous les patients inscrits lorsqu'ils sont disponibles ; cela ne sera pas nécessaire pour les patients aux niveaux de dose 5 et 6 ; si aucun bloc ne peut être libéré conformément à la politique de l'établissement, 10 à 20 lames non colorées peuvent être remplacées ; les lames doivent avoir une charge positive et une épaisseur de 3 à 5 microns ; si le seul échantillon de tissu disponible est une aspiration à l'aiguille fine (FNA), le patient sera toujours considéré comme éligible
• Les patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC) doivent être stables après un traitement de plus de 3 mois et sans traitement stéroïdien avant l'inscription à l'étude
• Pour les patients aux niveaux de dose 5 et 6, les résultats des tests BRCA, s'ils ont déjà été effectués, doivent être obtenus ; si aucun test BRCA n'a été effectué, les patients peuvent être référés à un conseiller en génétique et auront des antécédents familiaux détaillés dans le cadre du processus de dépistage

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
• Patients qui reçoivent actuellement d'autres agents expérimentaux
• Métastases cérébrales : les patients présentant des métastases cérébrales traitées et stables depuis 3 mois, hors stéroïdes, seront éligibles
• Patients présentant des signes cliniques de saignement
• Patients ayant démontré une incapacité à avaler des médicaments oraux
• Les patients qui ont actuellement une occlusion gastro-intestinale active, qui ont eu une occlusion gastro-intestinale au cours des 30 derniers jours précédant l'inscription et/ou qui ont activement besoin d'une nutrition parentérale sont exclus ; les patients qui ont eu des antécédents d'obstruction gastro-intestinale nécessitant une intervention chirurgicale sont également exclus
• Patients présentant une hypersensibilité connue aux composants du médicament à l'étude, à ses analogues ou à des médicaments de composition chimique ou biologique similaire
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par véliparib
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles
• Les patients qui ont une ascite non contrôlée
• Les patients ayant des crises actives ou des antécédents de crises ne sont pas éligibles
• Patients précédemment traités avec des inhibiteurs de la poly (ADP-ribose) polymérase 1 (PARP)