Велипариб и лучевая терапия при лечении пациентов с запущенными солидными злокачественными опухолями с карциноматозом брюшины, эпителиальным раком яичников, маточным или первичным раком брюшины

Критерии включения:

• Уровни доз 1-4 должны иметь гистологически подтвержденное солидное злокачественное новообразование, которое является метастатическим или нерезектабельным с метастатическим перитонеальным карциноматозом; поскольку этот объект может быть трудно визуализировать, заболевание брюшины можно задокументировать с помощью других методов, таких как операционные заметки, клинические заметки / симптомы и т. д., а также визуализация.
• Уровни доз 5 и 6 будут открыты только для пациентов с рецидивирующим или персистирующим первичным эпителиальным раком яичников, фаллопиевым или перитонеальным раком; при этих уровнях доз должно присутствовать измеримое заболевание в брюшной полости, но перитонеальный карциноматоз не требуется для включения в исследование.
• Пациенты должны иметь неудачную стандартную терапию первой линии или не иметь приемлемых стандартных вариантов лечения; для пациентов на уровнях доз 5 и 6 пациенты могут быть чувствительными к платине, резистентными к платине или рефрактерными к платине.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x ULN
• Креатинин = < 1,5 x ВГН ИЛИ клиренс креатинина > = 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Кальций в пределах нормы (WNL)
• Никаких хирургических вмешательств, гормональной терапии или химиотерапии в течение четырех недель; для уровней доз 5 и 6 пациенты, получающие митомицин С или нитрозомочевину, должны прекратить лечение за 6 недель до регистрации, а любое гормональное лечение, направленное на злокачественную опухоль, должно быть прекращено по крайней мере за одну неделю до регистрации; разрешено продолжение заместительной гормональной терапии
• отсутствие предшествующего облучения брюшной полости; если пациенту ранее проводилось облучение таза, не должно быть перекрытия между текущим и предыдущим полями облучения.
• Токсичность предшествующей химиотерапии восстановилась до степени 1 или ниже, за исключением стабильной периферической нейропатии степени 2.
• Отрицательный тест на беременность в пременопаузе; женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Архивный сбор образцов опухоли с опухолевым блоком требуется для всех зарегистрированных пациентов, если они доступны; это не требуется для пациентов с уровнями доз 5 и 6; если никакая блокировка не может быть снята в соответствии с институциональной политикой, можно заменить от 10 до 20 неокрашенных предметных стекол; предметные стекла должны иметь положительный заряд и толщину от 3 до 5 мкм; если единственным доступным образцом ткани является аспирация тонкой иглой (FNA), пациент по-прежнему будет считаться подходящим.
• Пациенты с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) должны оставаться стабильными после терапии в течение > 3 месяцев и после прекращения лечения стероидами до включения в исследование.
• Для пациентов с уровнями доз 5 и 6 должны быть получены результаты тестирования BRCA, если оно проводилось ранее; если тестирование на BRCA не проводилось, пациенты могут быть направлены к генетическому консультанту, и в рамках процесса скрининга им будет проведен подробный семейный анамнез.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Пациенты, которые в настоящее время получают какие-либо другие исследуемые агенты
• Метастазы в головной мозг: пациенты с пролеченными и стабильными метастазами в головной мозг в течение 3 месяцев без стероидов будут иметь право на участие.
• Пациенты, демонстрирующие какие-либо клинические признаки кровотечения
• Пациенты, которые продемонстрировали неспособность глотать пероральные препараты
• Пациенты, которые в настоящее время имеют активную желудочно-кишечную непроходимость, имели желудочно-кишечную непроходимость в течение последних 30 дней до включения в исследование и/или активно нуждались в парентеральном питании, исключались; пациенты, у которых в анамнезе была любая предшествующая желудочно-кишечная непроходимость, требующая хирургического вмешательства, также исключаются
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к компонентам исследуемого препарата, его аналогам или препаратам аналогичного химического или биологического состава.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать принимает велипариб
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не соответствуют требованиям.
• Пациенты с неконтролируемым асцитом
• Пациенты с активными припадками или припадками в анамнезе не подходят.
• Пациенты, ранее получавшие ингибиторы поли(АДФ-рибозо)полимеразы 1 (PARP)