Weliparyb i radioterapia w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi z rakiem otrzewnej, nabłonkowym rakiem jajnika, rakiem jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej

Kryteria przyjęcia:

• Poziomy dawek 1-4 muszą mieć potwierdzony histologicznie lity nowotwór złośliwy z przerzutami lub nieoperacyjny z rakiem otrzewnej z przerzutami; ponieważ ta jednostka może być trudna do zobrazowania, chorobę otrzewnej można udokumentować za pomocą innych metod, takich jak notatki operacyjne, notatki/objawy kliniczne itp., jak również obrazowanie
• Poziomy dawek 5 i 6 będą dostępne tylko dla pacjentek z nawracającym lub przetrwałym pierwotnym rakiem nabłonkowym jajnika, jajowodu lub otrzewnej; przy tych poziomach dawek musi być obecna mierzalna choroba w jamie brzusznej, ale rakowiak otrzewnej nie jest wymagany do zakwalifikowania
• Pacjenci muszą mieć nieudaną standardową terapię pierwszego rzutu lub nie mają akceptowalnych standardowych opcji leczenia; w przypadku pacjentów na poziomach dawek 5 i 6, pacjenci mogą być wrażliwi na platynę, oporni na platynę lub oporni na platynę
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 x GGN
• Kreatynina =< 1,5 x GGN LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Wapń w normie (WNL)
• Brak operacji, terapii hormonalnej lub chemioterapii w ciągu czterech tygodni; dla poziomów dawek 5 i 6 pacjenci otrzymujący mitomycynę C lub nitrozomoczniki muszą przerwać leczenie na 6 tygodni przed rejestracją, a wszelkie leczenie hormonalne skierowane na nowotwór złośliwy należy przerwać co najmniej na tydzień przed rejestracją; dozwolona jest kontynuacja hormonalnej terapii zastępczej
• Brak wcześniejszego naświetlania jamy brzusznej; jeśli pacjent otrzymał poprzednią radioterapię miednicy, obecne i poprzednie pola promieniowania nie powinny się pokrywać
• Toksyczność wcześniejszej chemioterapii powróciła do stopnia 1. lub mniejszego, z wyjątkiem stabilnej neuropatii obwodowej stopnia 2
• Negatywny test ciążowy, jeśli przed menopauzą; kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Archiwalne pobieranie próbek guza wraz z bloczkiem guza jest wymagane od wszystkich włączonych pacjentów, jeśli są dostępne; nie będzie to wymagane w przypadku pacjentów na poziomach dawek 5 i 6; jeśli żadna blokada nie może zostać zwolniona zgodnie z polityką instytucji, można zastąpić od 10 do 20 niezabarwionych szkiełek; szkiełka powinny mieć ładunek dodatni i grubość od 3 do 5 mikronów; jeśli jedyną dostępną próbką tkanki jest aspirat cienkoigłowy (FNA), pacjent nadal będzie kwalifikował się
• Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) stabilni po leczeniu przez > 3 miesiące i odstawieniu sterydów przed włączeniem do badania
• W przypadku pacjentów stosujących poziomy dawek 5 i 6 należy uzyskać wyniki badań BRCA, jeśli zostały wcześniej wykonane; jeśli nie wykonano badania BRCA, pacjenci mogą zostać skierowani do poradni genetycznej i zostaną poddani szczegółowemu wywiadowi rodzinnemu w ramach procesu przesiewowego

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują jakiekolwiek inne badane leki
• Przerzuty do mózgu: kwalifikują się pacjenci z leczonymi i stabilnymi przerzutami do mózgu przez 3 miesiące, bez sterydów
• Pacjenci, u których występują jakiekolwiek kliniczne objawy krwawienia
• Pacjenci, którzy wykazali niezdolność do połykania leków doustnych
• Pacjenci, u których aktualnie występuje czynna niedrożność przewodu pokarmowego, mieli ją w ciągu ostatnich 30 dni przed włączeniem do badania i/lub aktywnie wymagają żywienia pozajelitowego, są wykluczeni; wykluczeni są również pacjenci, u których w przeszłości występowała jakakolwiek niedrożność przewodu pokarmowego wymagająca interwencji chirurgicznej
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na składniki badanego leku, jego analogi lub leki o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona weliparybem
• Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się
• Pacjenci z niekontrolowanym wodobrzuszem
• Pacjenci z aktywnymi napadami padaczkowymi lub napadami padaczkowymi w wywiadzie nie kwalifikują się
• Pacjenci leczeni wcześniej inhibitorami polimerazy poli(ADP-rybozy) 1 (PARP).