Veliparib e radioterapia no tratamento de pacientes com neoplasias sólidas avançadas com carcinoma peritoneal, câncer epitelial de ovário, de falópio ou peritoneal primário

Critério de inclusão:

• Níveis de dose 1-4 devem ter malignidade sólida histologicamente comprovada que é metastática ou irressecável com carcinomatose peritoneal metastática; como esta entidade pode ser difícil de imaginar, a doença peritoneal pode ser documentada através de outras modalidades, como notas operatórias, notas clínicas/sintomas, etc., bem como exames de imagem
• Os níveis de dose 5 e 6 estarão disponíveis apenas para pacientes com câncer epitelial primário recorrente ou persistente de ovário, falópio ou peritoneal; nesses níveis de dose, doença mensurável na cavidade abdominal deve estar presente, mas carcinomatose peritoneal não é necessária para elegibilidade
• Os pacientes devem ter falhado na terapia padrão de primeira linha ou não ter opções de tratamento padrão aceitáveis; para pacientes nos níveis de dose 5 e 6, os pacientes podem ser sensíveis à platina, resistentes à platina ou refratários à platina
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1
• Esperança de vida superior a 3 meses
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x LSN
• Creatinina =< 1,5 x LSN OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Cálcio dentro do limite normal (WNL)
• Nenhuma cirurgia, terapia hormonal ou quimioterapia dentro de quatro semanas; para os níveis de dose 5 e 6, os pacientes que recebem mitomicina C ou nitrosouréias devem interromper o tratamento 6 semanas antes do registro e qualquer tratamento hormonal direcionado ao tumor maligno deve ser interrompido pelo menos uma semana antes do registro; a continuação da terapia de reposição hormonal é permitida
• Sem irradiação abdominal prévia; se o paciente recebeu radiação pélvica anterior, não deve haver sobreposição entre os campos de radiação atual e anterior
• Toxicidades de quimioterapia anterior recuperadas para grau 1 ou menos, exceto para neuropatia periférica estável de grau 2
• Teste de gravidez negativo se pré-menopausa; mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• A coleta de amostras de tumor de arquivo com um bloco de tumor é necessária para todos os pacientes inscritos, quando disponível; isso não será necessário para pacientes nos níveis de dosagem 5 e 6; se nenhum bloco puder ser liberado por política institucional, 10 a 20 lâminas não coradas podem ser substituídas; as lâminas devem ter carga positiva e espessura de 3 a 5 mícrons; se a única amostra de tecido disponível for um aspirado com agulha fina (FNA), o paciente ainda será considerado elegível
• Pacientes com metástases do sistema nervoso central (SNC) devem permanecer estáveis ​​após terapia por > 3 meses e tratamento sem esteroides antes da inscrição no estudo
• Para pacientes nos níveis de dosagem 5 e 6, os resultados dos testes de BRCA, se realizados anteriormente, devem ser obtidos; se nenhum teste de BRCA tiver sido realizado, os pacientes podem ser encaminhados a um conselheiro genético e terão um histórico familiar detalhado realizado como parte do processo de triagem

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Pacientes que estão atualmente recebendo qualquer outro agente experimental
• Metástases cerebrais: pacientes com metástases cerebrais tratadas e estáveis ​​por 3 meses, sem esteróides serão elegíveis
• Pacientes que demonstrem qualquer evidência clínica de sangramento
• Pacientes que demonstraram incapacidade de engolir medicamentos orais
• São excluídos os pacientes que atualmente têm uma obstrução gastrointestinal ativa, tiveram uma obstrução gastrointestinal nos últimos 30 dias antes da inscrição e/ou que necessitam ativamente de nutrição parenteral; pacientes que tiveram história de qualquer obstrução gastrointestinal anterior que requeira intervenção cirúrgica também são excluídos
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida aos componentes do medicamento em estudo, seus análogos ou medicamentos de composição química ou biológica semelhante
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com veliparib
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis
• Pacientes com ascite não controlada
• Pacientes com convulsões ativas ou histórico de convulsões não são elegíveis
• Pacientes previamente tratados com inibidores da poli (ADP-ribose) polimerase 1 (PARP)