Veliparib a radiační terapie při léčbě pacientů s pokročilými solidními malignitami s peritoneální karcinomatózou, epiteliálním karcinomem vaječníků, vejcovodem nebo primárním karcinomem peritonea

Kritéria pro zařazení:

• Úrovně dávek 1-4 musí mít histologicky prokázanou solidní malignitu, která je metastatická nebo neresekovatelná s metastatickou peritoneální karcinomatózou; protože tato entita může být obtížně zobrazitelná, peritoneální onemocnění lze dokumentovat jinými způsoby, jako jsou operativní poznámky, klinické poznámky/symptomy atd., stejně jako zobrazováním
• Úrovně dávek 5 a 6 budou otevřeny pouze pacientům s recidivujícími nebo přetrvávajícími primárními epiteliálními karcinomy vaječníků, vejcovodů nebo peritonea; při těchto úrovních dávek musí být přítomno měřitelné onemocnění v břišní dutině, ale pro způsobilost není vyžadována peritoneální karcinomatóza
• Pacienti musí mít selhání první linie standardní terapie nebo nemají žádné přijatelné standardní možnosti léčby; u pacientů na úrovních dávek 5 a 6 mohou být pacienti citliví na platinu, rezistentní na platinu nebo refrakterní na platinu
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x ULN
• Kreatinin =< 1,5 x ULN NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Vápník v normálním limitu (WNL)
• Žádná operace, hormonální terapie nebo chemoterapie do čtyř týdnů; pro úrovně dávek 5 a 6 musí pacienti užívající mitomycin C nebo nitrosomočoviny přerušit léčbu 6 týdnů před registrací a veškerá hormonální léčba zaměřená na maligní nádor musí být ukončena alespoň jeden týden před registrací; pokračování hormonální substituční terapie je povoleno
• Žádné předchozí ozáření břicha; jestliže pacient již dříve podstoupil pánevní záření, nemělo by docházet k žádnému překrývání mezi současným a předchozím zářením
• Toxicita předchozí chemoterapie se upravila na stupeň 1 nebo nižší s výjimkou stabilní periferní neuropatie stupně 2
• Negativní těhotenský test v premenopauzálním období; ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Archivní odběr vzorků nádoru s blokem nádoru je vyžadován pro všechny zařazené pacienty, pokud je k dispozici; to nebude vyžadováno u pacientů na úrovních dávek 5 a 6; pokud nelze uvolnit blok podle institucionální politiky, lze nahradit 10 až 20 neobarvenými sklíčky; sklíčka by měla mít kladný náboj a tloušťku 3 až 5 mikronů; pokud je jediným dostupným vzorkem tkáně aspirát tenkou jehlou (FNA), bude pacient stále považován za způsobilého
• Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému (CNS), kteří mají být stabilní po léčbě po dobu > 3 měsíců a bez léčby steroidy před zařazením do studie
• U pacientů s úrovněmi dávek 5 a 6 by mělo být dosaženo výsledků testování BRCA, pokud bylo dříve provedeno; pokud nebylo provedeno žádné vyšetření BRCA, pacienti mohou být odesláni ke genetickému poradci a v rámci screeningového procesu jim bude provedena podrobná rodinná anamnéza

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Pacienti, kteří v současné době dostávají jiné zkoumané látky
• Mozkové metastázy: způsobilí pacienti s léčenými a stabilními mozkovými metastázami po dobu 3 měsíců, bez steroidů
• Pacienti, kteří vykazují jakýkoli klinický důkaz krvácení
• Pacienti, kteří prokázali neschopnost polykat perorální léky
• Pacienti, kteří mají v současnosti aktivní gastrointestinální obstrukci, měli gastrointestinální obstrukci během posledních 30 dnů před zařazením do studie a/nebo aktivně vyžadují parenterální výživu, jsou vyloučeni; pacienti, kteří měli v anamnéze jakoukoli předchozí gastrointestinální obstrukci vyžadující chirurgický zákrok, jsou rovněž vyloučeni
• Pacienti se známou přecitlivělostí na složky studovaného léku, jeho analogy nebo léky podobného chemického nebo biologického složení
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena veliparibem
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří mají nekontrolovaný ascites
• Pacienti s aktivními záchvaty nebo záchvaty v anamnéze nejsou vhodní
• Pacienti dříve léčení inhibitory poly (ADP-ribóza) polymerázy 1 (PARP).