Veliparib und Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen soliden malignen Erkrankungen mit Peritonealkarzinomatose, epithelialem Ovarial-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs

Einschlusskriterien:

• Bei den Dosisstufen 1–4 muss eine histologisch nachgewiesene solide maligne Erkrankung vorliegen, die metastasiert oder nicht resezierbar ist und eine metastasierte Peritonealkarzinose aufweist; Da es schwierig sein kann, diese Entität abzubilden, kann eine Peritonealerkrankung durch andere Modalitäten wie Operationsnotizen, klinische Notizen/Symptome usw. sowie Bildgebung dokumentiert werden
• Die Dosisstufen 5 und 6 stehen nur Patienten mit rezidivierenden oder persistierenden primären epithelialen Eierstock-, Eileiter- oder Peritonealkrebserkrankungen zur Verfügung; Bei diesen Dosierungen muss eine messbare Erkrankung in der Bauchhöhle vorliegen, für die Zulassung ist jedoch keine Peritonealkarzinomatose erforderlich
• Bei den Patienten muss die Erstlinien-Standardtherapie versagt haben oder es gibt keine akzeptablen Standardbehandlungsoptionen. Bei Patienten mit den Dosisstufen 5 und 6 können die Patienten platinempfindlich, platinresistent oder platinrefraktär sein
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/mcL
• Thrombozyten >= 100.000/mcL
• Gesamtbilirubin =< 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN
• Kreatinin =< 1,5 x ULN ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
• Kalzium im Normbereich (WNL)
• Keine Operation, Hormontherapie oder Chemotherapie innerhalb von vier Wochen; für die Dosisstufen 5 und 6 müssen Patienten, die Mitomycin C oder Nitrosoharnstoffe erhalten, die Behandlung 6 Wochen vor der Registrierung abbrechen und jede gegen den bösartigen Tumor gerichtete Hormonbehandlung muss mindestens eine Woche vor der Registrierung abgesetzt werden; Die Fortsetzung der Hormonersatztherapie ist zulässig
• Keine vorherige Bestrahlung des Abdomens; Wenn der Patient zuvor eine Beckenbestrahlung erhalten hat, sollte es keine Überschneidungen zwischen dem aktuellen und dem vorherigen Bestrahlungsfeld geben
• Die Toxizitäten der vorherigen Chemotherapie erholten sich auf Grad 1 oder weniger, mit Ausnahme einer stabilen peripheren Neuropathie Grad 2
• Negativer Schwangerschaftstest, wenn prämenopausal; Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Sofern verfügbar, ist für alle eingeschlossenen Patienten eine archivierte Tumorprobenentnahme mit Tumorblock erforderlich; dies ist für Patienten mit den Dosisstufen 5 und 6 nicht erforderlich; Wenn gemäß den institutionellen Richtlinien kein Block freigegeben werden kann, können 10 bis 20 ungefärbte Objektträger ersetzt werden. Objektträger sollten eine positive Ladung und eine Dicke von 3 bis 5 Mikrometern haben; Wenn die einzige verfügbare Gewebeprobe eine Feinnadelaspiration (FNA) ist, gilt der Patient dennoch als geeignet
• Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) müssen nach mehr als 3-monatiger Therapie und ohne Steroidbehandlung vor Studieneinschluss stabil sein
• Bei Patienten in den Dosisstufen 5 und 6 sollten BRCA-Testergebnisse, sofern zuvor durchgeführt, erzielt werden; Wenn kein BRCA-Test durchgeführt wurde, werden die Patienten möglicherweise an einen genetischen Berater überwiesen und im Rahmen des Screening-Prozesses wird eine detaillierte Familienanamnese durchgeführt

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Studienbeginn eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Arzneimitteln erholt haben, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden
• Patienten, die derzeit andere Prüfpräparate erhalten
• Hirnmetastasen: Patienten mit behandelten und stabilen Hirnmetastasen für 3 Monate ohne Steroide sind berechtigt
• Patienten, die klinische Anzeichen einer Blutung aufweisen
• Patienten, die nachweislich nicht in der Lage sind, orale Medikamente zu schlucken
• Ausgeschlossen sind Patienten, die derzeit an einer aktiven gastrointestinalen Obstruktion leiden, in den letzten 30 Tagen vor der Aufnahme eine gastrointestinale Obstruktion hatten und/oder aktiv eine parenterale Ernährung benötigen; Patienten, bei denen in der Vergangenheit eine Magen-Darm-Verengung aufgetreten ist, die einen chirurgischen Eingriff erforderte, sind ebenfalls ausgeschlossen
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Studienmedikaments, seiner Analoga oder Arzneimittel mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen; Das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Veliparib behandelt wird
• Patienten, die positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind und eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit unkontrolliertem Aszites
• Patienten mit aktiven Anfällen oder Anfällen in der Vorgeschichte sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die zuvor mit Poly(ADP-Ribose)-Polymerase-1-(PARP)-Inhibitoren behandelt wurden