MelaViD: 切除されたステージ II 黒色腫患者に対するビタミン D 補給に関する試験 (MelaViD)

がんの化学予防では、発がん性の進行を逆転、抑制、または防止するために、天然、合成、または生物学的化学物質を使用します (Sporn MB Cancer Res 1976)。 遺伝子変化はフィールド全体に存在し、そのフィールド内で 1 つまたは複数の前癌病変および悪性病変が発生する可能性が高くなります。 多段階発がんは、遺伝子型と表現型の両方の変化の段階的な蓄積を表します。 ステップの 1 つまたはいくつかを停止すると、がんの発生が妨げられるか、または遅延する可能性があります。 いくつかの疫学研究、前臨床研究、および臨床研究は、ビタミン D が広範囲の癌に対する予防および治療の癌剤であることを支持しています。 ビタミン D のホルモン誘導体であるカルシトリオール (1,25-ジヒドロキシビタミン D [1,25(OH) D]) は、1980 年代から抗増殖剤および分化促進剤として、またアポトーシス促進剤および細胞移動の阻害剤として確立されてきました。 、これは癌の抑制効果を示唆している可能性があります。 ビタミンDはホルモンに似ており、必須栄養素は体が十分な量で合成できない物質であるという古典的な基準によると、厳密にはビタミンではありません. また、ビタミンは通常生化学反応に関与していますが、1_,25-ジヒドロキシビタミン D は VDR を介してその作用を発揮します。 ビタミン D は脂溶性プロホルモンのグループであり、その 2 つの主要な形態はビタミン D2 (またはエルゴカルシフェロール) とビタミン D3 (またはコレカルシフェロール) です。 ビタミン D3 の内因性合成は、紫外線 B (UVB) 放射の影響下で皮膚で行われます。 外因性ビタミン D2 または D3 は食事から摂取されます。 全体的なビタミン D 摂取量は、皮膚ビタミン D と栄養ビタミン D および D の合計です。ビタミン D 自体には生理作用はありません。 生理学的に活性であるためには、ビタミン D は最初に、25-ヒドロキシビタミン D または 1,25-ヒドロキシビタミン D (1,25-ヒドロキシビタミンD）。 25-ヒドロキシビタミン D は不活性であり、生理学的に活性なビタミン D 代謝産物である 1_,25-ジヒドロキシビタミンD（カルシトリオール）。 1,25(OH) D が十分に利用可能になると、CYP24A1 によってコードされる酵素ミトコンドリアタンパク質が 1_,25-ジヒドロキシビタミン D を 1_,24,25-ジヒドロキシビタミン D に代謝し、さらにカルシトロイン酸に異化されます。 25(OH)D と 1,25(OH)2D は、ビタミン D 結合タンパク質 (遺伝子名: GC、グループ固有のコンポーネント) によって血清中に輸送されます。 Ahn は、4 つのビタミン D 代謝遺伝子 (CYP27A1、GC、CYP27B1、および CYP24A1) における 48 の SNPS と血清 25(OH)D レベルとの関連を体系的に調査しました。 主要な血清 25(OH)D キャリアである GC の 4 つの tagSNPS は、25(OH)D レベルと関連していました (Ahn et al.Carcinogenesis 2009)。 CYP24A1 は、シトクロム P450 スーパーファミリーの酵素のメンバーをコードします。 シトクロム P450 タンパク質は、薬物代謝やコレステロール、ステロイド、その他の脂質の合成に関与する多くの反応を触媒するモノオキシゲナーゼです。 このミトコンドリアタンパク質は、側鎖のヒドロキシル化によって 1,25-ジヒドロキシビタミン D の分解を開始します。 ビタミン D のレベルを調節する際に、この酵素はカルシウムの恒常性とビタミン D の内分泌系で役割を果たします。 興味深いことに、多くの癌で過剰発現する CYP24A1 のエピジェネティックなサイレンシングは、腫瘍由来の内皮細胞で、腫瘍を 1,25(OH) D の抗血管新生効果に敏感にします。さまざまな分子が 24-OHase を阻害できます。 これらは、特定の小分子 24-OHase 阻害剤として、特に 1,25(OH)D または他のビタミン D 類似体と組み合わせて、探索とさらなる開発に値します。 これらは、細胞内の 1,25(OH)D 含有量を最大化し、最適な抗増殖効果を発揮する可能性があります (Deeb 2007; Mantell 2000; Nishimura 1994)。 ビタミン D 受容体 (VDR) への 1,25(OH)D の結合は、増殖を抑制し、腫瘍組織の癌細胞の分化を誘導します。これは、高レベルのビタミン D 代謝産物が癌に対して保護的である可能性があることを示唆しています (Deeb 2007; Reichel 1989)。