MelaViD: 절제된 2기 흑색종 환자를 위한 비타민 D 보충에 대한 임상시험 (MelaViD)

암 화학예방은 천연, 합성 또는 생물학적 화학 작용제를 사용하여 발암 진행을 반전, 억제 또는 방지합니다(Sporn MB Cancer Res 1976). 유전적 변화는 필드 전체에 존재하며 해당 필드 내에서 하나 이상의 전암성 및 악성 병변이 발생할 가능성을 증가시킵니다. 다단계 발암은 유전형 및 표현형 모두의 변경의 단계적 축적을 설명합니다. 단계 중 하나 또는 여러 단계를 중지하면 암의 진행을 방해하거나 지연시킬 수 있습니다. 여러 역학, 전임상 및 임상 연구는 광범위한 암에 대한 예방 및 치료 암 제제로서 비타민 D를 지원합니다. 비타민 D의 호르몬 유도체인 칼시트리올(1,25-dihydroxyvitamin D [1,25(OH) D])은 1980년대부터 항증식제 및 전분화제, 세포사멸 촉진제 및 세포 이동 억제제로 확립되었습니다. , 이는 암에 대한 억제 효과를 암시할 수 있습니다. 필수 영양소는 신체가 충분한 양을 스스로 합성할 수 없는 물질이라는 고전적 기준에 따르면 비타민 D는 호르몬에 가깝고 엄밀히 말하면 비타민이 아닙니다. 또한 비타민은 일반적으로 생화학 반응에 관여하는 반면 1_,25-dihydroxyvitamin D는 VDR을 통해 작용합니다. 비타민 D는 지용성 프로호르몬 그룹으로, 비타민 D2(또는 에르고칼시페롤)와 비타민 D3(또는 콜레칼시페롤)의 두 가지 주요 형태입니다. 비타민 D3의 내인성 합성은 자외선 B(UVB) 방사선의 영향으로 피부에서 발생합니다. 외인성 비타민 D2 또는 D3는 식이 섭취에서 나옵니다. 전체 비타민 D 섭취량은 피부 비타민 D와 영양 비타민 D 및 D의 합계입니다. 비타민 D 자체에는 생리 작용이 없습니다. 생리학적으로 활성화되기 위해서는 비타민 D가 25-하이드록시비타민 D 또는 1,25-하이드록시비타민 D(1,25-하이드록시비타민 디). 25-하이드록시비타민 D는 비활성 상태이며 CYP27B1에 의해 암호화된 효소 1_-하이드록실라제(1_-하이드록실라제라고도 함)에 의한 신장의 추가적인 하이드록실화는 생리학적 활성 비타민 D 대사산물인 1_,25- 디히드록시비타민 D(칼시트리올). 1,25(OH)D가 충분히 이용 가능할 때, CYP24A1에 의해 암호화된 미토콘드리아 단백질 효소는 1_,25-디하이드록시비타민 D를 1_,24,25-디하이드록시비타민 D로 대사하고, 이는 다시 칼시트로산으로 이화됩니다. 25(OH)D와 1,25(OH)2D는 비타민 D 결합 단백질(유전자명: GC, group-specific component)에 의해 혈청으로 운반된다. Ahn은 4개의 비타민 D 대사 유전자(CYP27A1, GC, CYP27B1 및 CYP24A1)에서 48개의 SNPS와 혈청 25(OH)D 수준의 연관성을 체계적으로 조사했습니다. 주요 혈청 25(OH)D 캐리어인 GC의 4개의 tagSNPS는 25(OH)D 수준과 관련이 있었습니다(Ahn et al. Carcinogenesis 2009). CYP24A1은 사이토크롬 P450 수퍼패밀리 효소의 구성원을 암호화합니다. 시토크롬 P450 단백질은 약물 대사 및 콜레스테롤, 스테로이드 및 기타 지질의 합성과 관련된 많은 반응을 촉매하는 모노옥시게나제입니다. 이 미토콘드리아 단백질은 측쇄의 하이드록실화에 의해 1,25-디하이드록시비타민 D의 분해를 시작합니다. 비타민 D 수치 조절에서 이 효소는 칼슘 항상성과 비타민 D 내분비 시스템에서 역할을 합니다. 흥미롭게도, 종양 유래 내피 세포에서 많은 암에서 과발현되는 CYP24A1의 후생적 침묵은 종양을 1,25(OH)D의 항혈관신생 효과에 민감하게 만듭니다. 다양한 분자가 24-Ohase를 억제할 수 있습니다. 이들은 특히 1,25(OH)D 또는 기타 비타민 D 유사체와 조합하여 특정 소분자 24-OHase 억제제로서 탐색 및 추가 개발이 가능합니다. 이들은 세포내 1,25(OH)D 함량을 최대화하고 최적의 항증식 효과를 나타낼 수 있습니다(Deeb 2007; Mantell 2000; Nishimura 1994). 비타민 D 수용체(VDR)에 대한 1,25(OH)D의 결합은 증식을 억제하고 종양 조직에서 암 세포의 분화를 유도하여 높은 수준의 비타민 D 대사 산물이 암을 예방할 수 있음을 시사합니다(Deeb 2007; Reichel 1989).