プロトンポンプ阻害剤に抵抗性のGERD症状を有する患者に対する医学的および外科的治療のランダム化試験
CSP #573 - プロトンポンプ阻害剤に抵抗性の GERD 症状を有する患者に対する医学的および外科的治療のランダム化試験
背景: 少なくとも 20% の成人のアメリカ人に影響を与える胃食道逆流症 (GERD) は、退役軍人の患者で特に一般的で重度である可能性があります。 胃酸の産生をブロックするプロトンポンプ阻害薬 (PPI) は、逆流性食道炎の最も効果的な薬であり、VA は外来患者の PPI 処方に毎年 1 億 7,700 万ドル以上を費やしています。 PPI は非酸性物質の逆流を防止せず、食道酸への暴露を完全になくすことはできませんが、PPI で治療された患者の約 40% で厄介な GERD 症状が持続します。 酸性物質と非酸性物質の両方の逆流を検出する食道 pH/インピーダンス モニタリングの新しい技術を使用した最近の研究では、PPI 耐性の GERD 症状が逆流のエピソード (酸性および/または非酸性) とほぼ相関することが示されています。半分の患者。 これらの患者にとって、逆流防止手術は症状を緩和し、効果のない PPI 療法の費用を未然に防ぐかもしれませんが、この点に関する最新の腹腔鏡下眼底形成術の有効性は明らかではありません。 さらに、PPI 抵抗性の GERD 症状を有する患者には、胃食道逆流を防ぐことができる薬の有効性 (例: バクロフェン）または食道由来の痛みを軽減します（例： デシプラミンのような神経向性薬剤）も明確ではありません。 研究仮説: 腹腔鏡下逆流防止手術 (ニッセン噴門形成法) は、PPI を使用している間、逆流エピソードまたは食道による異常な食道酸曝露に関連する持続的な胸やけのエピソードを有する GERD 患者に対する医学療法 (PPI とバクロフェンおよびデシプラミン) よりも優れています。 pH/インピーダンスモニタリング。
研究目標: 主な目標は、腹腔鏡下ニッセン噴門形成術と内科療法 (PPI とバクロフェンおよびデシプラミン) の有効性を比較することです。PPI を使用している間に、逆流エピソードまたは異常な食道酸に関連する持続的な胸やけのエピソードがある GERD 患者を対象としています。食道pH/インピーダンスモニタリングによる暴露、および各治療法の有効性をプラセボと比較する。 二次的な目標は次のとおりです。1) 非 GERD 障害が「PPI の失敗」の根底にある頻度を決定すること、2) PPI を使用している間に胸やけが持続する患者における機能性胃腸症状、不安および抑うつの頻度を決定すること、3) 決定すること機能性胃腸症状、不安、抑うつが内科的および外科的治療の結果と関連しているかどうか、および 4) ニッセン噴門形成術の結果が手術の技術的側面の順守と関連しているかどうかを判断すること。
研究デザイン: 最大 16 の VA 医療センターで、PPI 療法に抵抗性の胸やけを伴う 108 人の患者を登録するための 30 か月の募集期間があります。 患者は、GERD Health-Related Quality of Life (GERD-HRQL) インデックスを使用してスコアリングされたベースライン GERD 症状を持ち、PPI 治療中に内視鏡検査、食道マノメトリー、食道 pH/インピーダンス モニタリングを行います。 逆流エピソードまたは食道pH /インピーダンスモニタリングによる異常な食道酸曝露に関連する胸やけのエピソードを有する患者は、3つの治療グループのいずれかに無作為に割り付けられます。 ;バクロフェンの失敗に対するデシプラミン）またはプラセボ医療治療（オメプラゾール、プラセボバクロフェン、プラセボデシプラミン）。 すべての患者は、症状のスコアリングと臨床検査のために四半期ごとにクリニックを訪れます。 1 年後、患者は最終的な症状のスコアリングを受け、内視鏡検査、食道マノメトリー、食道 pH/インピーダンス モニタリングを繰り返します。 治療の成功は、12 か月で GERD-HRQL スコアが 50% 改善したと定義されます。 患者はまた、ホスピタル不安およびうつ病スケール（HADS）、Rome III Functional GI Disorders QuestionnaireおよびShort-Form Health Survey（SF-36）をベースラインおよび1年で完了します。 結果は治療結果と相関します。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- Birmingham VA Medical Center, Birmingham, AL
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85723
- Southern Arizona VA Health Care System, Tucson, AZ
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California
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Loma Linda、California、アメリカ、92357
- VA Loma Linda Healthcare System, Loma Linda, CA
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Long Beach、California、アメリカ、90822
- VA Long Beach Healthcare System, Long Beach, CA
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Connecticut
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West Haven、Connecticut、アメリカ、06516
- VA Connecticut Healthcare System West Haven Campus, West Haven, CT
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- Baltimore VA Medical Center VA Maryland Health Care System, Baltimore, MD
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02130
- VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48105
- VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64128
- Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO
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New York
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Syracuse、New York、アメリカ、13210
- Syracuse VA Medical Center, Syracuse, NY
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- Durham VA Medical Center, Durham, NC
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Salisbury、North Carolina、アメリカ、28144
- Salisbury W.G. (Bill) Hefner VA Medical Center, Salisbury, NC
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75216
- VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98108
- VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18～70歳
- -胸やけの病歴（胸部の胸骨後部の灼熱感として定義）抗分泌薬に抵抗性
初期GERD-HRQL:
- 合計スコアが 6 以上で、胸焼けの 6 つの質問のうち少なくとも 1 つが 2 以上のスコアである必要があります。
オメプラゾールによる2週間の治療後のGERD-HRQL：
- 合計スコアが最初の GERD-HRQL スコアの 50% を超えている必要があり、6 つの胸焼けの質問のうち少なくとも 1 つが少なくとも 2 のスコアを付けられている必要があります。
オメプラゾール 20 mg を 1 日 2 回 (BID) 服用している患者のベースライン食道 pH/マルチチャネル管腔内インピーダンス (MII) モニタリングによる以下のいずれかまたは両方:
- -酸逆流、非酸逆流、またはすべての逆流の陽性症状関連確率（SAP）（> 95％）。
- 異常な酸逆流（24時間のモニタリング期間の少なくとも4.2％で食道pHが4未満）
除外基準:
- 胸の灼熱感として定義される胸やけがない患者
- -インフォームドコンセントを提供したくない、または提供できない患者
- 効果的な避妊法を使用したくない妊娠中または女性
- 年齢 <18 または >70 歳
- -胃または食道の手術歴
- 発作性疾患の病歴
- 心臓ブロックの歴史
- -治験薬に対するアレルギーまたは以前に耐えられなかった（オメプラゾール、バクロフェン、デシプラミン）
- 食道静脈瘤
- 肝硬変
- -選択的手術を排除するのに十分な重症度の併存疾患（例： 肺、心臓、腎臓、肝臓の病気)
- -医学的に難治性の「GERD症状」を引き起こす可能性のある障害の病歴（好酸球性食道炎、上部消化管の新生物、胃不全麻痺、アカラシア）
- -過去6か月以内の心筋梗塞
- 統合失調症の歴史
- クロピドグレルの現在の使用
- オメプラゾールまたはバクロフェンに禁忌がある患者、またはオメプラゾールまたはバクロフェンと臨床的に重要な薬物相互作用を有する薬剤による治療が必要な患者。
- -PIの判断で、治験薬（オメプラゾール、バクロフェン、デシプラミン）による治療に適していない患者
- 初期GERD-HRQLスコア：合計スコア<6および/またはすべての胸やけスコア<2
- -2週間の治療段階でオメプラゾールに耐えられない（無作為化前）
- オメプラゾールによる2週間の治療後のGERD-HRQL：合計スコアが最初のGERD-HRQLスコアの50％以下および/またはすべての胸やけスコアが2未満
以下を含む実験室の異常：
- 血小板数 <100,000
- 国際正規化比 (INR) >1.5 (抗凝固剤オフ)
- 血清クレアチニン >2.0 mg/デシリットル
以下を含む内視鏡異常：
- Los Angeles 分類の食道炎 (LA グレード) C または D 逆流性食道炎
- 逆流性食道炎以外の活動性食道潰瘍
- カンジダ食道炎
- 食道静脈瘤
- 胃および/または十二指腸の活動性潰瘍
- 食道、胃または十二指腸の新生物
- 胃出口閉塞
- -少なくとも好酸球性食道炎（食道生検標本の高倍率視野あたり15個の好酸球）
以下を含むマノメトリック異常：
- アカラシア
- 完全なぜん動運動
- ベースラインでの酸逆流、非酸逆流、およびすべての逆流について負の SAP (95%)
- 研究外科医が腹腔鏡下ニッセン噴門形成術の禁忌を特定
- 病的肥満 (BMI 40 以上)
- 大きな傍食道ヘルニア
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：診療グループ
オメプラゾールまたはオメプラゾール + バクロフェンまたはオメプラゾール + デシプラミン
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バクロフェンは、1 日 3 回 (TID) 5 mg の用量で食事とともに処方されます。 バクロフェンの用量は、20 mg TID の総用量が達成されるまで、毎週 5 mg TID ずつ増加します。
就寝時 (HS) に 25 mg を 1 週間、次に 50 mg HS を 1 週間、次に 100 mg HS を次の四半期ごとの通院まで投与します。
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他の：外科治療グループ
腹腔鏡下ニッセン噴門形成術
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腹腔鏡逆流防止手術
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他の：プラセボ治療グループ
オメプラゾール + プラセボ
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バクロフェンは、1 日 3 回 (TID) 5 mg の用量で食事とともに処方されます。 バクロフェンの用量は、20 mg TID の総用量が達成されるまで、毎週 5 mg TID ずつ増加します。
就寝時 (HS) に 25 mg を 1 週間、次に 50 mg HS を 1 週間、次に 100 mg HS を次の四半期ごとの通院まで投与します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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胃食道逆流症の健康関連の生活の質指数 (GERD-HRQL) がベースラインから 12 か月までに少なくとも 50% 改善した参加者の数
時間枠：12ヶ月
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成功; 12 か月でベースラインの GERD-HRQL スコアが 50% 以上改善。 失敗; 12 か月でのベースライン GERD-HRQL スコアの 50% 未満の改善、または:
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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食道潰瘍の登録参加者の数。
時間枠：ふるい分け
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ふるい分け
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逆流食道の登録参加者の数。
時間枠：ふるい分け
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ふるい分け
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好酸球性食道炎の登録参加者数
時間枠：ふるい分け
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ふるい分け
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胃および/または十二指腸の活動性潰瘍を有する登録参加者の数。
時間枠：ふるい分け
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ふるい分け
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食道、胃または十二指腸の新生物を有する登録参加者の数
時間枠：ふるい分け
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ふるい分け
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カンジダ食道炎の登録参加者の数。
時間枠：ふるい分け
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ふるい分け
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胃出口閉塞のある登録参加者の数
時間枠：ふるい分け
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ふるい分け
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アカラシアの登録者数
時間枠：ふるい分け
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ふるい分け
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蠕動運動のある登録参加者の数
時間枠：ふるい分け
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ふるい分け
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遠位食道けいれんのある登録参加者の数
時間枠：ふるい分け
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ふるい分け
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くるみ割り人形食道の登録参加者数
時間枠：ふるい分け
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ふるい分け
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食道運動が無効な登録参加者の数
時間枠：ふるい分け
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ふるい分け
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急速な収縮を伴う登録参加者の数
時間枠：ふるい分け
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ふるい分け
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高血圧性蠕動症の登録参加者数
時間枠：ふるい分け
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ふるい分け
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削岩食道の登録参加者数
時間枠：ふるい分け
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ふるい分け
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蠕動運動が弱い登録参加者数 I
時間枠：ふるい分け
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ふるい分け
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蠕動運動IIが弱い登録者数
時間枠：ふるい分け
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ふるい分け
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不安および/またはうつ病の登録参加者の数
時間枠：ふるい分け
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ふるい分け
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機能性胸焼けのある登録参加者の数
時間枠：ふるい分け
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ふるい分け
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推定食道起源の機能性胸痛を有する登録参加者の数
時間枠：ふるい分け
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ふるい分け
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機能性嚥下障害の登録参加者数
時間枠：ふるい分け
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ふるい分け
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Globus の登録参加者数
時間枠：ふるい分け
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ふるい分け
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げっぷ障害のある登録参加者の数
時間枠：ふるい分け
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ふるい分け
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慢性特発性悪心の登録参加者数
時間枠：ふるい分け
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ふるい分け
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機能性嘔吐のある登録参加者の数
時間枠：ふるい分け
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ふるい分け
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周期性嘔吐症候群の登録参加者数
時間枠：ふるい分け
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ふるい分け
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過敏性腸症候群の登録参加者数
時間枠：ふるい分け
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ふるい分け
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機能性膨満感のある登録参加者の数
時間枠：ふるい分け
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ふるい分け
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機能性下痢の登録参加者数
時間枠：ふるい分け
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ふるい分け
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詳細不明の機能性腸障害を有する登録参加者の数
時間枠：ふるい分け
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ふるい分け
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機能性胆嚢障害の登録参加者数
時間枠：ふるい分け
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ふるい分け
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不安および/またはうつ病の成功した参加者の数。
時間枠：12ヶ月
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不安および/またはうつ病 (GAD-7 および PHQ-9) と内科的および外科的治療の結果 (成功または失敗) との関連性が評価されます。
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12ヶ月
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機能性胸焼けの成功した参加者の数
時間枠：12ヶ月
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-ROME III機能性GI障害アンケートによって評価された機能性胸やけの存在。
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12ヶ月
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推定食道起源の機能性胸痛を伴う成功した参加者の数
時間枠：12ヶ月
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-ROME III機能性GI障害アンケートによって評価された、食道起源と推定される機能性胸痛の存在。
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12ヶ月
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機能性嚥下障害の成功した参加者の数
時間枠：12ヶ月
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-ROME III機能性GI障害アンケートによって評価された機能性嚥下障害の存在。
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12ヶ月
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Globus で成功した参加者の数
時間枠：12ヶ月
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-ROME III機能性GI障害アンケートによって評価された球の存在。
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12ヶ月
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げっぷ障害のある成功した参加者の数
時間枠：12ヶ月
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ROME III機能性GI障害質問票によって評価されたげっぷ障害の存在。
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12ヶ月
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慢性特発性吐き気のある成功した参加者の数
時間枠：12ヶ月
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-ROME III機能性GI障害アンケートによって評価された慢性特発性吐き気の存在。
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12ヶ月
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機能性嘔吐で成功した参加者の数
時間枠：12ヶ月
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-ROME III機能性GI障害アンケートによって評価された機能性嘔吐の存在。
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12ヶ月
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周期性嘔吐症候群の成功した参加者の数
時間枠：12ヶ月
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-ROME III機能性GI障害アンケートによって評価される周期性嘔吐症候群の存在。
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12ヶ月
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過敏性腸症候群の成功した参加者の数
時間枠：12ヶ月
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-ROME III機能性GI障害アンケートによって評価された過敏性腸症候群の存在。
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12ヶ月
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機能性膨満感のある成功した参加者の数
時間枠：12ヶ月
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-ROME III機能性GI障害アンケートによって評価された機能性鼓腸の存在。
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12ヶ月
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機能性下痢で成功した参加者の数
時間枠：12ヶ月
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-ROME III機能性GI障害アンケートによって評価された機能性下痢の存在。
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12ヶ月
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詳細不明の機能性腸障害を持つ成功した参加者の数
時間枠：12ヶ月
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-ROME III機能性GI障害アンケートによって評価された、特定されていない機能性腸障害の存在。
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12ヶ月
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機能性胆嚢障害の成功した参加者の数
時間枠：12ヶ月
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-ROME III機能性GI障害アンケートによって評価された機能性胆嚢障害の存在。
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12ヶ月
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少なくとも 2.5 cm の張力のない腹腔内食道を得るために遠位食道の解剖を行った成功した手術参加者の数。
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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成功した手術参加者の数で、眼底の完全な動員が行われ、実行された左下腿の基部までのすべての短い胃血管および後胃血管が含まれます。
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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非吸収性縫合糸を用いて下腿を閉鎖し、少なくとも 56 フレンチ径の拡張器を使用してぴったりとした手術参加者の数。
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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少なくとも 56 フランス径の食道拡張器を通過させて成功した手術参加者の数。
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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長さ 1.5 ～ 2.5 cm の噴門形成術で成功した手術参加者の数。
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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実行された 3 つの縫合糸を使用して、エピフレニック脂肪パッドの上に配置された Fundoplication で成功した手術参加者の数。
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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少なくとも 2 回の縫合を行い、食道に固定された噴門形成法を用いて成功した手術参加者の数。
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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Fundoplication と Dilator で満たされた食道の間にグラスパーを渡すことによって実証された Fundoplication のフロッピネスを持つ成功した手術参加者の数。
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Stuart J Spechler, MD、VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 573
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
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