Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рандомизированное исследование медикаментозного и хирургического лечения пациентов с симптомами ГЭРБ, рефрактерными к ингибиторам протонной помпы

17 января 2020 г. обновлено: VA Office of Research and Development

CSP № 573 - Рандомизированное исследование медикаментозного и хирургического лечения пациентов с симптомами ГЭРБ, устойчивыми к ингибиторам протонной помпы

Актуальность: Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), которой страдают не менее 20% взрослых американцев, может быть особенно распространенной и тяжелой у пациентов-ветеранов. Ингибиторы протонной помпы (ИПП), которые блокируют выработку желудочной кислоты, являются наиболее эффективными препаратами при ГЭРБ, и VA ежегодно тратит более 177 миллионов долларов на амбулаторные рецепты ИПП. Однако ИПП не предотвращают рефлюкс некислотного содержимого и не устраняют полностью воздействие кислоты на пищевод, а беспокоящие симптомы ГЭРБ сохраняются примерно у 40% пациентов, получавших ИПП. Недавние исследования с использованием нового метода мониторинга рН/импеданса пищевода, который выявляет рефлюкс как кислых, так и некислых материалов, показали, что симптомы ГЭРБ, резистентной к ИПП, коррелируют с эпизодами рефлюкса (кислого и/или некислого) примерно в половина больных. У этих пациентов антирефлюксная операция может облегчить симптомы и избежать затрат на неэффективную терапию ИПП, но эффективность современной лапароскопической фундопликации в этом отношении не ясна. Кроме того, у пациентов с резистентными к ИПП симптомами ГЭРБ эффективность препаратов, которые могут предотвратить гастроэзофагеальный рефлюкс (например, баклофен) или уменьшить боль пищеводного происхождения (например, нейротропных средств, таких как дезипрамин), также неясна. Гипотеза исследования: Лапароскопическая антирефлюксная хирургия (фундопликация по Ниссену) превосходит медикаментозную терапию (ИПП плюс баклофен и дезипрамин) у пациентов с ГЭРБ, у которых во время приема ИПП возникают постоянные эпизоды изжоги, связанные с эпизодами рефлюкса или с аномальным воздействием кислоты на пищевод при пищеводном отравлении. Мониторинг pH/импеданса.

Цели исследования. Основная цель — сравнить эффективность лапароскопической фундопликации по Ниссену и медикаментозной терапии (ИПП плюс баклофен и дезипрамин) у пациентов с ГЭРБ, у которых на фоне приема ИПП возникают постоянные эпизоды изжоги, связанные с эпизодами рефлюкса или аномальной кислотностью пищевода. воздействие путем мониторинга pH/импеданса пищевода, а также для сравнения эффективности каждой терапии с плацебо. Вторичные цели: 1) определить частоту, с которой расстройства, не связанные с ГЭРБ, лежат в основе «неэффективности ИПП», 2) определить частоту функциональных желудочно-кишечных симптомов, тревоги и депрессии у пациентов, у которых на фоне приема ИПП возникает постоянная изжога, 3) определить связаны ли функциональные желудочно-кишечные симптомы, тревога и депрессия с результатами медикаментозного и хирургического лечения, и 4) определить, связаны ли результаты фундопликации по Ниссену с соблюдением технических аспектов операции.

Дизайн исследования: В 16 медицинских центрах штата Вирджиния будет установлен 30-месячный период набора для включения 108 пациентов с изжогой, рефрактерной к терапии ИПП. У пациентов будут оцениваться исходные симптомы ГЭРБ с использованием индекса качества жизни, связанного со здоровьем при ГЭРБ (GERD-HRQL), а также эндоскопия, манометрия пищевода и мониторинг pH/импеданса пищевода во время терапии ИПП. Пациенты с эпизодами изжоги, которые связаны с эпизодами рефлюкса или с аномальным выделением кислоты в пищевод по результатам мониторинга рН/импеданса пищевода, будут рандомизированы в одну из трех групп лечения: хирургическое лечение (лапароскопическая фундопликация по Ниссену), активное медикаментозное лечение (первоначально омепразол и баклофен). ; дезипрамин при неэффективности баклофена) или лечение плацебо (омепразол, плацебо баклофен, плацебо дезипрамин). Все пациенты будут проходить ежеквартальные визиты в клинику для оценки симптомов и лабораторных анализов. Через год у пациентов будет окончательная оценка симптомов и повторная эндоскопия, манометрия пищевода и мониторинг pH/импеданса пищевода. Успех лечения будет определяться как 50% улучшение показателя GERD-HRQL через 12 месяцев. Пациенты также будут заполнять госпитальную шкалу тревоги и депрессии (HADS), Римский опросник III по функциональным желудочно-кишечным расстройствам и краткое обследование состояния здоровья (SF-36) в начале исследования и в течение одного года. Результаты будут коррелировать с результатами лечения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

366

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • Birmingham VA Medical Center, Birmingham, AL
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85723
        • Southern Arizona VA Health Care System, Tucson, AZ
    • California
      • Loma Linda, California, Соединенные Штаты, 92357
        • VA Loma Linda Healthcare System, Loma Linda, CA
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90822
        • VA Long Beach Healthcare System, Long Beach, CA
    • Connecticut
      • West Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06516
        • VA Connecticut Healthcare System West Haven Campus, West Haven, CT
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • Baltimore VA Medical Center VA Maryland Health Care System, Baltimore, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02130
        • VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48105
        • VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64128
        • Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO
    • New York
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • Syracuse VA Medical Center, Syracuse, NY
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
        • Durham VA Medical Center, Durham, NC
      • Salisbury, North Carolina, Соединенные Штаты, 28144
        • Salisbury W.G. (Bill) Hefner VA Medical Center, Salisbury, NC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75216
        • VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98108
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 18-70 лет
  • Изжога в анамнезе (определяемая как ощущение жжения в загрудинной области грудной клетки), рефрактерная к антисекреторным препаратам.

  • Исходный GERD-HRQL:

    • Общий балл должен быть не менее 6, и хотя бы один из шести вопросов об изжоге должен быть набран не менее 2

  • GERD-HRQL после двух недель лечения омепразолом:

    • Общий балл должен быть >50% от исходного балла GERD-HRQL, и по крайней мере один из шести вопросов об изжоге должен быть оценен как минимум 2 балла.

  • Один или оба из следующих показателей с помощью фонового мониторинга pH пищевода/многоканального внутрипросветного импеданса (MII) у пациентов, принимающих омепразол в дозе 20 мг два раза в день (дважды в день):

    • Вероятность ассоциации положительных симптомов (SAP) (> 95%) для кислотного рефлюкса, некислотного рефлюкса или полного рефлюкса.
    • Аномальный кислотный рефлюкс (рН пищевода <4 в течение как минимум 4,2% 24-часового периода мониторинга)

Критерий исключения:

  • Пациенты, у которых нет изжоги, определяемой как ощущение жжения в груди.
  • Пациенты, не желающие или неспособные дать информированное согласие
  • Беременность или женщины, не желающие использовать эффективные средства контрацепции
  • Возраст <18 или >70 лет
  • История операции на желудке или пищеводе
  • История судорожного расстройства
  • Блокада сердца в анамнезе
  • Аллергия или предыдущая непереносимость исследуемых препаратов (омепразол, баклофен, дезипрамин)
  • Варикоз пищевода
  • Цирроз печени
  • Сопутствующая патология достаточной тяжести, чтобы исключить плановое хирургическое вмешательство (например, легочные, сердечные, почечные, печеночные заболевания)
  • Заболевания в анамнезе, которые могут вызывать медикаментозно-резистентные «симптомы ГЭРБ» (эозинофильный эзофагит, новообразования верхних отделов желудочно-кишечного тракта, гастропарез, ахалазия)
  • Инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
  • История шизофрении
  • Текущее использование клопидогреля
  • Пациенты, которым противопоказаны омепразол или баклофен, или которым требуется терапия лекарством, имеющим клинически значимое лекарственное взаимодействие с омепразолом или баклофеном.
  • Пациенты, которые, по мнению ИП, не являются подходящими кандидатами для терапии исследуемым препаратом (омепразол, баклофен, дезипрамин)
  • Исходная оценка GERD-HRQL: общая оценка <6 и/или все оценки изжоги <2.
  • Непереносимость омепразола в течение 2-недельной фазы лечения (до рандомизации)
  • GERD-HRQL после двухнедельного лечения омепразолом: общий балл меньше или равен 50% исходного показателя GERD-HRQL и/или все баллы изжоги <2

  • Лабораторные отклонения, в том числе:

    • Количество тромбоцитов <100 000
    • международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5 (без антикоагулянтов)
    • Креатинин сыворотки > 2,0 мг на децилитр

  • Эндоскопические аномалии, в том числе:

    • Лос-Анджелесская классификация эзофагита (степень LA) Рефлюкс-эзофагит C или D
    • Активное изъязвление пищевода, не связанное с рефлюкс-эзофагитом
    • Кандидозный эзофагит
    • Варикоз пищевода
    • Активное изъязвление желудка и/или двенадцатиперстной кишки
    • Новообразование пищевода, желудка или двенадцатиперстной кишки
    • Непроходимость выходного отверстия желудка
    • По крайней мере эозинофильный эзофагит (15 эозинофилов в поле зрения при большом увеличении в любом образце биопсии пищевода)

  • Манометрические отклонения, в том числе:

    • Ахалазия
    • Полная аперистальтика
  • Отрицательный SAP (95%) для кислого рефлюкса, некислотного рефлюкса и всех рефлюксов при исходном комбинированном мониторинге pH/MII пищевода и нормальном кислотном рефлюксе (pH пищевода <4 для <4,2% 24-часового периода мониторинга)
  • Хирург-исследователь выявил противопоказание к лапароскопической фундопликации по Ниссену
  • Морбидное ожирение (ИМТ не менее 40)
  • Большая параэзофагеальная грыжа

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Группа медицинского лечения
Омепразол или Омепразол + баклофен или Омепразол + дезипрамин
Лекарство: баклофен

Баклофен назначат в дозе 5 мг 3 раза в день (3 раза в день) во время еды.

Доза баклофена будет увеличиваться на 5 мг три раза в день каждую неделю, пока не будет достигнута общая доза 20 мг три раза в день.

Лекарство: Дезипрамин
Доза 25 мг перед сном (HS) в течение 1 недели, затем 50 мг HS в течение 1 недели, затем 100 мг HS до следующего ежеквартального визита.
Другой: Группа хирургического лечения
Лапароскопическая фундопликация по Ниссену
Устройство: Фундопликация по Ниссену
лапароскопическая антирефлюксная хирургия
Другой: Группа лечения плацебо
Омепразол + плацебо
Лекарство: баклофен

Баклофен назначат в дозе 5 мг 3 раза в день (3 раза в день) во время еды.

Доза баклофена будет увеличиваться на 5 мг три раза в день каждую неделю, пока не будет достигнута общая доза 20 мг три раза в день.

Лекарство: Дезипрамин
Доза 25 мг перед сном (HS) в течение 1 недели, затем 50 мг HS в течение 1 недели, затем 100 мг HS до следующего ежеквартального визита.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, достигших по крайней мере 50% улучшения индекса качества жизни, связанного со здоровьем, связанного с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (GERD-HRQL) по сравнению с исходным уровнем до 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев

Успех; ≥50% улучшение исходного показателя GERD-HRQL через 12 месяцев.

Отказ; <50% улучшение исходного показателя GERD-HRQL через 12 месяцев или:

  1. Для пациентов, рандомизированных для хирургического лечения: <50% улучшение исходного показателя GERD-HRQL и/или постоянная изжога достаточной тяжести, чтобы оправдать лечение любым антисекреторным препаратом, антирефлюксным препаратом или нейротропным препаратом при любом посещении клиники ежеквартально.

  2. Для пациентов, рандомизированных в группу активного медицинского лечения или лечения плацебо:

    a. непереносимость обоих исследуемых препаратов или b. для пациентов, получавших дезипрамин, i. <50% улучшение исходного симптома по шкале GERD-HRQL после не менее 10 недель лечения вторым препаратом при любом посещении клиники ежеквартально. в. Для пациентов, которым дезипрамин противопоказан, т.е. <50% улучшение исходного симптома по шкале GERD-HRQL после не менее 10 недель лечения баклофеном или соответствующим ему плацебо при любом посещении клиники ежеквартально.
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество зарегистрированных участников с изъязвлением пищевода.
Временное ограничение: Скрининг
Скрининг
Количество зарегистрированных участников с рефлюкс-пищеводом.
Временное ограничение: Скрининг
Скрининг
Количество зарегистрированных участников с эозинофильным эзофагитом
Временное ограничение: Скрининг
Скрининг
Количество зарегистрированных участников с активным изъязвлением желудка и/или двенадцатиперстной кишки.
Временное ограничение: Скрининг
Скрининг
Количество зарегистрированных участников с новообразованиями пищевода, желудка или двенадцатиперстной кишки
Временное ограничение: Скрининг
Скрининг
Количество зарегистрированных участников с кандидозным эзофагитом.
Временное ограничение: Скрининг
Скрининг
Количество зарегистрированных участников с обструкцией выходного отдела желудка
Временное ограничение: Скрининг
Скрининг
Количество зарегистрированных участников с ахалазией
Временное ограничение: Скрининг
Скрининг
Количество зарегистрированных участников с аперистальтикой
Временное ограничение: Скрининг
Скрининг
Количество зарегистрированных участников с дистальным спазмом пищевода
Временное ограничение: Скрининг
Скрининг
Количество зарегистрированных участников с пищеводом Щелкунчика
Временное ограничение: Скрининг
Скрининг
Количество зарегистрированных участников с неэффективной моторикой пищевода
Временное ограничение: Скрининг
Скрининг
Количество зарегистрированных участников с быстрым сокращением
Временное ограничение: Скрининг
Скрининг
Количество зарегистрированных участников с гипертонической перистальтикой
Временное ограничение: Скрининг
Скрининг
Количество зарегистрированных участников с отбойным молотком пищевода
Временное ограничение: Скрининг
Скрининг
Количество зарегистрированных участников со слабой перистальтикой I
Временное ограничение: Скрининг
Скрининг
Количество зарегистрированных участников со слабой перистальтикой II
Временное ограничение: Скрининг
Скрининг
Количество зарегистрированных участников с тревогой и/или депрессией
Временное ограничение: Скрининг
Скрининг
Количество зарегистрированных участников с функциональной изжогой
Временное ограничение: Скрининг
Скрининг
Количество зарегистрированных участников с функциональной болью в груди предположительно пищеводного происхождения
Временное ограничение: Скрининг
Скрининг
Количество зарегистрированных участников с функциональной дисфагией
Временное ограничение: Скрининг
Скрининг
Количество зарегистрированных участников с Globus
Временное ограничение: Скрининг
Скрининг
Количество зарегистрированных участников с отрыжкой
Временное ограничение: Скрининг
Скрининг
Количество зарегистрированных участников с хронической идиопатической тошнотой
Временное ограничение: Скрининг
Скрининг
Количество зарегистрированных участников с функциональной рвотой
Временное ограничение: Скрининг
Скрининг
Количество зарегистрированных участников с синдромом циклической рвоты
Временное ограничение: Скрининг
Скрининг
Количество зарегистрированных участников с синдромом раздраженного кишечника
Временное ограничение: Скрининг
Скрининг
Количество зарегистрированных участников с функциональным вздутием живота
Временное ограничение: Скрининг
Скрининг
Количество зарегистрированных участников с функциональной диареей
Временное ограничение: Скрининг
Скрининг
Количество зарегистрированных участников с неуточненным функциональным расстройством кишечника
Временное ограничение: Скрининг
Скрининг
Количество зарегистрированных участников с функциональным расстройством желчного пузыря
Временное ограничение: Скрининг
Скрининг
Количество успешных участников с тревогой и/или депрессией.
Временное ограничение: 12 месяцев
Будет оцениваться связь между тревогой и/или депрессией (GAD-7 и PHQ-9) и исходом медикаментозного и хирургического лечения (успех или неудача).
12 месяцев
Количество успешных участников с функциональной изжогой
Временное ограничение: 12 месяцев
Наличие функциональной изжоги согласно опроснику функциональных расстройств ЖКТ ROME III.
12 месяцев
Количество успешных участников с функциональной болью в груди предположительно пищеводного происхождения
Временное ограничение: 12 месяцев
Наличие функциональной боли в грудной клетке предположительно пищеводного происхождения по оценке опросника функциональных желудочно-кишечных расстройств ROME III.
12 месяцев
Количество успешных участников с функциональной дисфагией
Временное ограничение: 12 месяцев
Наличие функциональной дисфагии по оценке опросника функциональных расстройств ЖКТ ROME III.
12 месяцев
Количество успешных участников с Globus
Временное ограничение: 12 месяцев
Наличие глобуса по оценке опросника функциональных расстройств ЖКТ ROME III.
12 месяцев
Количество успешных участников с отрыжкой
Временное ограничение: 12 месяцев
Наличие расстройств отрыжки по оценке опросника функциональных желудочно-кишечных расстройств ROME III.
12 месяцев
Количество успешных участников с хронической идиопатической тошнотой
Временное ограничение: 12 месяцев
Наличие хронической идиопатической тошноты по оценке опросника функциональных расстройств ЖКТ ROME III.
12 месяцев
Количество успешных участников с функциональной рвотой
Временное ограничение: 12 месяцев
Наличие функциональной рвоты по оценке опросника функциональных желудочно-кишечных расстройств ROME III.
12 месяцев
Количество успешных участников с синдромом циклической рвоты
Временное ограничение: 12 месяцев
Наличие синдрома циклической рвоты по оценке опросника функциональных расстройств ЖКТ ROME III.
12 месяцев
Количество успешных участников с синдромом раздраженного кишечника
Временное ограничение: 12 месяцев
Наличие синдрома раздраженного кишечника согласно опроснику функциональных расстройств ЖКТ ROME III.
12 месяцев
Количество успешных участников с функциональным вздутием живота
Временное ограничение: 12 месяцев
Наличие функционального вздутия живота согласно опроснику функциональных расстройств ЖКТ ROME III.
12 месяцев
Количество успешных участников с функциональной диареей
Временное ограничение: 12 месяцев
Наличие функциональной диареи согласно опроснику функциональных расстройств ЖКТ ROME III.
12 месяцев
Количество успешных участников с неуточненным функциональным расстройством кишечника
Временное ограничение: 12 месяцев
Наличие неуточненного функционального расстройства кишечника по оценке опросника функциональных желудочно-кишечных расстройств ROME III.
12 месяцев
Количество успешных участников с функциональным расстройством желчного пузыря
Временное ограничение: 12 месяцев
Наличие функционального расстройства желчного пузыря по оценке опросника функциональных расстройств ЖКТ ROME III.
12 месяцев
Количество успешных участников операции с рассечением дистального отдела пищевода для получения не менее 2,5 см интраабдоминального пищевода без напряжения.
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Количество успешных участников операции с полной мобилизацией глазного дна, включая все короткие желудочные и задние желудочные сосуды до основания левой голени.
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Количество успешных участников операции с закрытием голени нерассасывающимся швом, который должен быть плотно прилегает к расширителю не менее 56 французских диаметров.
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Количество успешных участников операции с прохождением дилататора пищевода не менее 56 французских диаметров.
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Количество успешных участников операции с фундопликацией длиной от 1,5 до 2,5 см.
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Количество участников успешной операции с фундопликацией над наддиафрагмальной жировой подушкой с использованием 3 выполненных швов.
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Количество успешных участников операции с фундопликацией, закрепленной на пищеводе не менее чем двумя швами.
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Количество участников успешных хирургических вмешательств с фундопликацией, продемонстрированной прохождением захвата между фундопликацией и заполненным дилататором пищеводом.
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

VA Office of Research and Development

Следователи

  • Учебный стул: Stuart J Spechler, MD, VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 августа 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 декабря 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 декабря 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 декабря 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 декабря 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

23 декабря 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 января 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 января 2020 г.

Последняя проверка

1 января 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 573

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться