对质子泵抑制剂无效的 GERD 症状患者进行药物和手术治疗的随机试验
CSP #573 - 对质子泵抑制剂无效的 GERD 症状患者进行药物和手术治疗的随机试验
背景：胃食管反流病 (GERD) 影响至少 20% 的成年美国人，在退伍军人患者中可能尤为常见和严重。 阻止胃酸产生的质子泵抑制剂 (PPI) 是治疗 GERD 最有效的药物，退伍军人事务部每年在门诊 PPI 处方上花费超过 1.77 亿美元。 然而，PPI 不能阻止非酸性物质的反流，也不能完全消除食道酸暴露，并且大约 40% 接受 PPI 治疗的患者仍存在令人烦恼的 GERD 症状。 最近使用食管 pH/阻抗监测新技术（检测酸性和非酸性物质的反流）的研究表明，PPI 耐药 GERD 症状与反流发作（酸性和/或非酸性）的相关性约为一半的患者。 对于这些患者，抗反流手术可能会缓解症状并避免无效 PPI 治疗的费用，但现代腹腔镜胃底折叠术在这方面的疗效尚不清楚。 此外，对于具有 PPI 耐药 GERD 症状的患者，预防胃食管反流的药物（例如 巴氯芬）或减轻食道疼痛（例如 像地昔帕明这样的神经营养剂）也不清楚。 研究假设：腹腔镜抗反流手术（Nissen 胃底折叠术）优于药物治疗（PPI 加巴氯芬和地昔帕明）用于 GERD 患者，这些患者在使用 PPI 时持续胃灼热发作，与反流发作或食管异常食管酸暴露有关pH/阻抗监测。
研究目标：主要目标是比较腹腔镜尼森胃底折叠术和药物治疗（PPI 加巴氯芬和地昔帕明）对 GERD 患者的疗效，这些患者在服用 PPI 时持续出现胃灼热，并伴有反流发作或食管酸异常通过食管 pH/阻抗监测暴露，并将每种疗法的疗效与安慰剂进行比较。 次要目标是：1) 确定非 GERD 疾病导致“PPI 失败”的频率，2) 确定服用 PPI 时持续胃灼热的患者出现功能性胃肠道症状、焦虑和抑郁的频率，3) 确定功能性胃肠道症状、焦虑和抑郁是否与药物和手术治疗的结果相关，以及 4) 确定尼森胃底折叠术的结果是否与坚持手术技术方面相关。
研究设计：最多 16 个 VA 医疗中心，将有 30 个月的招募期，以招募 108 名 PPI 治疗难治性胃灼热患者。 患者将使用 GERD 健康相关生活质量（ GERD-HRQL ）指数对其基线 GERD 症状进行评分，并在 PPI 治疗期间进行内窥镜检查、食管测压和食管 pH /阻抗监测。 胃灼热发作与反流发作或食管 pH/阻抗监测异常食管酸暴露相关的患者将被随机分配到三个治疗组之一：手术治疗（腹腔镜尼森胃底折叠术）、积极药物治疗（最初使用奥美拉唑和巴氯芬） ; 地昔帕明治疗巴氯芬失败）或安慰剂药物治疗（奥美拉唑，安慰剂巴氯芬，安慰剂地昔帕明）。 所有患者将每季度进行一次门诊就诊，以进行症状评分和实验室检测。 一年后，患者将进行最终症状评分并重复进行内窥镜检查、食管测压和食管 pH/阻抗监测。 治疗成功将定义为 12 个月时 GERD-HRQL 评分改善 50%。 患者还将在基线和一年时完成医院焦虑和抑郁量表（HADS）、罗马 III 功能性胃肠道疾病问卷和短期健康调查（SF-36）。 结果将与治疗结果相关联。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- Birmingham VA Medical Center, Birmingham, AL
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85723
- Southern Arizona VA Health Care System, Tucson, AZ
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California
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Loma Linda、California、美国、92357
- VA Loma Linda Healthcare System, Loma Linda, CA
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Long Beach、California、美国、90822
- VA Long Beach Healthcare System, Long Beach, CA
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Connecticut
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West Haven、Connecticut、美国、06516
- VA Connecticut Healthcare System West Haven Campus, West Haven, CT
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- Baltimore VA Medical Center VA Maryland Health Care System, Baltimore, MD
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02130
- VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48105
- VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64128
- Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO
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New York
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Syracuse、New York、美国、13210
- Syracuse VA Medical Center, Syracuse, NY
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27705
- Durham VA Medical Center, Durham, NC
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Salisbury、North Carolina、美国、28144
- Salisbury W.G. (Bill) Hefner VA Medical Center, Salisbury, NC
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75216
- VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
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Houston、Texas、美国、77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98108
- VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄 18-70 岁
- 胃灼热病史（定义为胸部胸骨后区域的烧灼感）且抗分泌药物难以治愈
初始 GERD-HRQL：
- 总分必须至少为 6，并且六个胃灼热问题中至少有一个必须至少得分为 2
用奥美拉唑治疗两周后的 GERD-HRQL：
- 总分必须大于初始 GERD-HRQL 分数的 50%，并且六个胃灼热问题中至少有一个必须至少得分 2
服用奥美拉唑 20 mg 每天两次 (BID) 的患者通过基线食管 pH/多通道腔内阻抗 (MII) 监测以下一项或两项：
- 酸反流、非酸反流或所有反流的阳性症状关联概率 (SAP) (>95%)。
- 胃酸反流异常（在 24 小时监测期间至少有 4.2% 的时间食管 pH < 4）
排除标准：
- 没有胃灼热（定义为胸部有烧灼感）的患者
- 患者不愿意或不能提供知情同意
- 怀孕或不愿使用有效避孕措施的妇女
- 年龄 <18 岁或 >70 岁
- 胃或食道手术史
- 癫痫病史
- 心脏传导阻滞史
- 对研究药物过敏或以前无法耐受研究药物（奥美拉唑、巴氯芬、地昔帕明）
- 食管静脉曲张
- 肝硬化
- 严重程度足以排除择期手术的合并症（例如 肺、心脏、肾脏、肝脏疾病）
- 可引起医学难治性“GERD 症状”（嗜酸性粒细胞性食管炎、上消化道肿瘤、胃轻瘫、贲门失弛缓症）的疾病史
- 过去 6 个月内发生过心肌梗塞
- 精神分裂症史
- 目前使用氯吡格雷
- 对奥美拉唑或巴氯芬有禁忌症或需要使用与奥美拉唑或巴氯芬具有临床重要药物相互作用的药物治疗的患者。
- 根据 PI 的判断，不适合接受研究药物（奥美拉唑、巴氯芬、地昔帕明）治疗的患者
- 初始 GERD-HRQL 评分：总分 <6 和/或所有胃灼热评分 <2
- 在 2 周的治疗阶段（随机分组前）无法耐受奥美拉唑
- 奥美拉唑治疗两周后的 GERD-HRQL：总分小于或等于初始 GERD-HRQL 评分的 50% 和/或所有胃灼热评分 <2
实验室异常包括：
- 血小板计数 <100,000
- 国际标准化比值 (INR) >1.5（停用抗凝剂）
- 血清肌酐 >2.0 毫克/分升
内窥镜异常包括：
- 洛杉矶食管炎分类（LA 级）C 或 D 反流性食管炎
- 非反流性食管炎引起的活动性食管溃疡
- 念珠菌性食管炎
- 食管静脉曲张
- 胃和/或十二指肠活动性溃疡
- 食管、胃或十二指肠肿瘤
- 胃出口梗阻
- 嗜酸性粒细胞性食管炎至少（任何食管活检标本中每个高倍视野有 15 个嗜酸性粒细胞）
测压异常包括：
- 失弛缓症
- 完全无蠕动
- 基线结合食管 pH/MII 监测和正常酸反流（24 小时监测期 <4.2% 的食管 pH <4）酸反流、非酸反流和所有反流的 SAP 阴性（95%）
- 研究外科医生确定了腹腔镜 Nissen 胃底折叠术的禁忌症
- 病态肥胖（BMI 至少 40）
- 大食管旁疝
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：医疗组
奥美拉唑或奥美拉唑+巴氯芬或奥美拉唑+地昔帕明
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巴氯芬的处方剂量为 5 毫克，每日三次 (TID)，随餐服用。 巴氯芬的剂量将每周增加 5 mg TID，直到总剂量达到 20 mg TID。
睡前 (HS) 剂量为 25 mg，持续 1 周，然后 50 mg HS 持续 1 周，然后 100 mg HS，直至下一次季度访视。
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其他：手术治疗组
腹腔镜尼森胃底折叠术
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腹腔镜抗反流手术
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其他：安慰剂治疗组
奥美拉唑+安慰剂
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巴氯芬的处方剂量为 5 毫克，每日三次 (TID)，随餐服用。 巴氯芬的剂量将每周增加 5 mg TID，直到总剂量达到 20 mg TID。
睡前 (HS) 剂量为 25 mg，持续 1 周，然后 50 mg HS 持续 1 周，然后 100 mg HS，直至下一次季度访视。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从基线到 12 个月胃食管反流病健康相关生活质量指数 (GERD-HRQL) 至少改善 50% 的参与者人数
大体时间：12个月
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成功; 12 个月时基线 GERD-HRQL 评分改善 ≥ 50%。 失败; 12 个月时基线 GERD-HRQL 评分改善 <50% 或：
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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患有食管溃疡的登记参与者人数。
大体时间：放映
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放映
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患有反流食道的登记参与者人数。
大体时间：放映
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放映
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患有嗜酸性粒细胞性食管炎的参与者人数
大体时间：放映
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放映
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患有活动性胃和/或十二指肠溃疡的登记参与者人数。
大体时间：放映
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放映
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患有食道、胃或十二指肠肿瘤的参与者人数
大体时间：放映
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放映
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患有念珠菌性食管炎的参加者人数。
大体时间：放映
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放映
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患有胃出口梗阻的参与者人数
大体时间：放映
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放映
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患有贲门失弛缓症的参与者人数
大体时间：放映
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放映
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有胃肠蠕动的登记参与者人数
大体时间：放映
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放映
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患有远端食管痉挛的参与者人数
大体时间：放映
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放映
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患有胡桃夹子食管的参与者人数
大体时间：放映
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放映
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食管动力无效的登记参与者人数
大体时间：放映
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放映
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快速收缩的登记参与者人数
大体时间：放映
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放映
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患有高血压蠕动症的参与者人数
大体时间：放映
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放映
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携带电钻食管的参与者人数
大体时间：放映
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放映
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蠕动较弱的参与者人数 I
大体时间：放映
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放映
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蠕动较弱的参与者人数 II
大体时间：放映
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放映
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患有焦虑症和/或抑郁症的登记参与者人数
大体时间：放映
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放映
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患有功能性胃灼热的参与者人数
大体时间：放映
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放映
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疑似食管源性功能性胸痛的入组参与者人数
大体时间：放映
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放映
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患有功能性吞咽困难的参与者人数
大体时间：放映
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放映
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Globus 的注册参与者人数
大体时间：放映
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放映
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患有嗳气障碍的登记参与者人数
大体时间：放映
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放映
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患有慢性特发性恶心的登记参与者人数
大体时间：放映
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放映
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有功能性呕吐的参与者人数
大体时间：放映
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放映
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患有周期性呕吐综合症的参与者人数
大体时间：放映
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放映
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患有肠易激综合症的参与者人数
大体时间：放映
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放映
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患有功能性腹胀的登记参与者人数
大体时间：放映
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放映
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患有功能性腹泻的参与者人数
大体时间：放映
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放映
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患有未明确的功能性肠病的登记参与者人数
大体时间：放映
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放映
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患有功能性胆囊疾病的参与者人数
大体时间：放映
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放映
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患有焦虑症和/或抑郁症的成功参与者人数。
大体时间：12个月
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将评估焦虑和/或抑郁（GAD-7 和 PHQ-9）与药物和手术治疗结果（成功或失败）之间的关联。
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12个月
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功能性胃灼热的成功参与者人数
大体时间：12个月
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通过 ROME III 功能性胃肠道疾病问卷评估的功能性胃灼热的存在。
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12个月
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疑似食管源性功能性胸痛的成功参与者人数
大体时间：12个月
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通过 ROME III 功能性胃肠道疾病问卷评估的假定食管起源的功能性胸痛的存在。
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12个月
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患有功能性吞咽困难的成功参与者人数
大体时间：12个月
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通过 ROME III 功能性胃肠道疾病问卷评估的功能性吞咽困难的存在。
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12个月
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Globus 成功参与者的数量
大体时间：12个月
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通过 ROME III 功能性胃肠道疾病问卷评估的睪丸症的存在。
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12个月
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有嗳气障碍的成功参与者人数
大体时间：12个月
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通过 ROME III 功能性胃肠道疾病问卷评估的嗳气障碍的存在。
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12个月
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患有慢性特发性恶心的成功参与者人数
大体时间：12个月
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通过 ROME III 功能性胃肠道疾病问卷评估存在慢性特发性恶心。
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12个月
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功能性呕吐的成功参与者人数
大体时间：12个月
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通过 ROME III 功能性胃肠道疾病问卷评估功能性呕吐的存在。
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12个月
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成功参加周期性呕吐综合症的人数
大体时间：12个月
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通过 ROME III 功能性胃肠道疾病问卷评估的周期性呕吐综合征的存在。
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12个月
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肠易激综合征的成功参与者人数
大体时间：12个月
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通过 ROME III 功能性胃肠道疾病问卷评估的肠易激综合征的存在。
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12个月
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功能性腹胀的成功参与者人数
大体时间：12个月
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通过 ROME III 功能性胃肠道疾病问卷评估的功能性腹胀的存在。
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12个月
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患有功能性腹泻的成功参与者人数
大体时间：12个月
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通过 ROME III 功能性胃肠道疾病问卷评估的功能性腹泻的存在。
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12个月
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患有未特指功能性肠病的成功参与者人数
大体时间：12个月
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通过 ROME III 功能性胃肠道疾病问卷评估存在未明确的功能性肠病。
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12个月
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患有功能性胆囊疾病的成功参与者人数
大体时间：12个月
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通过 ROME III 功能性胃肠道疾病问卷评估的功能性胆囊疾病的存在。
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12个月
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成功切除远端食管以获得至少 2.5 厘米的无张力腹内食管的手术参与者的数量。
大体时间：12个月
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12个月
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成功手术参与者的数量，包括所有短胃和后胃血管到左小腿基部的胃底完全动员。
大体时间：12个月
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12个月
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使用至少 56 French 直径的扩张器完成使用不可吸收缝线闭合小腿的成功手术参与者的数量。
大体时间：12个月
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12个月
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通过至少 56 French 直径的食管扩张器的成功手术参与者的数量。
大体时间：12个月
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12个月
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进行了长度在 1.5 至 2.5 厘米之间的胃底折叠术的成功手术参与者的数量。
大体时间：12个月
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12个月
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使用 3 次缝合将胃底折叠术放置在肾上腺脂肪垫上方的成功手术参与者的数量。
大体时间：12个月
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12个月
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通过至少两次缝合将胃底折叠术固定到食道的成功手术参与者的数量。
大体时间：12个月
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12个月
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通过在胃底折叠术和扩张器填充的食道之间传递一个抓取器来证明胃底折叠术的成功手术参与者的数量。
大体时间：12个月
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12个月
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Stuart J Spechler, MD、VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
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最后验证
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胃食管反流病的临床试验
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AstraZeneca完全的无糜烂性食管炎的 GERD瑞典, 美国, 法国, 意大利, 英国, 德国, 丹麦, 芬兰, 挪威, 加拿大
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Aplos MedicalNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); National Institutes...招聘中