Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En randomiserad studie av medicinska och kirurgiska behandlingar för patienter med GERD-symtom som är refraktära mot protonpumpshämmare

17 januari 2020 uppdaterad av: VA Office of Research and Development

CSP #573 - En randomiserad studie av medicinska och kirurgiska behandlingar för patienter med GERD-symtom som är refraktära mot protonpumpshämmare

Bakgrund: Gastroesofageal refluxsjukdom (GERD), som drabbar minst 20 % av vuxna amerikaner, kan vara särskilt vanlig och allvarlig hos veteranpatienter. Protonpumpshämmare (PPI), som blockerar produktionen av magsyra, är de mest effektiva läkemedlen för GERD, och VA spenderar mer än 177 miljoner dollar varje år på polikliniska PPI-recept. PPI förhindrar dock inte återflöde av icke-surt material och eliminerar inte helt exponering av esofagussyra, och besvärande GERD-symtom kvarstår hos cirka 40 % av patienterna som behandlas med PPI. Nyligen genomförda studier med den nya tekniken för övervakning av esofagus pH/impedans, som detekterar reflux av både sura och icke sura material, har visat att PPI-resistenta GERD-symtom korrelerar med episoder av reflux (surt och/eller icke-surt) i ca. hälften av patienterna. För dessa patienter kan en antirefluxoperation lindra symtomen och undvika kostnaden för ineffektiv PPI-terapi, men effekten av modern, laparoskopisk fundoplikation i detta avseende är inte klarlagd. För patienter med PPI-resistenta GERD-symtom gäller dessutom effekten av mediciner som kan förhindra gastroesofageal reflux (t. baklofen) eller minska smärta av esofagealt ursprung (t.ex. neurotropa medel som desipramin) är inte heller klart. Studiehypotes: Laparoskopisk antirefluxkirurgi (Nissen fundoplication) är överlägsen medicinsk terapi (PPIs plus baklofen och desipramin) för GERD-patienter som, medan de tar PPI, har ihållande episoder av halsbränna som är associerade med refluxepisoder eller med onormal exponering av esofagussyra i matstrupen pH/impedansövervakning.

Studiemål: Det primära målet är att jämföra effekten av laparoskopisk Nissen fundoplication och medicinsk terapi (PPIs plus baklofen och desipramin) för GERD-patienter som, medan de tar PPI, har ihållande episoder av halsbränna som är förknippade med refluxepisoder eller med onormal esofagussyra exponering genom övervakning av esofagus pH/impedans, och för att jämföra effekten av varje behandling med placebo. Sekundära mål är: 1) Att bestämma frekvensen med vilken icke-GERD-störningar ligger till grund för "PPI-misslyckande", 2) Att bestämma frekvensen av funktionella gastrointestinala symtom, ångest och depression hos patienter som har ihållande halsbränna under PPI, 3) Att fastställa huruvida funktionella gastrointestinala symtom, ångest och depression är förknippade med resultaten av medicinska och kirurgiska terapier, och 4) Att avgöra om resultatet av Nissen-fundoplikation är förknippat med efterlevnad av tekniska aspekter av operationen.

Studiedesign: Upp till 16 VA medicinska center, det kommer att finnas en 30-månaders rekryteringsperiod för att rekrytera 108 patienter med halsbränna som är refraktär mot PPI-terapi. Patienterna kommer att få sina GERD-symtom bedömda med hjälp av GERD-HRQL-index (GERD Health-Related Quality of Life) och kommer att ha endoskopi, esofagusmanometri och esofagus pH/impedansövervakning under PPI-behandling. Patienter som har episoder av halsbränna som är associerade med refluxepisoder eller med onormal exponering av esofagussyra genom övervakning av esofagus pH/impedans kommer att randomiseras till en av tre behandlingsgrupper: Kirurgisk behandling (laparoskopisk Nissen fundoplication), Aktiv medicinsk behandling (omeprazol och baklofen initialt) desipramin för baklofensvikt) eller placebomedicinsk behandling (omeprazol, placebo baklofen, placebo desipramin). Alla patienter kommer att ha kvartalsbesök på kliniken för symtompoängning och laboratorietester. Efter ett år kommer patienterna att ha en sista symtompoängning och upprepa endoskopi, esofagusmanometri och esofagus pH/impedansövervakning. Behandlingsframgång kommer att definieras som 50 % förbättring av GERD-HRQL-poängen efter 12 månader. Patienterna kommer också att fylla i Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), Rome III Functional GI Disorders Questionnaire och Short-Form Health Survey (SF-36) vid baslinjen och ett år. Resultaten kommer att korreleras med behandlingsresultat.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

366

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • Birmingham VA Medical Center, Birmingham, AL
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85723
        • Southern Arizona VA Health Care System, Tucson, AZ
    • California
      • Loma Linda, California, Förenta staterna, 92357
        • VA Loma Linda Healthcare System, Loma Linda, CA
      • Long Beach, California, Förenta staterna, 90822
        • VA Long Beach Healthcare System, Long Beach, CA
    • Connecticut
      • West Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06516
        • VA Connecticut Healthcare System West Haven Campus, West Haven, CT
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • Baltimore VA Medical Center VA Maryland Health Care System, Baltimore, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02130
        • VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48105
        • VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64128
        • Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO
    • New York
      • Syracuse, New York, Förenta staterna, 13210
        • Syracuse VA Medical Center, Syracuse, NY
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
        • Durham VA Medical Center, Durham, NC
      • Salisbury, North Carolina, Förenta staterna, 28144
        • Salisbury W.G. (Bill) Hefner VA Medical Center, Salisbury, NC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75216
        • VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98108
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 18-70 år
  • Historik av halsbränna (definierad som en brännande känsla i det retrosternala området av bröstet) som är motståndskraftig mot antisekretoriska mediciner

  • Initial GERD-HRQL:

    • Totalpoängen måste vara minst 6 och minst en av de sex frågorna om halsbränna måste ha minst 2 poäng

  • GERD-HRQL efter två veckors behandling med omeprazol:

    • Totalpoängen måste vara >50 % av den initiala GERD-HRQL-poängen och minst en av de sex frågorna om halsbränna måste få minst 2 poäng

  • Endera eller båda av följande genom baslinjeövervakning av esofagus pH/flerkanalig intraluminal impedans (MII) hos patienter på omeprazol 20 mg två gånger om dagen (BID):

    • Positiv symtomassociationssannolikhet (SAP) (>95%) för sura uppstötningar, icke sura uppstötningar eller alla uppstötningar.
    • Onormal sura uppstötningar (esofagus pH <4 under minst 4,2 % av den 24-timmarsövervakningsperioden)

Exklusions kriterier:

  • Patienter som inte har halsbränna, definieras som en brännande känsla i bröstet
  • Patienter som inte vill eller kan ge informerat samtycke
  • Graviditet eller kvinnor som inte vill använda effektiva preventivmedel
  • Ålder <18 eller >70 år
  • Historik om operation på mage eller matstrupe
  • Historik av anfallsstörning
  • Hjärtblockets historia
  • Allergi mot eller tidigare oförmåga att tolerera studiemediciner (omeprazol, baklofen, desipramin)
  • Esofagusvaricer
  • Cirros
  • Samsjuklighet av tillräcklig svårighetsgrad för att utesluta elektiv kirurgi (t. lung-, hjärt-, njur-, leversjukdom)
  • Historik med störningar som kan orsaka medicinskt refraktära "GERD-symtom" (eosinofil esofagit, neoplasmer i den övre mag-tarmkanalen, gastropares, achalasia)
  • Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
  • Historia om schizofreni
  • Nuvarande användning av klopidogrel
  • Patienter som har en kontraindikation mot omeprazol eller baklofen eller som kräver behandling med ett läkemedel som har en kliniskt viktig läkemedelsinteraktion med omeprazol eller baklofen.
  • Patienter som, enligt PI:s bedömning, inte är lämpliga kandidater för behandling med ett studieläkemedel (omeprazol, baklofen, desipramin)
  • Initialt GERD-HRQL-poäng: Totalpoäng <6 och/eller alla poäng för halsbränna <2
  • Oförmåga att tolerera omeprazol under den 2 veckor långa behandlingsfasen (före randomisering)
  • GERD-HRQL efter två veckors behandling med omeprazol: Totalpoäng mindre än eller lika med 50 % av initialt GERD-HRQL-poäng och/eller alla halsbrännspoäng <2

  • Laboratorieavvikelser inklusive:

    • Trombocytantal <100 000
    • internationellt normaliserat förhållande (INR) >1,5 (av antikoagulantia)
    • Serumkreatinin >2,0 mg per deciliter

  • Endoskopiska avvikelser inklusive:

    • Los Angeles Klassificering av esofagit (LA grad) C eller D refluxesofagit
    • Aktiv sårbildning i matstrupen som inte beror på refluxesofagit
    • Candida esofagit
    • Esofagusvaricer
    • Aktiv sårbildning i magen och/eller tolvfingertarmen
    • Neoplasma i matstrupen, magen eller tolvfingertarmen
    • Obstruktion av magutloppet
    • Eosinofil esofagit minst (15 eosinofiler per högeffektfält i alla esofagusbiopsiprover)

  • Manometriska avvikelser inklusive:

    • Achalasia
    • Fullständig aperistaltik
  • Negativ SAP (95%) för sura uppstötningar, icke sura uppstötningar och alla uppstötningar vid baslinje kombinerad esofagus pH/MII övervakning och normal sur reflux (esofagus pH <4 under <4,2% av 24-timmarsövervakningsperioden)
  • Studiekirurgen identifierar en kontraindikation för laparoskopisk Nissen-fundoplikation
  • Sjuklig fetma (BMI minst 40)
  • Stort paraesofagealt bråck

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Medicinsk behandlingsgrupp
Omeprazol eller Omeprazol + baklofen eller Omeprazol + desipramin
Läkemedel: baklofen

Baklofen kommer att ordineras i en dos på 5 mg tre gånger om dagen (TID) med måltider.

Dosen av baklofen kommer att ökas med 5 mg dagligen varje vecka tills en total dos på 20 mg tre gånger dagligen har uppnåtts.

Läkemedel: Desipramin
Dos på 25 mg vid sänggåendet (HS) i 1 vecka, sedan 50 mg HS i 1 vecka, sedan 100 mg HS till nästa kvartalsbesök.
Övrig: Kirurgisk behandlingsgrupp
Laparoskopiska nissen fundoplikationer
Enhet: Nissen fundoplication
laparoskopisk antirefluxkirurgi
Övrig: Placebo Medical Treatment Group
Omeprazol + placebo
Läkemedel: baklofen

Baklofen kommer att ordineras i en dos på 5 mg tre gånger om dagen (TID) med måltider.

Dosen av baklofen kommer att ökas med 5 mg dagligen varje vecka tills en total dos på 20 mg tre gånger dagligen har uppnåtts.

Läkemedel: Desipramin
Dos på 25 mg vid sänggåendet (HS) i 1 vecka, sedan 50 mg HS i 1 vecka, sedan 100 mg HS till nästa kvartalsbesök.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som uppnår minst 50 % förbättring av gastroesofageal refluxsjukdom hälsorelaterat livskvalitetsindex (GERD-HRQL) från baslinjen till 12 månader
Tidsram: 12 månader

Framgång; ≥50 % förbättring av baslinjens GERD-HRQL-poäng efter 12 månader.

Fel; <50 % förbättring av baslinjens GERD-HRQL-poäng efter 12 månader eller:

  1. För patienter som randomiserats till kirurgisk behandling: a. <50 % förbättring av GERD-HRQL-poängen och/eller ihållande halsbränna av tillräcklig svårighetsgrad för att motivera behandling med någon antisekretorisk medicin, antirefluxmedicin eller neurotropisk medicin vid varje kvartalsbesök på kliniken.

  2. För patienter som randomiserats till Active Medical eller Placebo Medical Treatment:

    a. oförmåga att tolerera båda studieläkemedlen eller b. För patienter som behandlas med desipramin, i. <50 % förbättring av baseline GERD-HRQL poängsymtom efter minst 10 veckors behandling med det andra läkemedlet vid varje kvartalsvis klinikbesök. c.För patienter där desipramin är kontraindicerat, dvs.<50 % förbättring av baslinjesymptom för GERD-HRQL-poäng efter minst 10 veckors behandling med baklofen eller dess motsvarande placebo vid varje kvartalsvis klinikbesök.
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal inskrivna deltagare med esofagusulceration.
Tidsram: Undersökning
Undersökning
Antal inskrivna deltagare med reflux matstrupe.
Tidsram: Undersökning
Undersökning
Antal inskrivna deltagare med eosinofil esofagit
Tidsram: Undersökning
Undersökning
Antal inskrivna deltagare med aktiv sår i magen och/eller tolvfingertarmen.
Tidsram: Undersökning
Undersökning
Antal inskrivna deltagare med neoplasm i matstrupen, magen eller tolvfingertarmen
Tidsram: Undersökning
Undersökning
Antal inskrivna deltagare med Candida esofagit.
Tidsram: Undersökning
Undersökning
Antal inskrivna deltagare med obstruktion i magsäcken
Tidsram: Undersökning
Undersökning
Antal inskrivna deltagare med Achalasia
Tidsram: Undersökning
Undersökning
Antal inskrivna deltagare med aperistalsis
Tidsram: Undersökning
Undersökning
Antal inskrivna deltagare med distal esofageal spasm
Tidsram: Undersökning
Undersökning
Antal anmälda deltagare med nötknäppare matstrupe
Tidsram: Undersökning
Undersökning
Antal inskrivna deltagare med ineffektiv esofageal motilitet
Tidsram: Undersökning
Undersökning
Antal anmälda deltagare med snabb sammandragning
Tidsram: Undersökning
Undersökning
Antal inskrivna deltagare med hypertensiv peristaltik
Tidsram: Undersökning
Undersökning
Antal inskrivna deltagare med Jackhammer Esophagus
Tidsram: Undersökning
Undersökning
Antal inskrivna deltagare med svag peristaltis I
Tidsram: Undersökning
Undersökning
Antal inskrivna deltagare med svag peristaltik II
Tidsram: Undersökning
Undersökning
Antal inskrivna deltagare med ångest och/eller depression
Tidsram: Undersökning
Undersökning
Antal anmälda deltagare med funktionell halsbränna
Tidsram: Undersökning
Undersökning
Antal inskrivna deltagare med funktionell bröstsmärta av förmodat esofagealt ursprung
Tidsram: Undersökning
Undersökning
Antal inskrivna deltagare med funktionell dysfagi
Tidsram: Undersökning
Undersökning
Antal anmälda deltagare med Globus
Tidsram: Undersökning
Undersökning
Antal inskrivna deltagare med rapningar
Tidsram: Undersökning
Undersökning
Antal inskrivna deltagare med kroniskt idiopatiskt illamående
Tidsram: Undersökning
Undersökning
Antal anmälda deltagare med funktionella kräkningar
Tidsram: Undersökning
Undersökning
Antal inskrivna deltagare med cykliskt kräkningssyndrom
Tidsram: Undersökning
Undersökning
Antal inskrivna deltagare med Irritabel tarm
Tidsram: Undersökning
Undersökning
Antal inskrivna deltagare med funktionell uppblåsthet
Tidsram: Undersökning
Undersökning
Antal inskrivna deltagare med funktionell diarré
Tidsram: Undersökning
Undersökning
Antal inskrivna deltagare med ospecificerad funktionell tarmsjukdom
Tidsram: Undersökning
Undersökning
Antal inskrivna deltagare med funktionell gallblåsa
Tidsram: Undersökning
Undersökning
Antal framgångsrika deltagare med ångest och/eller depression.
Tidsram: 12 månader
Sambandet mellan ångest och/eller depression (GAD-7 och PHQ-9) och resultatet av medicinska och kirurgiska behandlingar (framgång eller misslyckande) kommer att utvärderas.
12 månader
Antal framgångsrika deltagare med funktionell halsbränna
Tidsram: 12 månader
Förekomst av funktionell halsbränna som bedömts av ROME III-enkäten för funktionella GI-störningar.
12 månader
Antal framgångsrika deltagare med funktionell bröstsmärta av förmodat esofagealt ursprung
Tidsram: 12 månader
Förekomst av funktionell bröstsmärta av förmodat esofagealt ursprung enligt bedömningen av ROME III-enkäten med funktionella GI-störningar.
12 månader
Antal framgångsrika deltagare med funktionell dysfagi
Tidsram: 12 månader
Förekomst av funktionell dysfagi bedömd av ROME III-enkäten för funktionella GI-störningar.
12 månader
Antal framgångsrika deltagare med Globus
Tidsram: 12 månader
Förekomst av globus bedömd av ROME III-enkäten med funktionella GI-störningar.
12 månader
Antal framgångsrika deltagare med rapningar
Tidsram: 12 månader
Förekomst av rapningar enligt bedömningen av ROME III-enkäten med funktionella GI-störningar.
12 månader
Antal framgångsrika deltagare med kroniskt idiopatiskt illamående
Tidsram: 12 månader
Förekomst av kroniskt idiopatiskt illamående enligt bedömningen av ROME III-enkäten med funktionella GI-störningar.
12 månader
Antal framgångsrika deltagare med funktionella kräkningar
Tidsram: 12 månader
Förekomst av funktionella kräkningar som bedömts av ROME III-enkäten med funktionella GI-störningar.
12 månader
Antal framgångsrika deltagare med cykliskt kräkningssyndrom
Tidsram: 12 månader
Förekomst av cykliskt kräkningssyndrom som bedömts av ROME III-enkäten med funktionella GI-störningar.
12 månader
Antal framgångsrika deltagare med Irritabel tarm
Tidsram: 12 månader
Förekomst av colon irritabile enligt bedömning av ROME III-enkäten med funktionella GI-störningar.
12 månader
Antal framgångsrika deltagare med funktionell uppblåsthet
Tidsram: 12 månader
Förekomst av funktionell uppblåsthet som bedömts av ROME III-frågeformuläret för funktionella GI-störningar.
12 månader
Antal framgångsrika deltagare med funktionell diarré
Tidsram: 12 månader
Förekomst av funktionell diarré enligt bedömningen av ROME III-enkäten för funktionella GI-störningar.
12 månader
Antal framgångsrika deltagare med ospecificerad funktionell tarmsjukdom
Tidsram: 12 månader
Förekomst av ospecificerad funktionell tarmstörning enligt bedömningen av ROME III-frågeformuläret för funktionella GI-störningar.
12 månader
Antal framgångsrika deltagare med funktionell gallblåsesjukdom
Tidsram: 12 månader
Förekomst av funktionell gallblåsa-störning, utvärderad av ROME III-frågeformuläret för funktionella GI-störningar.
12 månader
Antal framgångsrika operationsdeltagare med dissektion av distal matstrupe för att erhålla minst 2,5 cm spänningsfri, intraabdominal matstrupe.
Tidsram: 12 månader
12 månader
Antal framgångsrika operationsdeltagare med fullständig mobilisering av ögonbotten, för att inkludera alla korta gastriska och bakre gastriska kärl till basen av vänster Crus.
Tidsram: 12 månader
12 månader
Antal framgångsrika operationsdeltagare med stängning av Crura med icke-absorberbar sutur för att vara åtsittande med en dilator på minst 56 fransk diameter.
Tidsram: 12 månader
12 månader
Antal framgångsrika operationsdeltagare med passage av en esofagusdilatator på minst 56 fransk diameter.
Tidsram: 12 månader
12 månader
Antal framgångsrika operationsdeltagare med fundoplikation mellan 1,5 och 2,5 cm i längd.
Tidsram: 12 månader
12 månader
Antal framgångsrika operationsdeltagare med fundoplikation placerad ovanför epifrenifettkudden, med tre suturer utförda.
Tidsram: 12 månader
12 månader
Antal framgångsrika operationsdeltagare med fundoplication säkrad i matstrupen med minst två suturer utförda.
Tidsram: 12 månader
12 månader
Antal framgångsrika operationsdeltagare med fundoplication-svaghet påvisad genom att passera en gripare mellan fundoplication och dilatatorfylld matstrupe.
Tidsram: 12 månader
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Utredare

  • Studiestol: Stuart J Spechler, MD, VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 augusti 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

30 december 2016

Avslutad studie (Faktisk)

30 december 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 december 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 december 2010

Första postat (Uppskatta)

23 december 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 januari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 januari 2020

Senast verifierad

1 januari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 573

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera