標的療法による口腔粘膜炎におけるカホソル (COMTT)
標的療法を受けている腎細胞がん、肝細胞がん、および消化管間質腫瘍患者の口腔粘膜炎の軽減における、Caphosol® 対 NaCl 0.9% の第 III 相無作為化二重盲検クロスオーバー試験
腎細胞癌 (RCC) における多標的チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) や哺乳動物標的ラパマイシン阻害剤 (mTORI) などの標的療法は、許容できる忍容性で高レベルの有効性を示しています。 現在、RCC に対して利用できる承認済みの標的療法は 5 つあります。 ソラフェニブで治療された肝細胞癌およびスニチニブで治療された胃腸間質腫瘍患者も含まれます。
この薬剤には、口腔粘膜炎（OM）、手足皮膚反応（HFSR）、丘疹膿疱性発疹（PPE）などの皮膚科学的有害事象が共通しているため、これらの有害事象を予防および治療するための証拠に基づく管理オプションが必要です。 . あらゆるグレードの OM の発生率は、スニチニブで 38%、ソラフェニブで 28%、パゾパニブで 4%、テムシロリムスで 41%、エベロリムスで 44% です。 最近のデータは、TKI および mTORI 関連の OM は従来の粘膜炎とは異なり、アフタ性 OM によりよく似ていることを示唆しています。
最近、Ca2+/PO43- マウスリンスである過飽和リン酸カルシウムリンス (Caphosol®) が OM の予防または治療に利用できるようになりました。
目的は、経口摂取、嚥下機能、グレード1以上の経口副作用の発生に関連する痛み、および選択された標的抗がん療法で治療された患者における抗がん療法の中止を含む臨床転帰に対するCaphosol®口腔リンスの緩和効果を評価することです。
標的療法で OM > グレード 0 の患者は、2 週間、Caphosol® または NaCl 0.9% リンスのいずれかを受けるように無作為に割り当てられます。 最初のリンス期間の後、すべての患者は反対の治療アーム (NaCl 0.9% または Caphosol®) に切り替えて、さらに 2 週間使用します。 経口副作用の持続時間、重症度、痛み、鎮痛薬の投与量、および忍容性は、Modified-VHNSS-version-2.0 経口固有のアンケートで毎週評価されます。 患者は、標的抗がん剤および腫瘍の種類ごとに層別化されます（事前定義されたコホート）。 経口副作用の客観的重症度は、NCI-CTCAE v4.0 を使用して評価されます。 主観的なModified-VHNSS-version-2.0スコアと客観的なNCI-CTCAEグレード、性別、年齢、標的療法の種類、およびがんの種類との相関が行われます。
調査の概要
詳細な説明
粘膜の変化、関連する痛み、および味覚の変化を伴う OM は、現在使用されている TKI および mTORI の臨床的に関連する毒性です。 あらゆるグレードの口腔粘膜炎の発生率は、スニチニブで 38%、ソラフェニブで 28%、パゾパニブで 4%、テムシロリムスで 41%、エベロリムスで 44% です。
最適な抗腫瘍活性には、個々の患者の最大耐用量を維持する必要があります。 健康関連の生活の質 (HRQoL) と患者のアドヒアランスを改善するために、悪影響を防止し、可能であれば回避し、必要に応じて治療する必要があります。 現在の経口製剤は、ベネフィットとリスクのプロファイルを最適化するために、さまざまなスケジュール (連続投与または 4 週間オン、2 週間オフ) で構成されています。 経口療法を処方する場合、抗がん治療の遵守は特に重要です。プロトコルの遵守は、治療関連の有害事象の有効性と重症度に大きな影響を与える可能性があるためです。 ソラフェニブ、スニチニブ、パゾパニブ、およびエベロリムスは外来で使用されるため、正しい治療用量、使用法、有害事象の性質、認識、および重症度に関する患者教育が不可欠です。
最近のデータは、TKI および mTORI 関連の OM が従来の化学療法関連の OM とは異なることを示唆しています。 口腔潰瘍は通常、アフタ様潰瘍として現れ、いくつかの研究では粘膜炎として報告されています。 外観、経過、および毒性経験の分析により、この状態は従来の粘膜炎とは異なり、アフタ性口腔粘膜炎によりよく似ていることが示されました。 これらの TKI/mTORI 関連の潰瘍は、この新しいクラスの薬剤の用量制限毒性を表している可能性があります。特に、慢性的な毎日の投薬による低グレードの粘膜炎でさえ、患者にとって扱いにくく、用量の減少につながる可能性があるという事実を考慮すると、. したがって、アフタ性 OM の治療戦略の研究は、TKI と mTORI の用量遵守と、患者に対するこの治療の全体的な受容にとって重要である可能性があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Amsterdam、オランダ、1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute-Antoni van Leeuwenhoek Hospital
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Leiden、オランダ、2300 RC
- Leiden University Medical Centre (LUMC)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 男性と女性の被験者
- 18歳以上
- -RCC、HCC、またはGISTの組織学的証拠
- -スニチニブ、ソラフェニブ、パゾパニブ、テムシロリムス、または研究登録時の単剤療法によるエベロリムスによる経口有害事象>グレード0
- 書面によるインフォームドコンセント
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2
- うがいができる
- 自分で、または支援を受けてアンケートに回答できる
除外基準:
- -現在の標的抗がん療法の開始から4週間以内の以前の全身性抗腫瘍治療
- 現在の抗腫瘍薬併用細胞傷害性化学療法
- -口腔リンスの使用を妨げる生理学的状態
- カホソール成分に対する過敏症
- -パリフェルミン、経口凍結療法、低レベルレーザー療法、現在の標的抗がん療法から3週間以内の局所経口ステロイドの使用
- -NCI-CTCAE v4.0グレード> 0のベースライン口腔評価として定義される口腔異常
- 止められないCYP3A4の強力な誘導剤または阻害剤であることが知られている薬剤の現在の使用
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：支持療法
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：塩化ナトリウム -> 過飽和リン酸カルシウム
この腕の患者は、最初に塩化ナトリウム 0.9% の洗口液から始めて、過飽和リン酸カルシウムの洗口液に切り替えます。
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1 日 4 回、有効なすすぎ期間 (14 日間) に 30 ml の溶液で 2 分間すすぎます。
他の名前：
1 日 4 回、有効なすすぎ期間 (14 日間) に 30 ml の溶液で 2 分間すすぎます。
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他の：過飽和リン酸カルシウム -> 塩化ナトリウム
この腕の患者は、最初に過飽和リン酸カルシウム洗口液から開始し、塩化ナトリウム 0.9% 洗口液にクロスオーバーします。
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1 日 4 回、有効なすすぎ期間 (14 日間) に 30 ml の溶液で 2 分間すすぎます。
他の名前：
1 日 4 回、有効なすすぎ期間 (14 日間) に 30 ml の溶液で 2 分間すすぎます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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Caphosol 対 NaCl 0.9% を使用したアクティブな口腔リンス期間中の口腔有害事象の発症から、週 3 回の Modified-VHNSS2.0 スコアの変化によって決定される、患者が報告した口腔有害事象の重症度を評価します。
時間枠：2回14日
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2回14日
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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NCI-CTCAE v4.0 によって測定される口腔有害事象のグレードの減少を、Caphosol 口腔リンス対 NaCl 0.9% 口腔リンスによる 2 週間の治療中、週に 1 回、1 日 4 回、30 ml 溶液で 2 分間測定して決定します
時間枠：2回14日
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2回14日
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1週間に1回の積極的な口腔洗浄期間中の標的抗がん剤治療による口腔負担による、投与遅延または投与中断、減量、および治療中止の発生率を評価します。
時間枠：2回14日
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2回14日
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口腔粘膜炎の発生率を次のものと相関させる: アクティブな口腔洗浄期間中の、NCI-CTCAE v4.0 で測定したグレード 2 以上の手足皮膚反応 (HFSR)、およびグレード 2 以上の丘疹膿疱性発疹 (PPE) 、 週に一度
時間枠：2回14日
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2回14日
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補足研究: TKI の薬力学に関連する薬物動態変数および薬力学変数をコードする遺伝子における多型の探索的解析
時間枠：一度
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一度
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Christine B. Boers-Doets, MSc、CB Boers ORG
- 主任研究者：Mario E Lacouture, MD, PhD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- スタディチェア：Hans Gelderblom, MD, PhD、Leiden University Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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