Капосол при оральном мукозите на фоне таргетной терапии (COMTT)
Фаза III Рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование Caphosol® по сравнению с NaCl 0,9% в лечении орального мукозита у пациентов с почечно-клеточной карциномой, гепатоцеллюлярной карциномой и гастроинтестинальной стромальной опухолью, получающих таргетную терапию
Таргетная терапия, такая как многоцелевые ингибиторы тирозинкиназы (TKI) и целевые ингибиторы рапамицина у млекопитающих (mTORI) при почечно-клеточном раке (RCC), демонстрирует высокий уровень эффективности при приемлемой переносимости. В настоящее время существует пять утвержденных таргетных препаратов для лечения ПКР: сунитиниб (Сутент®), сорафениб (Нексавар®), пазопаниб (Вотриент®), темсиролимус (Торисел®) и эверолимус (Афинитор®). Пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой, получавшие лечение сорафенибом, и стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта, получавшие лечение сунитинибом, также будут включены.
Поскольку эти агенты имеют общие дерматологические побочные эффекты, такие как оральный мукозит (OM), ладонно-подошвенная кожная реакция (HFSR) и папуло-пустулезная сыпь (PPE) в качестве инвалидизирующего побочного эффекта, нам требуются основанные на доказательствах варианты лечения для предотвращения и лечения этих побочных эффектов. . Частота СО любой степени тяжести составляет для сунитиниба 38%, сорафениба 28%, пазопаниба 4%, темсиролимуса 41% и эверолимуса 44%. Недавние данные свидетельствуют о том, что СО, связанный с ИТК и mTORI, отличается от обычного мукозита и больше напоминает афтозный СО.
Недавно для профилактики или лечения СО стали доступны ополаскиватели с перенасыщенным кальцием и фосфатом (Caphosol®), ополаскиватель для полости рта Ca2+/PO43-.
Цель состоит в том, чтобы оценить облегчающий эффект ополаскивателя для полости рта Caphosol® на клинические исходы, которые включают пероральный прием, функцию глотания и боль, связанную с частотой возникновения пероральных побочных эффектов ≥ 1 степени и прекращением противоопухолевой терапии у пациентов, получавших выбранную таргетную противораковую терапию.
Пациенты с ОМ> степени 0, получающие таргетную терапию, будут случайным образом распределены для получения полосканий Caphosol® или NaCl 0,9% в течение двух недель. После первого полоскания все пациенты переходят на другую группу лечения (0,9% NaCl или Caphosol®) еще на две недели. Продолжительность пероральных побочных эффектов, тяжесть, боль, доза анальгетиков и переносимость будут оцениваться еженедельно с помощью специальной анкеты Modified-VHNSS-version-2.0 для перорального применения. Пациенты будут стратифицированы по целевому противоопухолевому агенту и по типу опухоли (заранее определенные когорты). Объективная тяжесть пероральных побочных эффектов будет оцениваться с использованием NCI-CTCAE v4.0. Будет проведена корреляция субъективных оценок Modified-VHNSS версии 2.0 с объективной оценкой NCI-CTCAE, полом, возрастом, типом таргетной терапии и типом рака.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ОМ с изменением слизистой оболочки, связанной с ним болью и изменением вкуса — это клинически значимые проявления токсичности ИТК и mTORI, используемых в настоящее время. Частота орального мукозита любой степени составляет для сунитиниба 38%, сорафениба 28%, пазопаниба 4%, темсиролимуса 41% и эверолимуса 44%.
Оптимальная противоопухолевая активность требует поддержания максимально переносимой дозы у отдельных пациентов. Чтобы улучшить качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL), и приверженность пациентов лечению, следует предотвращать побочные эффекты, по возможности избегать их и при необходимости лечить. Существующие пероральные лекарственные формы состоят из различных схем (непрерывный прием или 4 недели приема, 2 недели перерыва) для оптимизации соотношения польза-риск. Приверженность противораковому лечению особенно важна при назначении пероральной терапии, поскольку соблюдение протокола может оказать значительное влияние на эффективность и тяжесть НЯ, связанных с лечением. Поскольку сорафениб, сунитиниб, пазопаниб и эверолимус принимаются в амбулаторных условиях, важно информировать пациентов о правильном дозировании лечения, применении, характере, распознавании и тяжести НЯ.
Недавние данные свидетельствуют о том, что ОМ, связанный с ИТК и mTORI, отличается от ОМ, связанного с традиционной химиотерапией. Язвы в полости рта обычно представляют собой афтозные изъязвления, а в некоторых исследованиях сообщалось о мукозите. Анализ внешнего вида, течения и опыта токсичности показал, что это состояние отличается от обычного мукозита и больше напоминает афтозный мукозит полости рта. Эти язвы, связанные с TKI/mTORI, могут представлять дозолимитирующую токсичность для этого нового класса агентов, особенно с учетом того факта, что мукозит даже более низкой степени тяжести при хроническом ежедневном дозировании может быть обременительным для пациента и привести к снижению дозы. Таким образом, исследования стратегий лечения афтозного СО могут иметь важное значение для соблюдения дозировки ИТК и mTORI, а также для общего признания этой терапии пациентами.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute-Antoni van Leeuwenhoek Hospital
-
Leiden, Нидерланды, 2300 RC
- Leiden University Medical Centre (LUMC)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужские и женские предметы
- ≥18 лет
- Гистологическое подтверждение ПКР, ГЦК или ГИСО
- Пероральные нежелательные явления >0 степени, связанные с сунитинибом, сорафенибом, пазопанибом, темсиролимусом или эверолимусом в монотерапии на момент включения в исследование
- Письменное информированное согласие
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
- Возможность полоскания полости рта
- Умеет заполнять анкеты самостоятельно или с помощью
Критерий исключения:
- Любое предшествующее системное противоопухолевое лечение в течение 4 недель после начала текущей таргетной противоопухолевой терапии.
- Современная противоопухолевая комбинированная цитотоксическая химиотерапия
- Физиологическое состояние, препятствующее использованию ополаскивателя полости рта
- Повышенная чувствительность к компонентам капозола.
- Использование палифермина, пероральной криотерапии, низкоинтенсивной лазерной терапии, топических пероральных стероидов в течение 3 недель после текущей таргетной противоопухолевой терапии.
- Оральные аномалии, определяемые как исходная оценка полости рта по шкале NCI-CTCAE v4.0 > 0
- Текущее использование агентов, которые, как известно, являются сильными индукторами или ингибиторами CYP3A4, которые нельзя остановить
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Поддерживающая терапия
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: хлорид натрия -> перенасыщенный фосфат кальция
Пациенты в этой группе начинают сначала с ополаскивателей для полости рта с 0,9% раствором хлорида натрия, а затем переходят на перенасыщенные ополаскиватели для полости рта с фосфатом кальция.
|
4 раза в день, 2 минуты полоскания 30 мл раствора в период активного полоскания (14 дней)
Другие имена:
4 раза в день, 2 минуты полоскания 30 мл раствора в период активного полоскания (14 дней)
|
|
Другой: перенасыщенный фосфат кальция -> хлорид натрия
Пациенты в этой группе начинают сначала с ополаскивателей для полости рта с перенасыщенным кальций-фосфатом, а затем переходят к ополаскивателям с 0,9% раствором хлорида натрия.
|
4 раза в день, 2 минуты полоскания 30 мл раствора в период активного полоскания (14 дней)
Другие имена:
4 раза в день, 2 минуты полоскания 30 мл раствора в период активного полоскания (14 дней)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Оцените тяжесть нежелательных явлений со стороны полости рта, о которых сообщают пациенты, определяемую по изменению балла Modified-VHNSS2.0 3 раза в неделю с момента появления нежелательных явлений со стороны полости рта во время периода активного полоскания рта капозолом по сравнению с 0,9% раствором NaCl.
Временное ограничение: 2 раза по 14 дней
|
2 раза по 14 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Определите снижение степени нежелательных явлений со стороны полости рта, измеренное с помощью NCI-CTCAE v4.0 один раз в неделю, в течение 2 недель лечения полосканием для полости рта Caphosol по сравнению с полосканием рта 0,9% NaCl, 4 раза в день, 2 минуты с 30 мл раствора.
Временное ограничение: 2 раза по 14 дней
|
2 раза по 14 дней
|
|
Оценить случаи задержки или прерывания приема дозы, снижения дозы и прекращения лечения из-за нагрузки на рот из-за целенаправленной противоопухолевой терапии в период активного полоскания рта, один раз в неделю.
Временное ограничение: 2 раза по 14 дней
|
2 раза по 14 дней
|
|
Соотнести частоту возникновения орального мукозита с: кожной реакцией на ладонях и стопах ≥ 2 степени (HFSR) и папуло-пустулезной сыпью (PPE) ≥ 2 степени со всеми агентами, согласно оценке NCI-CTCAE v4.0, в период активного полоскания полости рта. , раз в неделю
Временное ограничение: 2 раза по 14 дней
|
2 раза по 14 дней
|
|
Дополнительное исследование: Исследовательский анализ полиморфизма генов, кодирующих фармакокинетические и фармакодинамические переменные, связанные с фармакодинамикой ИТК.
Временное ограничение: однажды
|
однажды
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Christine B. Boers-Doets, MSc, CB Boers ORG
- Главный следователь: Mario E Lacouture, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Учебный стул: Hans Gelderblom, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования соединительной и мягкой ткани
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Урологические новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Аденокарцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания печени
- Гастроэнтерит
- Стоматогнатические заболевания
- Заболевания полости рта
- Новообразования почек
- Новообразования печени
- Новообразования соединительной ткани
- Карцинома, почечно-клеточная
- Карцинома
- Карцинома, гепатоцеллюлярная
- Желудочно-кишечные стромальные опухоли
- Мукозит
- Стоматит
- Физиологические эффекты лекарств
- Кальций-регулирующие гормоны и агенты
- Кальций
Другие идентификационные номера исследования
- Impaqtt-002
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .