Caphosol w zapaleniu błony śluzowej jamy ustnej w wyniku terapii celowanej (COMTT)
Randomizowane badanie krzyżowe III fazy z podwójnie ślepą próbą preparatu Caphosol® w porównaniu z NaCl 0,9% w leczeniu zapalenia błony śluzowej jamy ustnej u pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym, rakiem wątrobowokomórkowym i guzem podścieliska przewodu pokarmowego otrzymujących terapię celowaną
Terapie celowane, takie jak wielokierunkowe inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI) i ssacze docelowe inhibitory rapamycyny (mTORI) w raku nerkowokomórkowym (RCC), wykazują wysoki poziom skuteczności przy akceptowalnej tolerancji. Obecnie dostępnych jest pięć zatwierdzonych terapii celowanych dla RCC: sunitynib (Sutent®), sorafenib (Nexavar®), pazopanib (Votrient®), temsirolimus (Torisel®) i ewerolimus (Afinitor®). Pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym leczeni sorafenibem i nowotworami podścieliskowymi żołądka i jelit będą również objęci leczeniem sunitynibem.
Ponieważ te środki mają wspólne dermatologiczne działania niepożądane, z zapaleniem błony śluzowej jamy ustnej (OM), reakcją dłoniowo-podeszwową (HFSR) i wykwitami grudkowo-krostkowymi (PPE) jako skutkiem ubocznym powodującym niepełnosprawność, wymagamy opartych na dowodach opcji postępowania w celu zapobiegania i leczenia tych zdarzeń niepożądanych . Częstość występowania OM dowolnego stopnia dotyczy sunitynibu 38%, sorafenibu 28%, pazopanibu 4%, temsyrolimusu 41% i ewerolimusu 44%. Ostatnie dane sugerują, że OM związane z TKI i mTORI różni się od konwencjonalnego zapalenia błony śluzowej i bardziej przypomina aftowe OM.
Ostatnio dostępne stało się płukanie ust przesyconym fosforanem wapnia (Caphosol®), płynem do płukania jamy ustnej Ca2+/PO43-, który zapobiega lub leczy OM.
Celem pracy jest ocena łagodzącego wpływu płynu do płukania jamy ustnej Caphosol® na wyniki kliniczne obejmujące przyjmowanie doustne, funkcje połykania i ból związany z występowaniem działań niepożądanych w jamie ustnej stopnia ≥ 1 oraz zaprzestaniem leczenia przeciwnowotworowego u pacjentów leczonych wybraną celowaną terapią przeciwnowotworową.
Pacjenci z OM > stopnia 0 w terapii celowanej zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania Caphosol® lub 0,9% NaCl do płukania przez dwa tygodnie. Po pierwszym okresie płukania wszyscy pacjenci zostaną przeniesieni do przeciwnej grupy leczenia (NaCl 0,9% lub Caphosol®) na kolejne dwa tygodnie. Czas trwania doustnych skutków ubocznych, nasilenie, ból, dawka środków przeciwbólowych i tolerancja będą oceniane co tydzień za pomocą zmodyfikowanego kwestionariusza doustnego VHNSS-wersja 2.0. Pacjenci zostaną podzieleni na straty według ukierunkowanego środka przeciwnowotworowego i typu nowotworu (wstępnie zdefiniowane kohorty). Obiektywne nasilenie skutków ubocznych doustnych zostanie ocenione przy użyciu kwestionariusza NCI-CTCAE v4.0. Przeprowadzona zostanie korelacja subiektywnych wyników zmodyfikowanej wersji VHNSS-2.0 z obiektywnym stopniem NCI-CTCAE, płcią, wiekiem, rodzajem terapii celowanej i typem nowotworu.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
OM ze zmianami błony śluzowej, związanym z tym bólem i zmianą smaku – to klinicznie istotne toksyczności obecnie stosowanych TKI i mTORI. Częstość występowania zapalenia błony śluzowej jamy ustnej dowolnego stopnia wynosi dla sunitynibu 38%, sorafenibu 28%, pazopanibu 4%, temsyrolimusu 41% i ewerolimusu 44%.
Optymalne działanie przeciwnowotworowe wymaga utrzymywania najwyższej tolerowanej dawki u poszczególnych pacjentów. W celu poprawy jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQoL) i przestrzegania zaleceń przez pacjentów należy zapobiegać skutkom niepożądanym, jeśli to możliwe, unikać ich i leczyć, jeśli to konieczne. Obecne preparaty doustne składają się z różnych schematów (podawanie ciągłe lub 4 tygodnie stosowania, 2 tygodnie przerwy) w celu zoptymalizowania profilu korzyści do ryzyka. Przestrzeganie zaleceń dotyczących leczenia przeciwnowotworowego jest szczególnie ważne przy przepisywaniu terapii doustnych, ponieważ przestrzeganie protokołu może mieć znaczący wpływ na skuteczność i nasilenie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem. Ponieważ sorafenib, sunitynib, pazopanib i ewerolimus są przyjmowane w warunkach ambulatoryjnych, niezbędna jest edukacja pacjentów w zakresie prawidłowego dawkowania, stosowania oraz charakteru, rozpoznawania i ciężkości działań niepożądanych.
Ostatnie dane sugerują, że OM związany z TKI i mTORI różni się od OM związanego z konwencjonalną chemioterapią. Owrzodzenia jamy ustnej zwykle mają postać owrzodzeń przypominających afty, aw niektórych badaniach opisywano je jako zapalenie błony śluzowej. Analiza wyglądu, przebiegu i doświadczeń z toksycznością wykazała, że stan ten różni się od konwencjonalnego zapalenia błony śluzowej i bardziej przypomina aftowe zapalenie błony śluzowej jamy ustnej. Te owrzodzenia związane z TKI/mTORI mogą stanowić toksyczność ograniczającą dawkę dla tej nowej klasy środków, zwłaszcza biorąc pod uwagę fakt, że nawet zapalenie błony śluzowej niższego stopnia przy przewlekłym codziennym dawkowaniu może być uciążliwe dla pacjenta i prowadzić do zmniejszenia dawki. Badania strategii leczenia aftowego OM mogą być zatem istotne dla przestrzegania dawek TKI i mTORI oraz dla ogólnej akceptacji tej terapii przez pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute-Antoni van Leeuwenhoek Hospital
-
Leiden, Holandia, 2300 RC
- Leiden University Medical Centre (LUMC)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Przedmioty męskie i żeńskie
- ≥18 lat
- Histologiczne potwierdzenie RCC, HCC lub GIST
- Doustne zdarzenia niepożądane > stopnia 0 spowodowane sunitynibem, sorafenibem, pazopanibem, temsyrolimusem lub ewerolimusem w monoterapii na początku badania
- Pisemna świadoma zgoda
- Stan sprawności Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Potrafi wykonać płukanie jamy ustnej
- Potrafi samodzielnie lub z pomocą wypełnić kwestionariusze
Kryteria wyłączenia:
- Jakiekolwiek wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia obecnie stosowanej celowanej terapii przeciwnowotworowej
- Obecna przeciwnowotworowa skojarzona chemioterapia cytotoksyczna
- Stan fizjologiczny uniemożliwiający użycie płukanki do jamy ustnej
- Nadwrażliwość na składniki Caphosol
- Stosowanie paliferminy, krioterapii doustnej, laseroterapii niskoenergetycznej, miejscowych sterydów doustnych w ciągu 3 tygodni aktualnej celowanej terapii przeciwnowotworowej
- Nieprawidłowości w jamie ustnej zdefiniowane jako początkowa ocena jamy ustnej stopnia NCI-CTCAE v4.0 > 0
- Bieżące stosowanie środków, o których wiadomo, że są silnymi induktorami lub inhibitorami CYP3A4, których nie można zatrzymać
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie podtrzymujące
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: chlorek sodu -> przesycony fosforan wapnia
Pacjenci w tej grupie rozpoczynają od płukania ust 0,9% roztworem chlorku sodu i przechodzą na płukanki ust zawierające przesycony fosforan wapnia.
|
4 razy dziennie, 2 minuty spłukiwać 30 ml roztworu podczas aktywnego okresu płukania (14 dni)
Inne nazwy:
4 razy dziennie, 2 minuty spłukiwać 30 ml roztworu podczas aktywnego okresu płukania (14 dni)
|
|
Inny: przesycony fosforan wapnia -> chlorek sodu
Pacjenci w tej grupie rozpoczynają od płukanek ust z przesyconym fosforanem wapnia i przechodzą na płyny do płukania ust z 0,9% roztworem chlorku sodu.
|
4 razy dziennie, 2 minuty spłukiwać 30 ml roztworu podczas aktywnego okresu płukania (14 dni)
Inne nazwy:
4 razy dziennie, 2 minuty spłukiwać 30 ml roztworu podczas aktywnego okresu płukania (14 dni)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ocenić nasilenie zgłaszanych przez pacjentów zdarzeń niepożądanych związanych z jamą ustną, na podstawie zmiany wyniku w skali Modified-VHNSS2.0 3 razy w tygodniu, od wystąpienia działań niepożądanych związanych z jamą ustną podczas okresu aktywnego płukania jamy ustnej preparatem Caphosol w porównaniu z 0,9% NaCl
Ramy czasowe: 2 razy 14 dni
|
2 razy 14 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Określenie zmniejszenia stopnia nasilenia działań niepożądanych w jamie ustnej, mierzonych za pomocą kwestionariusza NCI-CTCAE v4.0 raz w tygodniu, podczas 2-tygodniowego leczenia preparatem Caphosol do płukania jamy ustnej w porównaniu z 0,9% roztworem NaCl do płukania jamy ustnej, 4 razy dziennie, 2 minuty z 30 ml roztworu
Ramy czasowe: 2 razy 14 dni
|
2 razy 14 dni
|
|
Ocenić częstość opóźnienia podania lub przerwania podawania, zmniejszenia dawki i przerwania leczenia z powodu obciążenia jamy ustnej spowodowanego celowaną terapią przeciwnowotworową podczas aktywnego okresu płukania jamy ustnej, raz w tygodniu
Ramy czasowe: 2 razy 14 dni
|
2 razy 14 dni
|
|
Aby skorelować częstość występowania zapalenia błony śluzowej jamy ustnej z: reakcją dłoniowo-podeszwową stopnia ≥ 2 (HFSR) oraz wykwitami grudkowo-krostkowymi (PPE) stopnia ≥ 2 ze wszystkimi czynnikami mierzonymi za pomocą kwestionariusza NCI-CTCAE v4.0, podczas okresu aktywnego płukania jamy ustnej , raz w tygodniu
Ramy czasowe: 2 razy 14 dni
|
2 razy 14 dni
|
|
Badanie poboczne: Eksploracyjna analiza polimorfizmu w genach kodujących zmienne farmakokinetyczne i farmakodynamiczne związane z farmakodynamiką TKI
Ramy czasowe: pewnego razu
|
pewnego razu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Christine B. Boers-Doets, MSc, CB Boers ORG
- Główny śledczy: Mario E Lacouture, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Krzesło do nauki: Hans Gelderblom, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory, tkanka łączna i miękka
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory urologiczne
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby nerek
- Choroby Urologiczne
- Rak gruczołowy
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby wątroby
- Nieżyt żołądka i jelit
- Choroby Stomatognatyczne
- Choroby jamy ustnej
- Nowotwory nerek
- Nowotwory wątroby
- Nowotwory, tkanka łączna
- Rak, Komórka Nerki
- Rak
- Rak wątrobowokomórkowy
- Nowotwory stromalne przewodu pokarmowego
- Zapalenie błony śluzowej
- Zapalenie jamy ustnej
- Fizjologiczne skutki leków
- Hormony i środki regulujące wapń
- Wapń
Inne numery identyfikacyjne badania
- Impaqtt-002
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .