Caphosol bei oraler Mukositis durch gezielte Therapie (COMTT)
Randomisierte doppelblinde Crossover-Studie der Phase III mit Caphosol® versus NaCl 0,9 % zur Linderung der oralen Mukositis bei Patienten mit Nierenzellkarzinom, hepatozellulärem Karzinom und gastrointestinalem Stromatumor, die eine zielgerichtete Therapie erhalten
Zielgerichtete Therapien wie Multi-Targeting-Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) und Säugetier-Target-Rapamycin-Inhibitoren (mTORI) bei Nierenzellkarzinom (RCC) zeigen ein hohes Maß an Wirksamkeit bei akzeptabler Verträglichkeit. Derzeit sind fünf zugelassene zielgerichtete Therapien für RCC verfügbar: Sunitinib (Sutent®), Sorafenib (Nexavar®), Pazopanib (Votrient®), Temsirolimus (Torisel®) und Everolimus (Afinitor®). Mit Sorafenib behandelte Patienten mit hepatozellulärem Karzinom und mit Sunitinib behandelte Patienten mit gastrointestinalen Stromatumoren werden ebenfalls eingeschlossen.
Da diese Wirkstoffe gemeinsame dermatologische Nebenwirkungen haben, mit oraler Mukositis (OM), Hand-Fuß-Hautreaktion (HFSR) und papulopustulöser Eruption (PPE) als behindernde Nebenwirkung, benötigen wir evidenzbasierte Behandlungsoptionen, um diese Nebenwirkungen zu verhindern und zu behandeln . Die Inzidenz von OM jeden Grades beträgt bei Sunitinib 38 %, Sorafenib 28 %, Pazopanib 4 %, Temsirolimus 41 % und Everolimus 44 %. Jüngste Daten deuten darauf hin, dass sich TKI und mTORI-assoziierte OM von konventioneller Mukositis unterscheiden und eher aphthöser OM ähneln.
Vor kurzem wurde eine übersättigte Calciumphosphat-Spülung (Caphosol®), eine Ca2+/PO43-Mundspülung, zur Vorbeugung oder Behandlung von OM verfügbar.
Ziel ist es, die lindernde Wirkung von Caphosol® Mundspülung auf klinische Ergebnisse zu beurteilen, zu denen orale Einnahme, Schluckfunktion und Schmerzen gehören, die mit dem Auftreten von oralen Nebenwirkungen ≥ 1 und dem Absetzen der Krebstherapie bei Patienten einhergehen, die mit einer ausgewählten gezielten Krebstherapie behandelt werden.
Patienten mit OM > Grad 0 unter zielgerichteter Therapie werden nach dem Zufallsprinzip zwei Wochen lang entweder mit Caphosol® oder mit NaCl 0,9 % gespült. Nach der ersten Spülphase wechseln alle Patienten für weitere zwei Wochen in den anderen Behandlungsarm (NaCl 0,9 % oder Caphosol®). Dauer der oralen Nebenwirkungen, Schweregrad, Schmerzen, Dosis der Analgetika und Verträglichkeit werden wöchentlich mit dem oralspezifischen Fragebogen Modified-VHNSS-Version-2.0 bewertet. Die Patienten werden nach zielgerichtetem Antikrebsmittel und nach Tumortyp (vordefinierte Kohorten) stratifiziert. Der objektive Schweregrad oraler Nebenwirkungen wird anhand von NCI-CTCAE v4.0 bewertet. Es wird eine Korrelation der subjektiven Modified-VHNSS-Version-2.0-Scores mit dem objektiven NCI-CTCAE-Grad, Geschlecht, Alter, gezielter Therapieart und Krebsart durchgeführt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
OM mit Schleimhautveränderungen, damit verbundenen Schmerzen und Geschmacksveränderungen – sind klinisch relevante Toxizitäten von TKIs und mTORIs, die derzeit verwendet werden. Die Inzidenz oraler Mukositis jeden Schweregrades beträgt bei Sunitinib 38 %, Sorafenib 28 %, Pazopanib 4 %, Temsirolimus 41 % und Everolimus 44 %.
Eine optimale Antitumoraktivität erfordert die Aufrechterhaltung der höchsten tolerierbaren Dosis bei den einzelnen Patienten. Um die gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL) und die Patientenadhärenz zu verbessern, sollten Nebenwirkungen verhindert, wenn möglich vermieden und gegebenenfalls behandelt werden. Aktuelle orale Formulierungen bestehen aus verschiedenen Zeitplänen (kontinuierliche Verabreichung oder 4 Wochen an, 2 Wochen aus), um das Nutzen-Risiko-Profil zu optimieren. Die Einhaltung der Krebsbehandlung ist besonders wichtig, wenn orale Therapien verschrieben werden, da die Einhaltung des Protokolls einen erheblichen Einfluss auf die Wirksamkeit und den Schweregrad behandlungsbedingter Nebenwirkungen haben kann. Da Sorafenib, Sunitinib, Pazopanib und Everolimus ambulant eingenommen werden, ist eine Aufklärung der Patienten über die richtige Dosierung, Anwendung und die Art, Erkennung und Schwere von UE unerlässlich.
Jüngste Daten deuten darauf hin, dass sich TKI- und mTORI-assoziierte OM von konventioneller Chemotherapie-assoziierter OM unterscheidet. Orale Ulzerationen treten gewöhnlich als aphthöse Ulzerationen auf und wurden in einigen Studien als Mukositis beschrieben. Eine Analyse des Aussehens, des Verlaufs und der Toxizitätserfahrungen zeigte, dass sich der Zustand von einer herkömmlichen Mukositis unterscheidet und eher einer aphthösen oralen Mukositis ähnelt. Diese TKI/mTORI-bedingten Geschwüre können eine dosisbegrenzende Toxizität für diese neue Klasse von Wirkstoffen darstellen, insbesondere angesichts der Tatsache, dass selbst eine Mukositis mit niedrigerem Grad bei chronischer täglicher Dosierung für den Patienten beschwerlich sein und zu Dosisreduktionen führen kann. Studien zu Behandlungsstrategien bei aphthösem OM können daher für die Einhaltung der Dosis von TKI und mTORI und für die allgemeine Akzeptanz dieser Therapie bei Patienten wichtig sein.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Amsterdam, Niederlande, 1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute-Antoni van Leeuwenhoek Hospital
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Leiden, Niederlande, 2300 RC
- Leiden University Medical Centre (LUMC)
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliche und weibliche Themen
- ≥18 Jahre alt
- Histologischer Nachweis von RCC, HCC oder GIST
- Orale Nebenwirkungen > Grad 0 aufgrund von Sunitinib, Sorafenib, Pazopanib, Temsirolimus oder Everolimus in Monotherapie bei Studieneintritt
- Schriftliche Einverständniserklärung
- Leistungsstatus der Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Kann Mundspülungen durchführen
- Fragebögen selbstständig oder mit Unterstützung ausfüllen können
Ausschlusskriterien:
- Jede frühere systemische antineoplastische Behandlung innerhalb von 4 Wochen nach Beginn einer aktuellen zielgerichteten Krebstherapie
- Aktuelle antineoplastische Kombinationstherapie mit zytotoxischer Chemotherapie
- Physiologischer Zustand, der die Verwendung einer Mundspülung ausschließt
- Überempfindlichkeit gegen Inhaltsstoffe von Caphosol
- Anwendung von Palifermin, oraler Kryotherapie, Low-Level-Lasertherapie, topischen oralen Steroiden innerhalb von 3 Wochen nach aktueller gezielter Krebstherapie
- Orale Anomalien, definiert als orale Baseline-Beurteilung von NCI-CTCAE v4.0 Grad > 0
- Die derzeitige Anwendung von Wirkstoffen, von denen bekannt ist, dass sie starke Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 sind, kann nicht gestoppt werden
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Unterstützende Pflege
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Sonstiges: Natriumchlorid -> übersättigtes Calciumphosphat
Patienten in diesem Arm beginnen zunächst mit 0,9 % Natriumchlorid-Mundspülungen und wechseln dann zu übersättigten Calciumphosphat-Mundspülungen.
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4 mal täglich 2 Minuten spülen mit 30 ml Lösung während aktiver Spülphase (14 Tage)
Andere Namen:
4 mal täglich 2 Minuten spülen mit 30 ml Lösung während aktiver Spülphase (14 Tage)
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Sonstiges: übersättigtes Calciumphosphat -> Natriumchlorid
Patienten in diesem Arm beginnen zuerst mit übersättigten Calciumphosphat-Mundspülungen und wechseln dann zu Mundspülungen mit Natriumchlorid 0,9 %.
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4 mal täglich 2 Minuten spülen mit 30 ml Lösung während aktiver Spülphase (14 Tage)
Andere Namen:
4 mal täglich 2 Minuten spülen mit 30 ml Lösung während aktiver Spülphase (14 Tage)
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Bewerten Sie den Schweregrad der von Patienten gemeldeten oralen unerwünschten Ereignisse, wie sie durch die Änderung des modifizierten VHNSS2.0-Scores 3-mal pro Woche ab Beginn der oralen unerwünschten Ereignisse während der aktiven Mundspülphase mit Caphosol im Vergleich zu NaCl 0,9 % bestimmt werden
Zeitfenster: 2 mal 14 Tage
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2 mal 14 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Bestimmen Sie die Abnahme des Grades oraler unerwünschter Ereignisse, gemessen mit NCI-CTCAE v4.0 einmal pro Woche, während einer 2-wöchigen Behandlung mit Caphosol-Mundspülung im Vergleich zu NaCl 0,9 %-Mundspülung, 4-mal täglich, 2 Minuten mit 30 ml Lösung
Zeitfenster: 2 mal 14 Tage
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2 mal 14 Tage
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Beurteilen Sie das Auftreten von Dosisverzögerungen oder Dosisunterbrechungen, Dosisreduktionen und Behandlungsabbrüchen aufgrund einer oralen Belastung aufgrund einer gezielten Krebstherapie während der aktiven Mundspülphase einmal pro Woche
Zeitfenster: 2 mal 14 Tage
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2 mal 14 Tage
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Korrelieren der Inzidenz oraler Mukositis mit: Grad ≥ 2 Hand-Fuß-Hautreaktion (HFSR) und Grad ≥ 2 papulopustulöser Eruption (PPE) mit allen Mitteln, gemessen nach NCI-CTCAE v4.0, während der aktiven Mundspülphase , wöchentlich
Zeitfenster: 2 mal 14 Tage
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2 mal 14 Tage
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Nebenstudie: Explorative Analyse des Polymorphismus in Genen, die für pharmakokinetische und pharmakodynamische Variablen im Zusammenhang mit der Pharmakodynamik der TKIs kodieren
Zeitfenster: einmal
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einmal
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Christine B. Boers-Doets, MSc, CB Boers ORG
- Hauptermittler: Mario E Lacouture, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Studienstuhl: Hans Gelderblom, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Neubildungen, Binde- und Weichgewebe
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Urologische Neubildungen
- Urogenitale Neoplasmen
- Neubildungen nach Standort
- Nierenerkrankungen
- Urologische Erkrankungen
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- Neoplasmen des Verdauungssystems
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- Kalzium
Andere Studien-ID-Nummern
- Impaqtt-002
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