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Caphosol dans la mucosite buccale due à une thérapie ciblée (COMTT)

8 novembre 2017 mis à jour par: Impaqtt Foundation

Essai croisé randomisé en double aveugle de phase III comparant Caphosol® à NaCl 0,9 % dans le soulagement de la mucosite buccale chez les patients atteints de carcinome à cellules rénales, de carcinome hépatocellulaire et de tumeur stromale gastro-intestinale recevant un traitement ciblé

Les thérapies ciblées telles que les inhibiteurs de la tyrosine kinase (TKI) multi-cibles et les inhibiteurs de la rapamycine cible des mammifères (mTORI) dans le carcinome à cellules rénales (RCC), démontrent un haut niveau d'efficacité avec une tolérance acceptable. Actuellement, cinq thérapies ciblées approuvées sont disponibles pour le RCC : le sunitinib (Sutent®), le sorafenib (Nexavar®), le pazopanib (Votrient®), le temsirolimus (Torisel®) et l'évérolimus (Afinitor®). Le carcinome hépatocellulaire traité par le sorafénib et les patients atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales traités par le sunitinib seront également inclus.

Étant donné que ces agents ont des effets indésirables dermatologiques en commun, avec la mucosite orale (OM), la réaction cutanée main-pied (HFSR) et l'éruption papulopustuleuse (EPI) comme effet secondaire invalidant, nous avons besoin d'options de gestion fondées sur des données probantes pour prévenir et traiter ces événements indésirables. . L'incidence de l'OM de tout grade est pour le sunitinib de 38 %, le sorafénib de 28 %, le pazopanib de 4 %, le temsirolimus de 41 % et l'évérolimus de 44 %. Des données récentes suggèrent que l'OM associée à TKI et mTORI est distincte de la mucosite conventionnelle et ressemble plus étroitement à l'OM aphteuse.

Récemment, le rince-bouche au phosphate de calcium sursaturé (Caphosol®), un rince-bouche Ca2+/PO43-, est devenu disponible pour prévenir ou traiter l'OM.

L'objectif est d'évaluer l'effet de soulagement du rince-bouche Caphosol® sur les résultats cliniques, notamment l'absorption orale, la fonction de déglutition et la douleur associée à l'incidence d'effets secondaires oraux de grade ≥ 1 et l'arrêt du traitement anticancéreux chez les patients traités avec un traitement anticancéreux ciblé sélectionné.

Les patients avec OM> grade 0 sous traitement ciblé seront répartis au hasard pour recevoir soit Caphosol® soit NaCl 0,9% rince-bouche pendant deux semaines. Après la première période de rinçage, tous les patients passeront au bras de traitement opposé (NaCl 0,9 % ou Caphosol®) pendant encore deux semaines. La durée des effets secondaires oraux, la gravité, la douleur, la dose d'analgésiques et la tolérabilité seront évaluées chaque semaine à l'aide du questionnaire oral spécifique modifié-VHNSS-version-2.0. Les patients seront stratifiés par agent anticancéreux ciblé et par type de tumeur (cohortes prédéfinies). La gravité objective des effets secondaires oraux sera évaluée à l'aide du NCI-CTCAE v4.0. La corrélation des scores subjectifs VHNSS-version-2.0 avec le grade objectif NCI-CTCAE, le sexe, l'âge, le type de thérapie ciblée et le type de cancer sera effectuée.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'OM avec modification de la muqueuse, douleur associée et modification du goût - sont des toxicités cliniquement pertinentes des TKI et des mTORI actuellement utilisés. L'incidence de la mucosite buccale de tout grade est pour le sunitinib de 38 %, le sorafénib de 28 %, le pazopanib de 4 %, le temsirolimus de 41 % et pour l'évérolimus de 44 %.

Une activité antitumorale optimale nécessite le maintien de la dose tolérable la plus élevée chez chaque patient. Afin d'améliorer la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) et l'adhésion des patients, les effets indésirables doivent être prévenus, si possible évités et traités si nécessaire. Les formulations orales actuelles consistent en divers schémas (administration continue ou 4 semaines de traitement, 2 semaines de repos) pour optimiser le profil bénéfice-risque. L'adhésion au traitement anticancéreux est particulièrement importante lors de la prescription de thérapies orales, car l'adhésion au protocole peut avoir un impact significatif sur l'efficacité et la gravité des EI liés au traitement. Comme le sorafénib, le sunitinib, le pazopanib et l'évérolimus sont pris en ambulatoire, l'éducation des patients sur la posologie correcte du traitement, l'utilisation et la nature, la reconnaissance et la gravité des EI est essentielle.

Des données récentes suggèrent que l'OM associée à TKI et mTORI est différente de l'OM liée à la chimiothérapie conventionnelle. L'ulcération buccale se présente généralement sous la forme d'ulcérations de type aphteux et a été rapportée dans certaines études comme une mucosite. Une analyse de l'apparence, de l'évolution et des expériences de toxicité a démontré que la condition est distincte de la mucosite conventionnelle et ressemble plus étroitement à la mucosite buccale aphteuse. Ces ulcères liés aux TKI/mTORI peuvent représenter une toxicité limitant la dose pour cette nouvelle classe d'agents, en particulier compte tenu du fait que même une mucosite de grade inférieur avec une administration quotidienne chronique peut être gênante pour le patient et entraîner des réductions de dose. Les études sur les stratégies de traitement de l'OM aphteuse peuvent donc être importantes pour l'adhésion à la dose de TKI et de mTORI et pour l'acceptation globale de cette thérapie par les patients.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

64

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1066 CX
        • The Netherlands Cancer Institute-Antoni van Leeuwenhoek Hospital
      • Leiden, Pays-Bas, 2300 RC
        • Leiden University Medical Centre (LUMC)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets masculins et féminins
  • ≥18 ans
  • Preuve histologique de RCC, HCC ou GIST
  • Événements indésirables oraux > grade 0 dus au sunitinib, au sorafénib, au pazopanib, au temsirolimus ou à l'évérolimus en monothérapie à l'entrée dans l'étude
  • Consentement éclairé écrit
  • Statut de performance de l'Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Capable d'effectuer un rinçage buccal
  • Capable de remplir des questionnaires par eux-mêmes ou avec de l'aide

Critère d'exclusion:

  • Tout traitement antinéoplasique systémique antérieur dans les 4 semaines suivant le début du traitement anticancéreux ciblé actuel
  • Chimiothérapie cytotoxique combinée antinéoplasique actuelle
  • État physiologique qui empêche l'utilisation d'un rince-bouche
  • Hypersensibilité aux ingrédients du Caphosol
  • Utilisation de palifermine, de cryothérapie orale, de thérapie au laser à faible intensité, de stéroïdes oraux topiques dans les 3 semaines suivant le traitement anticancéreux ciblé actuel
  • Anomalies orales définies comme une évaluation orale de base du grade NCI-CTCAE v4.0 > 0
  • Utilisation actuelle d'agents connus pour être de puissants inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 qui ne peuvent pas être arrêtés

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Soins de soutien
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: chlorure de sodium -> phosphate de calcium sursaturé
Les patients de ce groupe commencent d'abord avec des bains de bouche au chlorure de sodium à 0,9 % et passent ensuite à des bains de bouche au phosphate de calcium sursaturé.
Autre: phosphate de calcium sursaturé
4 fois par jour, 2 minutes de rinçage avec 30 ml de solution pendant la période de rinçage actif (14 jours)
Autres noms:
  • Caphosol
Autre: chlorure de sodium 0,9 %
4 fois par jour, 2 minutes de rinçage avec 30 ml de solution pendant la période de rinçage actif (14 jours)
Autre: phosphate de calcium sursaturé -> chlorure de sodium
Les patients de ce groupe commencent d'abord par des bains de bouche au phosphate de calcium sursaturé et passent ensuite aux bains de bouche au chlorure de sodium à 0,9 %.
Autre: phosphate de calcium sursaturé
4 fois par jour, 2 minutes de rinçage avec 30 ml de solution pendant la période de rinçage actif (14 jours)
Autres noms:
  • Caphosol
Autre: chlorure de sodium 0,9 %
4 fois par jour, 2 minutes de rinçage avec 30 ml de solution pendant la période de rinçage actif (14 jours)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Évaluer la gravité des événements indésirables oraux signalés par les patients, déterminée par la modification du score VHNSS2.0 modifié 3 fois par semaine, à partir de l'apparition des événements indésirables oraux pendant la période de rinçage oral actif avec Caphosol versus NaCl 0,9 %
Délai: 2 fois 14 jours
2 fois 14 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Déterminer la diminution du grade des événements indésirables oraux mesurés par le NCI-CTCAE v4.0 une fois par semaine, pendant un traitement de 2 semaines avec le rince-bouche Caphosol par rapport au rince-bouche NaCl 0,9 %, 4 fois par jour, 2 minutes avec 30 ml de solution
Délai: 2 fois 14 jours
2 fois 14 jours
Évaluer l'incidence du retard ou de l'interruption de la dose, de la réduction de la dose et de l'arrêt du traitement en raison de la charge orale due au traitement anticancéreux ciblé pendant la période de rinçage oral actif, une fois par semaine
Délai: 2 fois 14 jours
2 fois 14 jours
Pour corréler l'incidence de la mucosite buccale avec : une réaction cutanée main-pied (HFSR) de grade ≥ 2 et une éruption papulopustuleuse (PPE) de grade ≥ 2 avec tous les agents, telle que mesurée par le NCI-CTCAE v4.0, pendant la période de rinçage buccal actif , une fois par semaine
Délai: 2 fois 14 jours
2 fois 14 jours
Étude parallèle : analyse exploratoire du polymorphisme dans les gènes codant pour des variables pharmacocinétiques et pharmacodynamiques liées à la pharmacodynamique des ITK
Délai: une fois que
une fois que

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Impaqtt Foundation

Collaborateurs

Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Novartis
Pfizer
Leiden University Medical Center
Jazz Pharmaceuticals
CB Boers ORG

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Christine B. Boers-Doets, MSc, CB Boers ORG
  • Chercheur principal: Mario E Lacouture, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Chaise d'étude: Hans Gelderblom, MD, PhD, Leiden University Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 décembre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 décembre 2010

Première publication (Estimation)

23 décembre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 novembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 novembre 2017

Dernière vérification

1 novembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Impaqtt-002

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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