표적 치료로 인한 구강 점막염에서의 Caphosol (COMTT)
표적 치료를 받고 있는 신장 세포 암종, 간세포 암종 및 위장관 간질 종양 환자의 구강 점막염 완화에서 Caphosol® 대 NaCl 0.9%의 3상 무작위 이중 맹검 교차 시험
신장 세포 암종(RCC)에서 다중 표적 티로신 키나아제 억제제(TKI) 및 포유동물 표적 라파마이신 억제제(mTORI)와 같은 표적 요법은 허용 가능한 내약성과 함께 높은 수준의 효능을 입증합니다. 현재 RCC에 사용할 수 있는 승인된 표적 치료제는 수니티닙(Sutent®), 소라페닙(Nexavar®), 파조파닙(Votrient®), 템시롤리무스(Torisel®) 및 에베로리무스(Afinitor®)입니다. 소라페닙으로 치료한 간세포 암종과 수니티닙으로 치료한 위장관 간질 종양 환자도 포함됩니다.
이 약제는 구강 점막염(OM), 수족 피부 반응(HFSR) 및 구진농포성 발진(PPE)과 같은 공통적으로 피부과적 부작용을 가지고 있기 때문에 이러한 부작용을 예방하고 치료하기 위한 증거 기반 관리 옵션이 필요합니다. . 모든 등급의 OM 발생률은 sunitinib 38%, sorafenib 28%, pazopanib 4%, temsirolimus 41% 및 everolimus 44%입니다. 최근 데이터에 따르면 TKI 및 mTORI 관련 OM은 기존 점막염과 다르며 아프타성 OM과 더 유사합니다.
최근 Ca2+/PO43- 구강 세정제인 과포화 인산칼슘 세정제(Caphosol®)가 OM을 예방하거나 치료할 수 있게 되었습니다.
목적은 선택된 표적 항암 요법으로 치료받은 환자에서 1등급 이상의 경구 부작용 발생 및 항암 요법 중단과 관련된 경구 섭취, 삼킴 기능 및 통증을 포함하는 임상 결과에 대한 Caphosol® 구강 세정제의 완화 효과를 평가하는 것입니다.
표적 치료에서 OM > 등급 0인 환자는 2주 동안 Caphosol® 또는 NaCl 0.9% 린스를 받도록 무작위로 배정됩니다. 첫 번째 헹굼 기간 후 모든 환자는 다른 2주 동안 반대쪽 치료군(NaCl 0.9% 또는 Caphosol®)으로 전환합니다. 경구 부작용의 지속 기간, 중증도, 통증, 진통제의 용량 및 내약성은 Modified-VHNSS-version-2.0 구강 관련 설문지를 사용하여 매주 평가됩니다. 환자는 표적 항암제 및 종양 유형(미리 정의된 코호트)별로 계층화됩니다. 구강 부작용의 객관적 심각도는 NCI-CTCAE v4.0을 사용하여 평가됩니다. 주관적 Modified-VHNSS-version-2.0 점수와 객관적 NCI-CTCAE 등급, 성별, 연령, 표적 치료 유형 및 암 유형의 상관관계가 수행될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
점막 변화, 관련 통증 및 미각 변화가 있는 OM은 현재 사용 중인 TKI 및 mTORI의 임상적으로 관련된 독성입니다. 모든 등급의 구강 점막염 발생률은 sunitinib 38%, sorafenib 28%, pazopanib 4%, temsirolimus 41% 및 everolimus 44%입니다.
최적의 항종양 활성을 위해서는 개별 환자에게 가장 높은 허용 용량을 유지해야 합니다. 건강 관련 삶의 질(HRQoL)과 환자의 순응도를 향상시키기 위해서는 부작용을 예방하고 가능하면 피하고 필요한 경우 치료해야 합니다. 현재 경구 제형은 유익성-위험성 프로필을 최적화하기 위해 다양한 일정(연속 투여 또는 4주 투여, 2주 휴약)으로 구성됩니다. 프로토콜 준수가 치료 관련 AE의 효능 및 중증도에 상당한 영향을 미칠 수 있으므로 경구 요법을 처방할 때 항암 치료에 대한 준수가 특히 중요합니다. 소라페닙, 수니티닙, 파조파닙 및 에베로리무스는 외래 환자 환경에서 복용하므로 올바른 치료 용량, 사용법 및 AE의 특성, 인식 및 중증도에 대한 환자 교육이 필수적입니다.
최근 데이터에 따르면 TKI 및 mTORI 관련 OM은 기존의 화학 요법 관련 OM과 다릅니다. 구강 궤양은 보통 아프타성 궤양으로 나타나며 일부 연구에서는 점막염으로 보고되었습니다. 외관, 과정 및 독성 경험에 대한 분석은 상태가 기존의 점막염과 구별되며 아프타성 구강 점막염과 더 유사하다는 것을 보여주었습니다. 이러한 TKI/mTORI 관련 궤양은 이 새로운 계열의 약제에 대한 용량 제한 독성을 나타낼 수 있으며, 특히 만성 일일 투약으로 더 낮은 등급의 점막염이 환자에게 번거롭고 용량 감소로 이어질 수 있다는 사실을 고려할 때 더욱 그렇습니다. 따라서 아프타성 OM에 대한 치료 전략에 대한 연구는 TKI 및 mTORI의 용량 준수와 환자에 대한 이 요법의 전반적인 수용에 중요할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드, 1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute-Antoni van Leeuwenhoek Hospital
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Leiden, 네덜란드, 2300 RC
- Leiden University Medical Centre (LUMC)
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 남성과 여성 과목
- ≥18세
- RCC, HCC 또는 GIST의 조직학적 증거
- 연구 시작 시 단일 요법에서 수니티닙, 소라페닙, 파조파닙, 템시롤리무스 또는 에베로리무스로 인한 경구 부작용 > 0등급
- 서면 동의서
- Eastern Co-operative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2
- 구강 세정 가능
- 스스로 또는 도움을 받아 설문지 작성 가능
제외 기준:
- 현재 표적 항암 요법을 시작한 지 4주 이내에 이전의 모든 전신 항종양 치료
- 현재의 항종양 병용 세포독성 화학요법 요법
- 구강 헹굼의 사용을 배제하는 생리학적 상태
- Caphosol 성분에 대한 과민증
- 현재 표적항암치료 3주 이내에 팔리페르민, 경구 냉동요법, 저농도 레이저 요법, 국소 경구 스테로이드 사용
- NCI-CTCAE v4.0 등급 > 0의 기준 구강 평가로 정의된 구강 이상
- CYP3A4의 강력한 유도제 또는 억제제로 알려져 있으며 중단할 수 없는 약제의 현재 사용
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 지지 요법
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 염화나트륨 -> 과포화 인산칼슘
이 부문의 환자는 먼저 염화나트륨 0.9% 구강 세정제로 시작하고 과포화 인산칼슘 구강 세정제로 전환합니다.
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활성 헹굼 기간(14일) 동안 1일 4회, 30ml 용액으로 2분 헹굼
다른 이름들:
활성 헹굼 기간(14일) 동안 1일 4회, 30ml 용액으로 2분 헹굼
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다른: 과포화 인산칼슘 -> 염화나트륨
이 부문의 환자는 먼저 과포화 인산칼슘 구강 세정제로 시작하고 염화나트륨 0.9% 구강 세정제로 전환합니다.
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활성 헹굼 기간(14일) 동안 1일 4회, 30ml 용액으로 2분 헹굼
다른 이름들:
활성 헹굼 기간(14일) 동안 1일 4회, 30ml 용액으로 2분 헹굼
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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Caphosol 대 NaCl 0.9%를 사용한 활성 구강 헹굼 기간 동안 경구 이상 반응의 시작부터 매주 3회 Modified-VHNSS2.0 점수의 변화에 의해 결정된 환자 보고 경구 이상 반응의 중증도를 평가합니다.
기간: 14일 2회
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14일 2회
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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Caphosol 구강 린스 대 NaCl 0.9% 구강 린스로 2주간 치료하는 동안 일주일에 한 번 NCI-CTCAE v4.0으로 측정한 경구 부작용 등급의 감소를 결정합니다. 매일 4회, 30ml 용액으로 2분
기간: 14일 2회
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14일 2회
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주 1회 활성 구강 세정 기간 동안 표적 항암 요법으로 인한 경구 부담으로 인한 용량 지연 또는 용량 중단, 용량 감소 및 치료 중단의 발생률을 평가합니다.
기간: 14일 2회
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14일 2회
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구강 점막염의 발생률을 다음과 연관시키기 위해: 활성 구강 헹굼 기간 동안 NCI-CTCAE v4.0으로 측정한 모든 작용제에서 등급 ≥ 2 수족 피부 반응(HFSR) 및 등급 ≥ 2 구진농포성 발진(PPE) , 일주일에 한 번
기간: 14일 2회
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14일 2회
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부가 연구: TKI의 약력학과 관련된 약동학 및 약력학 변수를 암호화하는 유전자의 다형성에 대한 탐색적 분석
기간: 한번
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한번
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Christine B. Boers-Doets, MSc, CB Boers ORG
- 수석 연구원: Mario E Lacouture, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- 연구 의자: Hans Gelderblom, MD, PhD, Leiden University Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
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