Caphosol na Mucosite Oral Devido à Terapia Direcionada (COMTT)
Ensaio randomizado duplo-cego cruzado de fase III de Caphosol® versus NaCl 0,9% no alívio da mucosite oral em pacientes com carcinoma de células renais, carcinoma hepatocelular e tumor estromal gastrointestinal recebendo terapia direcionada
Terapias direcionadas, como inibidores de tirosina quinase (TKI) multidirecionados e inibidores de alvo de rapamicina em mamíferos (mTORI) no carcinoma de células renais (RCC), demonstram um alto nível de eficácia com tolerabilidade aceitável. Atualmente, existem cinco terapias direcionadas aprovadas disponíveis para CCR: sunitinibe (Sutent®), sorafenibe (Nexavar®), pazopanibe (Votrient®), temsirolimus (Torisel®) e everolimus (Afinitor®). Carcinoma hepatocelular tratado com sorafenibe e tumores estromais gastrointestinais tratados com sunitinibe também serão incluídos.
Como esses agentes têm eventos adversos dermatológicos em comum, com mucosite oral (OM), reação cutânea mão-pé (HFSR) e erupção papulopustular (PPE) como efeito colateral incapacitante, exigimos opções de gerenciamento baseadas em evidências para prevenir e tratar esses eventos adversos . A incidência de OM de qualquer grau é para sunitinibe 38%, sorafenibe 28%, pazopanibe 4%, temsirolimus 41% e everolimus 44%. Dados recentes sugerem que a OM associada a TKI e mTORI é distinta da mucosite convencional e se assemelha mais à OM aftosa.
Recentemente, o elixir de fosfato de cálcio supersaturado (Caphosol®), um enxágue bucal de Ca2+/PO43-, tornou-se disponível para prevenir ou tratar a OM.
O objetivo é avaliar o efeito de alívio do enxágue oral Caphosol® nos resultados clínicos que incluem ingestão oral, função de deglutição e dor associada à incidência de efeitos colaterais orais de grau ≥ 1 e à interrupção da terapia anticancerígena em pacientes tratados com terapia anticancerígena direcionada selecionada.
Os pacientes com OM > grau 0 em terapia direcionada serão alocados aleatoriamente para receber Caphosol® ou NaCl 0,9% por duas semanas. Após o primeiro período de enxágue, todos os pacientes mudarão para o braço de tratamento oposto (NaCl 0,9% ou Caphosol®) por mais duas semanas. A duração dos efeitos colaterais orais, a gravidade, a dor, a dose de analgésicos e a tolerabilidade serão avaliadas semanalmente com o questionário oral específico modificado VHNSS-versão 2.0. Os pacientes serão estratificados por agente anticâncer direcionado e por tipo de tumor (coortes pré-definidas). A gravidade objetiva dos efeitos colaterais orais será avaliada usando o NCI-CTCAE v4.0. Será realizada a correlação das pontuações subjetivas do VHNSS-versão 2.0 modificada com o grau objetivo do NCI-CTCAE, sexo, idade, tipo de terapia direcionada e tipo de câncer.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OM com alteração da mucosa, dor associada e alteração do paladar - são toxicidades clinicamente relevantes de TKIs e mTORIs atualmente em uso. A incidência de mucosite oral de qualquer grau é de 38% para sunitinibe, 28% para sorafenibe, 4% para pazopanibe, 41% para temsirolimo e 44% para everolimo.
A atividade antitumoral ideal requer a manutenção da dose tolerável mais alta em pacientes individuais. A fim de melhorar a qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) e a adesão do paciente, os efeitos adversos devem ser evitados, se possível evitados e tratados, se necessário. As formulações orais atuais consistem em vários esquemas (administração contínua ou 4 semanas sim, 2 semanas sem) para otimizar o perfil benefício-risco. A adesão ao tratamento anticâncer é particularmente importante ao prescrever terapias orais, pois a adesão ao protocolo pode ter um impacto significativo na eficácia e na gravidade dos EAs relacionados ao tratamento. Como sorafenibe, sunitinibe, pazopanibe e everolimus são administrados em ambiente ambulatorial, a educação do paciente sobre a dosagem correta do tratamento, uso e natureza, reconhecimento e gravidade dos EAs é essencial.
Dados recentes sugerem que a OM associada a TKI e mTORI é diferente da OM relacionada à quimioterapia convencional. A ulceração oral geralmente se apresenta como ulcerações semelhantes a aftosas e, em alguns estudos, foi relatada como mucosite. Uma análise da aparência, do curso e das experiências de toxicidade demonstrou que a condição é distinta da mucosite convencional e se assemelha mais à mucosite oral aftosa. Essas úlceras relacionadas a TKI/mTORI podem representar uma toxicidade limitante da dose para essa nova classe de agentes, especialmente considerando o fato de que mesmo a mucosite de baixo grau com dosagem diária crônica pode ser incômoda para o paciente e levar a reduções de dose. Estudos de estratégias de tratamento para OM aftosa podem, portanto, ser importantes para a adesão à dose de TKI e mTORI e para a aceitação geral dessa terapia pelos pacientes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Amsterdam, Holanda, 1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute-Antoni van Leeuwenhoek Hospital
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Leiden, Holanda, 2300 RC
- Leiden University Medical Centre (LUMC)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Sujeitos masculinos e femininos
- ≥18 anos de idade
- Prova histológica de RCC, HCC ou GIST
- Eventos adversos orais > grau 0 devido a sunitinibe, sorafenibe, pazopanibe, temsirolimus ou everolimus em monoterapia no início do estudo
- Consentimento informado por escrito
- Status de desempenho do Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Capaz de realizar bochechos
- Capaz de preencher questionários sozinhos ou com ajuda
Critério de exclusão:
- Qualquer tratamento antineoplásico sistêmico anterior dentro de 4 semanas após o início da terapia antineoplásica direcionada atual
- Terapia quimioterápica citotóxica combinada antineoplásica atual
- Condição fisiológica que impede o uso de enxaguatório bucal
- Hipersensibilidade aos ingredientes do Caphosol
- Uso de palifermina, crioterapia oral, terapia a laser de baixa potência, esteróides tópicos orais dentro de 3 semanas da terapia anticancerígena direcionada atual
- Anormalidades orais definidas como avaliação oral basal de grau NCI-CTCAE v4.0 > 0
- Uso atual de agentes conhecidos por serem fortes indutores ou inibidores do CYP3A4 que não podem ser interrompidos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: cloreto de sódio -> fosfato de cálcio supersaturado
Os pacientes neste braço começam primeiro com enxaguatórios bucais de cloreto de sódio a 0,9% e passam para enxaguatórios bucais supersaturados de fosfato de cálcio.
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4 vezes ao dia, 2 minutos de enxágue com 30 ml de solução durante o período de enxágue ativo (14 dias)
Outros nomes:
4 vezes ao dia, 2 minutos de enxágue com 30 ml de solução durante o período de enxágue ativo (14 dias)
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Outro: fosfato de cálcio supersaturado -> cloreto de sódio
Os pacientes neste braço começam primeiro com enxaguatórios bucais supersaturados de fosfato de cálcio e passam para enxaguatórios bucais com cloreto de sódio a 0,9%.
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4 vezes ao dia, 2 minutos de enxágue com 30 ml de solução durante o período de enxágue ativo (14 dias)
Outros nomes:
4 vezes ao dia, 2 minutos de enxágue com 30 ml de solução durante o período de enxágue ativo (14 dias)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Avalie a gravidade dos eventos adversos orais relatados pelo paciente, conforme determinado pela alteração no escore VHNSS2.0 modificado 3 vezes por semana, desde o início dos eventos adversos orais durante o período de enxágue oral ativo com Caphosol versus NaCl 0,9%
Prazo: 2 vezes 14 dias
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2 vezes 14 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Determinar a diminuição no grau de eventos adversos orais conforme medido pelo NCI-CTCAE v4.0 uma vez por semana, durante um tratamento de 2 semanas com enxágue oral Caphosol versus enxágue oral NaCl 0,9%, 4 vezes ao dia, 2 minutos com 30 ml de solução
Prazo: 2 vezes 14 dias
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2 vezes 14 dias
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Avaliar a incidência de atraso ou interrupção da dose, redução da dose e descontinuação do tratamento devido à carga oral devido à terapia anticancerígena direcionada durante o período de lavagem oral ativa, uma vez por semana
Prazo: 2 vezes 14 dias
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2 vezes 14 dias
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Correlacionar a incidência de mucosite oral com: grau ≥ 2 reação cutânea mão-pé (HFSR) e grau ≥ 2 erupção papulopustular (PPE) com todos os agentes medidos pelo NCI-CTCAE v4.0, durante o período de lavagem oral ativa , uma vez por semana
Prazo: 2 vezes 14 dias
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2 vezes 14 dias
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Estudo paralelo: Análise exploratória de polimorfismo em genes que codificam variáveis farmacocinéticas e farmacodinâmicas relacionadas à farmacodinâmica dos TKIs
Prazo: uma vez
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uma vez
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Christine B. Boers-Doets, MSc, CB Boers ORG
- Investigador principal: Mario E Lacouture, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Cadeira de estudo: Hans Gelderblom, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias de Tecidos Conjuntivos e Moles
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do Fígado
- Gastroenterite
- Doenças estomatognáticas
- Doenças bucais
- Neoplasias Renais
- Neoplasias Hepáticas
- Neoplasias do Tecido Conjuntivo
- Carcinoma de Células Renais
- Carcinoma
- Carcinoma Hepatocelular
- Tumores Estromais Gastrointestinais
- Mucosite
- Estomatite
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Cálcio
Outros números de identificação do estudo
- Impaqtt-002
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