Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kafosol vid oral mukosit på grund av riktad terapi (COMTT)

8 november 2017 uppdaterad av: Impaqtt Foundation

Fas III randomiserad dubbelblind övergångsstudie av Caphosol® versus NaCl 0,9 % för lindring av oral mukosit i njurcellscancer, hepatocellulärt karcinom och gastrointestinala stromaltumörpatienter som får riktad terapi

Riktade terapier såsom multiriktade tyrosinkinashämmare (TKI) och däggdjursmål för rapamycinhämmare (mTORI) vid njurcellscancer (RCC), visar en hög effektivitetsnivå med acceptabel tolerabilitet. För närvarande finns det fem godkända riktade terapier tillgängliga för RCC: sunitinib (Sutent®), sorafenib (Nexavar®), pazopanib (Votrient®), temsirolimus (Torisel®) och everolimus (Afinitor®). Hepatocellulärt karcinom behandlat med sorafenib och mag-tarmstromala tumörer patienter som behandlats med sunitinib kommer också att inkluderas.

Eftersom dessa medel har gemensamma dermatologiska biverkningar, med oral mukosit (OM), hand-fot hudreaktion (HFSR) och papulopustulära eruption (PPE) som en handikappande biverkning, kräver vi evidensbaserade behandlingsalternativ för att förebygga och behandla dessa biverkningar . Incidensen av OM oavsett grad är för sunitinib 38 %, sorafenib 28 %, pazopanib 4 %, temsirolimus 41 % och everolimus 44 %. Nya data tyder på att TKI- och mTORI-associerad OM skiljer sig från konventionell mukosit och påminner mer om aftös OM.

Nyligen blev övermättad kalciumfosfatsköljning (Caphosol®), en Ca2+/PO43- munsköljning, tillgänglig för att förebygga eller behandla OM.

Målet är att bedöma den lindrande effekten av Caphosol® oral sköljning på kliniska resultat som inkluderar oralt intag, sväljfunktion och smärta associerad med incidens av grad ≥ 1 orala biverkningar och avbrytande av anticancerterapi hos patienter som behandlats med utvald riktad anticancerterapi.

Patienter med OM > grad 0 på riktad terapi kommer att slumpmässigt fördelas för att få antingen Caphosol® eller NaCl 0,9 % sköljning under två veckor. Efter den första sköljperioden kommer alla patienter att byta till den motsatta behandlingsarmen (NaCl 0,9 % eller Caphosol®) i ytterligare två veckor. Varaktigheten av orala biverkningar, svårighetsgrad, smärta, dos av smärtstillande medel och tolerabilitet kommer att bedömas varje vecka med det orala specifika frågeformuläret Modified-VHNSS-version-2.0. Patienterna kommer att stratifieras med riktade anticancermedel och per tumörtyp (fördefinierade kohorter). Objektiv svårighetsgrad av orala biverkningar kommer att bedömas med hjälp av NCI-CTCAE v4.0. Korrelation mellan subjektiva Modified-VHNSS-version-2.0-poäng med den objektiva NCI-CTCAE-graden, kön, ålder, riktad terapityp och cancertyp kommer att utföras.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

OM med slemhinneförändring, associerad smärta och smakförändring - är kliniskt relevanta toxiciteter för TKI och mTORI som för närvarande används. Incidensen av oral mukosit oavsett grad är för sunitinib 38 %, sorafenib 28 %, pazopanib 4 %, temsirolimus 41 % och för everolimus 44 %.

Optimal antitumöraktivitet kräver att den högsta tolererbara dosen bibehålls hos enskilda patienter. För att förbättra hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) och patientföljsamhet bör biverkningar förhindras, om möjligt undvikas och behandlas vid behov. Nuvarande orala formuleringar består av olika scheman (kontinuerlig administrering eller 4 veckor på, 2 veckor ledigt) för att optimera nytta-riskprofilen. Efterlevnad av anticancerbehandling är särskilt viktig vid förskrivning av orala terapier, eftersom efterlevnad av protokollet kan ha en betydande inverkan på effektiviteten och svårighetsgraden av behandlingsrelaterade biverkningar. Eftersom sorafenib, sunitinib, pazopanib och everolimus tas i poliklinisk miljö är patientutbildning om korrekt behandlingsdosering, användning och arten, igenkänningen och svårighetsgraden av biverkningar avgörande.

Nya data tyder på att TKI- och mTORI-associerad OM skiljer sig från konventionell kemoterapirelaterad OM. Munsår uppträder vanligtvis som aftösliknande sår och har i vissa studier rapporterats som mukosit. En analys av utseende, förlopp och toxicitetserfarenheter visade att tillståndet skiljer sig från konventionell mukosit och mer liknar aftös oral mukosit. Dessa TKI/mTORI-relaterade sår kan representera en dosbegränsande toxicitet för denna nya klass av medel, särskilt med tanke på det faktum att även lägre grad av mukosit med kronisk daglig dosering kan vara besvärligt för patienten och leda till dosreduktioner. Studier av behandlingsstrategier för aftös OM kan därför vara viktiga för dosefterlevnaden av TKI och mTORI och för den övergripande acceptansen av denna terapi för patienter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

64

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
        • The Netherlands Cancer Institute-Antoni van Leeuwenhoek Hospital
      • Leiden, Nederländerna, 2300 RC
        • Leiden University Medical Centre (LUMC)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga och kvinnliga ämnen
  • ≥18 år
  • Histologiskt bevis på RCC, HCC eller GIST
  • Orala biverkningar > grad 0 på grund av sunitinib, sorafenib, pazopanib, temsirolimus eller everolimus i monoterapi vid studiestart
  • Skriftligt informerat samtycke
  • Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2
  • Kan utföra munsköljning
  • Kan fylla i frågeformulär på egen hand eller med hjälp

Exklusions kriterier:

  • All tidigare systemisk antineoplastisk behandling inom 4 veckor efter påbörjad aktuell riktad anticancerbehandling
  • Nuvarande antineoplastisk kombination av cytotoxisk kemoterapi
  • Fysiologiskt tillstånd som utesluter användning av munsköljning
  • Överkänslighet mot Caphosol ingredienser
  • Användning av palifermin, oral kryoterapi, lågnivå laserterapi, topikala orala steroider inom 3 veckor efter aktuell riktad anticancerterapi
  • Orala abnormiteter definierade som baslinje oral bedömning av NCI-CTCAE v4.0 grad > 0
  • Nuvarande användning av medel som är kända för att vara starka inducerare eller hämmare av CYP3A4 som inte kan stoppas

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Stödjande vård
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: natriumklorid -> övermättad kalciumfosfat
Patienter i denna arm börjar först med natriumklorid 0,9 % munsköljning och går över till övermättade kalciumfosfatmunsköljningar.
Övrig: övermättad kalciumfosfat
4 gånger dagligen, 2 minuter skölj med 30 ml lösning under den aktiva sköljperioden (14 dagar)
Andra namn:
  • Caphosol
Övrig: natriumklorid 0,9 %
4 gånger dagligen, 2 minuter skölj med 30 ml lösning under den aktiva sköljperioden (14 dagar)
Övrig: övermättad kalciumfosfat -> natriumklorid
Patienter i denna arm börjar först med övermättade kalciumfosfatmunsköljningar och går över till natriumklorid 0,9 % munsköljning.
Övrig: övermättad kalciumfosfat
4 gånger dagligen, 2 minuter skölj med 30 ml lösning under den aktiva sköljperioden (14 dagar)
Andra namn:
  • Caphosol
Övrig: natriumklorid 0,9 %
4 gånger dagligen, 2 minuter skölj med 30 ml lösning under den aktiva sköljperioden (14 dagar)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Bedöm svårighetsgraden av patientrapporterade orala biverkningar som bestäms av förändringen i Modified-VHNSS2.0-poängen 3 gånger i veckan, från början av orala biverkningar under den aktiva orala sköljperioden med Caphosol kontra NaCl 0,9 %
Tidsram: 2 gånger 14 dagar
2 gånger 14 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Bestäm minskningen i grad av orala biverkningar mätt med NCI-CTCAE v4.0 en gång i veckan, under en 2 veckors behandling med Caphosol oral sköljning kontra NaCl 0,9 % oral sköljning, 4 gånger dagligen, 2 minuter med 30 ml lösning
Tidsram: 2 gånger 14 dagar
2 gånger 14 dagar
Bedöm förekomsten av dosfördröjning eller dosavbrott, dosreduktion och avbryt behandlingen på grund av oral börda på grund av riktad anticancerterapi under den aktiva munsköljningsperioden, en gång i veckan
Tidsram: 2 gånger 14 dagar
2 gånger 14 dagar
Att korrelera förekomsten av oral mukosit med: grad ≥ 2 hand-fot hudreaktion (HFSR) och grad ≥ 2 papulopustulära eruption (PPE) med alla medel som mäts med NCI-CTCAE v4.0, under den aktiva orala sköljperioden , en gång i veckan
Tidsram: 2 gånger 14 dagar
2 gånger 14 dagar
Sidostudie: Explorativ analys av polymorfism i gener som kodar för farmakokinetiska och farmakodynamiska variabler relaterade till farmakodynamiken hos TKI:erna
Tidsram: en gång
en gång

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Impaqtt Foundation

Samarbetspartners

Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Novartis
Pfizer
Leiden University Medical Center
Jazz Pharmaceuticals
CB Boers ORG

Utredare

  • Huvudutredare: Christine B. Boers-Doets, MSc, CB Boers ORG
  • Huvudutredare: Mario E Lacouture, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Studiestol: Hans Gelderblom, MD, PhD, Leiden University Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 november 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 december 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 december 2010

Första postat (Uppskatta)

23 december 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 november 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 november 2017

Senast verifierad

1 november 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Impaqtt-002

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Njurcellscancer

Kliniska prövningar på övermättad kalciumfosfat

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Japan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera