Caphosol i oral mukositt på grunn av målrettet terapi (COMTT)
Fase III randomisert dobbeltblind cross-over-forsøk med Caphosol® versus NaCl 0,9 % i lindring av oral mukositt i nyrecellekarsinom, hepatocellulært karsinom og gastrointestinale stromale tumorpasienter som mottar målrettet terapi
Målrettede terapier som multimålrettede tyrosinkinasehemmere (TKI) og pattedyrmål for rapamycinhemmere (mTORI) ved nyrecellekarsinom (RCC), viser et høyt nivå av effekt med akseptabel toleranse. For tiden er det fem godkjente målrettede terapier tilgjengelig for RCC: sunitinib (Sutent®), sorafenib (Nexavar®), pazopanib (Votrient®), temsirolimus (Torisel®) og everolimus (Afinitor®). Hepatocellulært karsinom behandlet med sorafenib og gastrointestinale stromale svulster pasienter behandlet med sunitinib vil også bli inkludert.
Siden disse midlene har dermatologiske bivirkninger til felles, med oral mucositis (OM), hånd-fot hudreaksjon (HFSR) og papulopustulær utbrudd (PPE) som en invalidiserende bivirkning, krever vi evidensbaserte behandlingsalternativer for å forebygge og behandle disse bivirkningene . Forekomsten av OM uansett grad er for sunitinib 38 %, sorafenib 28 %, pazopanib 4 %, temsirolimus 41 % og everolimus 44 %. Nyere data tyder på at TKI- og mTORI-assosiert OM er forskjellig fra konvensjonell mukositt og ligner mer på aftøs OM.
Nylig ble overmettet kalsiumfosfatskylling (Caphosol®), en Ca2+/PO43- munnskylling, tilgjengelig for å forebygge eller behandle OM.
Målet er å vurdere den lindrende effekten av Caphosol® oral skylling på kliniske utfall som inkluderer oralt inntak, svelgefunksjon og smerter forbundet med forekomst av grad ≥ 1 orale bivirkninger og seponering av antikreftbehandling hos pasienter behandlet med utvalgt målrettet antikreftterapi.
Pasienter med OM > grad 0 på målrettet behandling vil bli randomisert til å motta enten Caphosol® eller NaCl 0,9 % skylling i to uker. Etter den første skylleperioden vil alle pasienter bytte til motsatt behandlingsarm (NaCl 0,9 % eller Caphosol®) i ytterligere to uker. Varighet av orale bivirkninger, alvorlighetsgrad, smerte, dose analgetika og tolerabilitet vil bli vurdert ukentlig med Modified-VHNSS-versjon-2.0 oral-spesifikt spørreskjema. Pasienter vil bli stratifisert etter målrettet antikreftmiddel og per tumortype (forhåndsdefinerte kohorter). Objektiv alvorlighetsgrad av orale bivirkninger vil bli vurdert ved bruk av NCI-CTCAE v4.0. Korrelasjon av subjektive Modified-VHNSS-versjon-2.0-skårer med objektiv NCI-CTCAE-grad, kjønn, alder, målrettet terapitype og krefttype vil bli utført.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
OM med slimhinneendring, assosiert smerte og smaksendring - er klinisk relevante toksisiteter av TKI-er og mTORI-er som er i bruk. Forekomsten av oral mukositt av enhver grad er for sunitinib 38 %, sorafenib 28 %, pazopanib 4 %, temsirolimus 41 % og for everolimus 44 %.
Optimal antitumoraktivitet krever opprettholdelse av den høyeste tolerable dosen hos individuelle pasienter. For å forbedre helserelatert livskvalitet (HRQoL) og pasientens etterlevelse, bør bivirkninger forebygges, om mulig unngås og behandles om nødvendig. Gjeldende orale formuleringer består av ulike tidsplaner (kontinuerlig administrering eller 4 uker på, 2 uker av) for å optimalisere nytte-risiko-profilen. Overholdelse av anti-kreftbehandling er spesielt viktig ved forskrivning av orale terapier, da overholdelse av protokollen kan ha en betydelig innvirkning på effekt og alvorlighetsgrad av behandlingsrelaterte bivirkninger. Siden sorafenib, sunitinib, pazopanib og everolimus tas i poliklinisk setting, er pasientopplæring om riktig behandlingsdosering, bruk og arten, gjenkjennelsen og alvorlighetsgraden av bivirkningene avgjørende.
Nyere data tyder på at TKI- og mTORI-assosiert OM er forskjellig fra konvensjonell kjemoterapirelatert OM. Oral sårdannelse viser seg vanligvis som aftøslignende sårdannelser og har i noen studier blitt rapportert som mukositt. En analyse av utseende, forløp og toksisitetserfaringer viste at tilstanden er forskjellig fra konvensjonell mukositt og ligner mer på aftøs oral mukositt. Disse TKI/mTORI-relaterte sårene kan representere en dosebegrensende toksisitet for denne nye klassen av midler, spesielt tatt i betraktning det faktum at selv lavere grad av mukositt med kronisk daglig dosering kan være tungvint for pasienten og føre til dosereduksjoner. Studier av behandlingsstrategier for aftøs OM kan derfor være viktige for doseoverholdelse av TKI og mTORI og for den generelle aksepten av denne behandlingen for pasienter.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute-Antoni van Leeuwenhoek Hospital
-
Leiden, Nederland, 2300 RC
- Leiden University Medical Centre (LUMC)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige og kvinnelige fag
- ≥18 år
- Histologisk bevis på RCC, HCC eller GIST
- Orale bivirkninger > grad 0 på grunn av sunitinib, sorafenib, pazopanib, temsirolimus eller everolimus i monoterapi ved studiestart
- Skriftlig informert samtykke
- Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2
- Kan utføre munnskylling
- Kunne fylle ut spørreskjemaer selv eller med assistanse
Ekskluderingskriterier:
- Enhver tidligere systemisk antineoplastisk behandling innen 4 uker etter oppstart av gjeldende målrettet antikreftbehandling
- Gjeldende antineoplastisk kombinasjon av cytotoksisk kjemoterapi
- Fysiologisk tilstand som utelukker bruk av munnskylling
- Overfølsomhet overfor Caphosol-ingredienser
- Bruk av palifermin, oral kryoterapi, lavnivå laserterapi, topikale orale steroider innen 3 uker etter gjeldende målrettet kreftbehandling
- Orale abnormiteter definert som baseline oral vurdering av NCI-CTCAE v4.0 grad > 0
- Nåværende bruk av midler som er kjent for å være sterke induktorer eller hemmere av CYP3A4 som ikke kan stoppes
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Støttende omsorg
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: natriumklorid -> overmettet kalsiumfosfat
Pasienter i denne armen starter først med natriumklorid 0,9 % munnskylling og går over til overmettede kalsiumfosfatskyllinger.
|
4 ganger daglig, 2 minutter skyll med 30 ml oppløsning under aktiv skylleperiode (14 dager)
Andre navn:
4 ganger daglig, 2 minutter skyll med 30 ml oppløsning under aktiv skylleperiode (14 dager)
|
|
Annen: overmettet kalsium-fosfat -> natriumklorid
Pasienter i denne armen starter først med overmettede kalsiumfosfatskyllinger og går over til natriumklorid 0,9 % munnskylling.
|
4 ganger daglig, 2 minutter skyll med 30 ml oppløsning under aktiv skylleperiode (14 dager)
Andre navn:
4 ganger daglig, 2 minutter skyll med 30 ml oppløsning under aktiv skylleperiode (14 dager)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Vurder alvorlighetsgraden av pasientrapporterte orale bivirkninger som bestemt av endringen i Modified-VHNSS2.0-skåren 3 ganger i uken, fra utbruddet av orale bivirkninger under den aktive orale skylleperioden med Caphosol versus NaCl 0,9 %
Tidsramme: 2 ganger 14 dager
|
2 ganger 14 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Bestem reduksjonen i grad av orale uønskede hendelser målt ved NCI-CTCAE v4.0 en gang i uken, under en 2 ukers behandling med Caphosol oral skylling versus NaCl 0,9 % oral skylling, 4 ganger daglig, 2 minutter med 30 ml oppløsning
Tidsramme: 2 ganger 14 dager
|
2 ganger 14 dager
|
|
Vurder forekomsten av doseforsinkelse eller doseavbrudd, dosereduksjon og seponer behandling på grunn av oral belastning på grunn av målrettet kreftbehandling under den aktive orale skylleperioden, en gang i uken
Tidsramme: 2 ganger 14 dager
|
2 ganger 14 dager
|
|
For å korrelere forekomsten av munnslimhinnebetennelse med: grad ≥ 2 hånd-fot hudreaksjon (HFSR), og grad ≥ 2 papulopustulær utbrudd (PPE) med alle midler målt ved NCI-CTCAE v4.0, under den aktive orale skylleperioden , en gang i uken
Tidsramme: 2 ganger 14 dager
|
2 ganger 14 dager
|
|
Sidestudie: Utforskende analyse av polymorfisme i gener som koder for farmakokinetiske og farmakodynamiske variabler relatert til farmakodynamikken til TKI-ene
Tidsramme: en gang
|
en gang
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Christine B. Boers-Doets, MSc, CB Boers ORG
- Hovedetterforsker: Mario E Lacouture, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Studiestol: Hans Gelderblom, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer, bindevev og mykt vev
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Urologiske neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Adenokarsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Leversykdommer
- Gastroenteritt
- Stomatognatiske sykdommer
- Munnsykdommer
- Nyre-neoplasmer
- Neoplasmer i leveren
- Neoplasmer, bindevev
- Karsinom, nyrecelle
- Karsinom
- Karsinom, hepatocellulært
- Gastrointestinale stromale svulster
- Mukositt
- Stomatitt
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Kalsiumregulerende hormoner og midler
- Kalsium
Andre studie-ID-numre
- Impaqtt-002
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .