Caphosol bij orale mucositis als gevolg van gerichte therapie (COMTT)
Fase III gerandomiseerde dubbelblinde cross-over studie van Caphosol® versus NaCl 0,9% ter verlichting van orale mucositis bij niercelcarcinoom, hepatocellulair carcinoom en gastro-intestinale stromale tumorpatiënten die gerichte therapie krijgen
Gerichte therapieën zoals multi-targeted tyrosinekinaseremmers (TKI) en zoogdierdoelwitten van rapamycineremmers (mTORI) bij niercelcarcinoom (RCC), vertonen een hoog niveau van werkzaamheid met aanvaardbare verdraagbaarheid. Momenteel zijn er vijf goedgekeurde gerichte therapieën beschikbaar voor RCC: sunitinib (Sutent®), sorafenib (Nexavar®), pazopanib (Votrient®), temsirolimus (Torisel®) en everolimus (Afinitor®). Hepatocellulair carcinoom behandeld met sorafenib en patiënten met gastro-intestinale stromale tumoren behandeld met sunitinib zullen ook worden opgenomen.
Aangezien deze middelen dermatologische bijwerkingen gemeen hebben, met orale mucositis (OM), hand-voet huidreactie (HFSR) en papulopustulaire uitbarsting (PPE) als invaliderende bijwerking, hebben we evidence-based managementopties nodig om deze bijwerkingen te voorkomen en te behandelen. . De incidentie van OM van welke graad dan ook is voor sunitinib 38%, sorafenib 28%, pazopanib 4%, temsirolimus 41% en everolimus 44%. Recente gegevens suggereren dat TKI- en mTORI-geassocieerde OM verschilt van conventionele mucositis en meer lijkt op afteuze OM.
Sinds kort is oververzadigde calciumfosfaatspoeling (Caphosol®), een Ca2+/PO43- mondspoeling, beschikbaar om OM te voorkomen of te behandelen.
Het doel is om het verlichtende effect van Caphosol® orale spoeling op klinische resultaten te beoordelen, waaronder orale inname, slikfunctie en pijn geassocieerd met incidentie van graad ≥ 1 orale bijwerkingen en het staken van de antikankertherapie bij patiënten die worden behandeld met geselecteerde gerichte antikankertherapie.
Patiënten met OM > graad 0 op gerichte therapie zullen willekeurig worden toegewezen om gedurende twee weken Caphosol® of NaCl 0,9% spoeling te krijgen. Na de eerste spoelperiode schakelen alle patiënten nog twee weken over naar de andere behandelarm (NaCl 0,9% of Caphosol®). Duur van orale bijwerkingen, ernst, pijn, dosis analgetica en verdraagbaarheid zullen wekelijks worden beoordeeld met de Modified-VHNSS-versie-2.0 oraal-specifieke vragenlijst. Patiënten zullen worden gestratificeerd per gericht middel tegen kanker en per tumortype (vooraf gedefinieerde cohorten). De objectieve ernst van orale bijwerkingen wordt beoordeeld met behulp van de NCI-CTCAE v4.0. Correlatie van subjectieve Modified-VHNSS-versie-2.0-scores met de objectieve NCI-CTCAE-graad, geslacht, leeftijd, gerichte therapietype en kankertype zal worden uitgevoerd.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
OM met mucosale verandering, geassocieerde pijn en smaakverandering - zijn klinisch relevante toxiciteiten van TKI's en mTORI's die momenteel in gebruik zijn. De incidentie van orale mucositis van welke graad dan ook is voor sunitinib 38%, sorafenib 28%, pazopanib 4%, temsirolimus 41% en voor everolimus 44%.
Optimale antitumoractiviteit vereist het handhaven van de hoogst verdraagbare dosis bij individuele patiënten. Om de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GKvL) en de therapietrouw van de patiënt te verbeteren, moeten bijwerkingen worden voorkomen, indien mogelijk vermeden en indien nodig worden behandeld. De huidige orale formuleringen bestaan uit verschillende schema's (continue toediening of 4 weken wel, 2 weken niet) om het baten-risicoprofiel te optimaliseren. Naleving van antikankerbehandeling is vooral belangrijk bij het voorschrijven van orale therapieën, aangezien naleving van het protocol een aanzienlijke invloed kan hebben op de werkzaamheid en de ernst van behandelingsgerelateerde bijwerkingen. Aangezien sorafenib, sunitinib, pazopanib en everolimus poliklinisch worden ingenomen, is voorlichting aan de patiënt over de juiste dosering, het gebruik en de aard, herkenning en ernst van bijwerkingen essentieel.
Recente gegevens suggereren dat TKI- en mTORI-geassocieerde OM verschilt van conventionele chemotherapie-gerelateerde OM. Orale ulceraties presenteren zich meestal als aftenachtige ulceraties en zijn in sommige onderzoeken gemeld als mucositis. Een analyse van het uiterlijk, het beloop en de toxiciteitservaringen toonde aan dat de aandoening verschilt van conventionele mucositis en meer lijkt op afteuze orale mucositis. Deze TKI/mTORI-gerelateerde zweren kunnen een dosisbeperkende toxiciteit vormen voor deze nieuwe klasse van middelen, vooral gezien het feit dat mucositis van een lagere graad bij chronische dagelijkse dosering omslachtig kan zijn voor de patiënt en kan leiden tot dosisverlagingen. Onderzoek naar behandelingsstrategieën voor afteuze OM kan daarom belangrijk zijn voor de therapietrouw van TKI en mTORI en voor de algehele acceptatie van deze therapie door patiënten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute-Antoni van Leeuwenhoek Hospital
-
Leiden, Nederland, 2300 RC
- Leiden University Medical Centre (LUMC)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke en vrouwelijke onderwerpen
- ≥18 jaar
- Histologisch bewijs van RCC, HCC of GIST
- Orale bijwerkingen > graad 0 als gevolg van sunitinib, sorafenib, pazopanib, temsirolimus of everolimus in monotherapie bij aanvang van de studie
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2
- In staat om mondspoelingen uit te voeren
- Zelf of met hulp vragenlijsten kunnen invullen
Uitsluitingscriteria:
- Elke eerdere systemische antineoplastische behandeling binnen 4 weken na aanvang van de huidige gerichte antikankertherapie
- Huidige antineoplastische combinatie cytotoxische chemotherapie
- Fysiologische aandoening die het gebruik van een orale spoeling uitsluit
- Overgevoeligheid voor ingrediënten van Caphosol
- Gebruik van palifermin, orale cryotherapie, lasertherapie op laag niveau, lokale orale steroïden binnen 3 weken na de huidige gerichte antikankertherapie
- Orale afwijkingen gedefinieerd als baseline mondelinge beoordeling van NCI-CTCAE v4.0 graad > 0
- Huidig gebruik van middelen waarvan bekend is dat ze sterke inductoren of remmers van CYP3A4 zijn die niet kunnen worden gestopt
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ondersteunende zorg
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: natriumchloride -> oververzadigd calciumfosfaat
Patiënten in deze arm beginnen eerst met natriumchloride 0,9% mondspoelingen en gaan over op oververzadigde calciumfosfaat mondspoelingen.
|
4 maal daags, 2 minuten spoelen met 30 ml oplossing tijdens actieve spoelperiode (14 dagen)
Andere namen:
4 maal daags, 2 minuten spoelen met 30 ml oplossing tijdens actieve spoelperiode (14 dagen)
|
|
Ander: oververzadigd calciumfosfaat -> natriumchloride
Patiënten in deze arm beginnen eerst met oververzadigde calciumfosfaat mondspoelingen en gaan over op natriumchloride 0,9% mondspoelingen.
|
4 maal daags, 2 minuten spoelen met 30 ml oplossing tijdens actieve spoelperiode (14 dagen)
Andere namen:
4 maal daags, 2 minuten spoelen met 30 ml oplossing tijdens actieve spoelperiode (14 dagen)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Beoordeel de ernst van door de patiënt gemelde orale bijwerkingen zoals bepaald door de verandering in de Modified-VHNSS2.0-score 3 keer per week, vanaf het begin van orale bijwerkingen tijdens de actieve orale spoelingsperiode met Caphosol versus NaCl 0,9%
Tijdsspanne: 2 keer 14 dagen
|
2 keer 14 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Bepaal de afname in graad van orale bijwerkingen zoals gemeten door de NCI-CTCAE v4.0 eenmaal per week, tijdens een behandeling van 2 weken met Caphosol orale spoeling versus NaCl 0,9% orale spoeling, 4 keer per dag, 2 minuten met 30 ml oplossing
Tijdsspanne: 2 keer 14 dagen
|
2 keer 14 dagen
|
|
Beoordeel de incidentie van dosisuitstel of dosisonderbreking, dosisverlaging en stop de behandeling vanwege orale belasting vanwege gerichte antikankertherapie tijdens de actieve orale spoelingsperiode, eenmaal per week
Tijdsspanne: 2 keer 14 dagen
|
2 keer 14 dagen
|
|
Om de incidentie van orale mucositis te correleren met: graad ≥ 2 hand-voet huidreactie (HFSR) en graad ≥ 2 papulopustulaire eruptie (PPE) met alle middelen zoals gemeten door de NCI-CTCAE v4.0, tijdens de actieve orale spoelingsperiode , een keer per week
Tijdsspanne: 2 keer 14 dagen
|
2 keer 14 dagen
|
|
Zijstudie: verkennende analyse van polymorfisme in genen die coderen voor farmacokinetische en farmacodynamische variabelen gerelateerd aan de farmacodynamiek van de TKI's
Tijdsspanne: eenmaal
|
eenmaal
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Christine B. Boers-Doets, MSc, CB Boers ORG
- Hoofdonderzoeker: Mario E Lacouture, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Studie stoel: Hans Gelderblom, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata, bindweefsel en zacht weefsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Urologische neoplasmata
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Nier Ziekten
- Urologische ziekten
- Adenocarcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Lever Ziekten
- Gastro-enteritis
- Stomatognatische ziekten
- Mondziekten
- Nierneoplasmata
- Lever neoplasmata
- Neoplasmata, bindweefsel
- Carcinoom, niercel
- Carcinoom
- Carcinoom, hepatocellulair
- Gastro-intestinale stromale tumoren
- Mucositis
- Stomatitis
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Calciumregulerende hormonen en middelen
- Calcium
Andere studie-ID-nummers
- Impaqtt-002
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .