Caphosol i oral mucositis på grund af målrettet terapi (COMTT)
Fase III randomiseret dobbeltblindet krydsforsøg med Caphosol® versus NaCl 0,9 % til lindring af oral mucositis i nyrecellekarcinom, hepatocellulært karcinom og gastrointestinale stromaltumorpatienter, der modtager målrettet terapi
Målrettede terapier såsom multi-målrettede tyrosinkinasehæmmere (TKI) og pattedyrmål for rapamycinhæmmere (mTORI) i nyrecellekarcinom (RCC), viser et højt niveau af effektivitet med acceptabel tolerabilitet. I øjeblikket er der fem godkendte målrettede behandlinger tilgængelige for RCC: sunitinib (Sutent®), sorafenib (Nexavar®), pazopanib (Votrient®), temsirolimus (Torisel®) og everolimus (Afinitor®). Hepatocellulært karcinom behandlet med sorafenib og gastrointestinale stromale tumorer patienter behandlet med sunitinib vil også blive inkluderet.
Da disse midler har dermatologiske bivirkninger til fælles, med oral mucositis (OM), hånd-fod hudreaktion (HFSR) og papulopustulær eruption (PPE) som en invaliderende bivirkning, kræver vi evidensbaserede behandlingsmuligheder for at forebygge og behandle disse bivirkninger . Incidensen af OM af enhver grad er for sunitinib 38 %, sorafenib 28 %, pazopanib 4 %, temsirolimus 41 % og everolimus 44 %. Nylige data tyder på, at TKI- og mTORI-associeret OM adskiller sig fra konventionel mucositis og ligner mere aftøs OM.
For nylig blev overmættet calciumfosfatskyl (Caphosol®), en Ca2+/PO43- mundskylning, tilgængelig til at forebygge eller behandle OM.
Målet er at vurdere den lindrende effekt af Caphosol® oral skylning på kliniske resultater, som omfatter oral indtagelse, synkefunktion og smerter forbundet med forekomst af grad ≥ 1 orale bivirkninger og ophør af anticancerterapi hos patienter behandlet med udvalgt målrettet anticancerterapi.
Patienter med OM > grad 0 i målrettet behandling vil blive tilfældigt allokeret til at modtage enten Caphosol® eller NaCl 0,9 % skylning i to uger. Efter den første skylleperiode vil alle patienter skifte til den modsatte behandlingsarm (NaCl 0,9 % eller Caphosol®) i yderligere to uger. Varigheden af orale bivirkninger, sværhedsgrad, smerte, dosis af analgetika og tolerabilitet vil blive vurderet ugentligt med Modified-VHNSS-version-2.0 oral-specifikke spørgeskema. Patienter vil blive stratificeret efter målrettet anticancermiddel og pr. tumortype (prædefinerede kohorter). Objektiv sværhedsgrad af orale bivirkninger vil blive vurderet ved hjælp af NCI-CTCAE v4.0. Korrelation mellem subjektive Modified-VHNSS-version-2.0-scores med den objektive NCI-CTCAE-grad, køn, alder, målrettet behandlingstype og cancertype vil blive udført.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
OM med slimhindeændringer, associerede smerter og smagsændringer - er klinisk relevante toksiciteter af TKI'er og mTORI'er, der i øjeblikket er i brug. Incidensen af oral mucositis af enhver grad er for sunitinib 38 %, sorafenib 28 %, pazopanib 4 %, temsirolimus 41 % og for everolimus 44 %.
Optimal antitumoraktivitet kræver opretholdelse af den højeste tolerable dosis hos individuelle patienter. For at forbedre sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) og patienttilslutning bør bivirkninger forebygges, om muligt undgås og behandles om nødvendigt. Nuværende orale formuleringer består af forskellige skemaer (kontinuerlig administration eller 4 uger på, 2 uger fri) for at optimere fordele-risiko-profilen. Overholdelse af anti-cancerbehandling er særlig vigtig ved ordinering af orale terapier, da overholdelse af protokollen kan have en betydelig indvirkning på effektiviteten og sværhedsgraden af behandlingsrelaterede bivirkninger. Da sorafenib, sunitinib, pazopanib og everolimus tages ambulant, er patientuddannelse om den korrekte behandlingsdosering, brug og arten, anerkendelsen og sværhedsgraden af AE'er afgørende.
Nylige data tyder på, at TKI- og mTORI-associeret OM er forskellig fra konventionel kemoterapirelateret OM. Oral ulceration viser sig normalt som aftøslignende ulceration og er i nogle undersøgelser blevet rapporteret som mucositis. En analyse af udseende, forløb og toksicitetserfaringer viste, at tilstanden adskiller sig fra konventionel mucositis og ligner mere aftøs oral mucositis. Disse TKI/mTORI-relaterede sår kan repræsentere en dosisbegrænsende toksicitet for denne nye klasse af midler, især i betragtning af det faktum, at selv lavere grad af mucositis med kronisk daglig dosering kan være besværlig for patienten og føre til dosisreduktioner. Studier af behandlingsstrategier for aftøs OM kan derfor være vigtige for dosisadhærensen af TKI og mTORI og for den overordnede accept af denne terapi for patienter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Amsterdam, Holland, 1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute-Antoni van Leeuwenhoek Hospital
-
Leiden, Holland, 2300 RC
- Leiden University Medical Centre (LUMC)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige og kvindelige emner
- ≥18 år
- Histologisk bevis for RCC, HCC eller GIST
- Orale bivirkninger > grad 0 på grund af sunitinib, sorafenib, pazopanib, temsirolimus eller everolimus i monoterapi ved studiestart
- Skriftligt informeret samtykke
- Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
- Kan udføre mundskylning
- I stand til at udfylde spørgeskemaer selv eller med assistance
Ekskluderingskriterier:
- Enhver tidligere systemisk antineoplastisk behandling inden for 4 uger efter påbegyndelse af den aktuelle målrettede anticancerbehandling
- Nuværende antineoplastisk kombinations cytotoksisk kemoterapibehandling
- Fysiologisk tilstand, der udelukker brugen af mundskylning
- Overfølsomhed over for Caphosol-ingredienser
- Brug af palifermin, oral kryoterapi, lavniveau laserterapi, topiske orale steroider inden for 3 uger efter den aktuelle målrettede anticancerterapi
- Orale abnormiteter defineret som baseline oral vurdering af NCI-CTCAE v4.0 grad > 0
- Nuværende brug af midler, der vides at være stærke inducere eller hæmmere af CYP3A4, som ikke kan stoppes
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Støttende pleje
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: natriumchlorid -> overmættet calcium-phosphat
Patienter i denne arm starter først med natriumchlorid 0,9 % mundskyllevæske og går over til overmættede calciumfosfat mundskyllninger.
|
4 gange dagligt, 2 minutter skyl med 30 ml opløsning under den aktive skylleperiode (14 dage)
Andre navne:
4 gange dagligt, 2 minutter skyl med 30 ml opløsning under den aktive skylleperiode (14 dage)
|
|
Andet: overmættet calcium-phosphat -> natriumchlorid
Patienter i denne arm starter først med overmættede calcium-phosphat-mundskyllninger og går over til natriumchlorid 0,9 % mundskyllevæske.
|
4 gange dagligt, 2 minutter skyl med 30 ml opløsning under den aktive skylleperiode (14 dage)
Andre navne:
4 gange dagligt, 2 minutter skyl med 30 ml opløsning under den aktive skylleperiode (14 dage)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Vurder sværhedsgraden af patientrapporterede orale bivirkninger som bestemt af ændringen i Modified-VHNSS2.0-score 3 gange om ugen fra indtræden af orale bivirkninger under den aktive orale skylleperiode med Caphosol versus NaCl 0,9 %
Tidsramme: 2 gange 14 dage
|
2 gange 14 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Bestem faldet i graden af orale uønskede hændelser målt ved NCI-CTCAE v4.0 en gang om ugen under en 2 ugers behandling med Caphosol oral skylning versus NaCl 0,9 % oral skylning, 4 gange dagligt, 2 minutter med 30 ml opløsning
Tidsramme: 2 gange 14 dage
|
2 gange 14 dage
|
|
Vurder forekomsten af dosisforsinkelse eller dosisafbrydelse, dosisreduktion og afbryd behandlingen på grund af oral belastning på grund af målrettet kræftbehandling under den aktive orale skylleperiode, en gang om ugen
Tidsramme: 2 gange 14 dage
|
2 gange 14 dage
|
|
At korrelere forekomsten af oral mucositis med: grad ≥ 2 hånd-fod hudreaktion (HFSR) og grad ≥ 2 papulopustulær eruption (PPE) med alle midler målt ved NCI-CTCAE v4.0, under den aktive orale skylleperiode , en gang om ugen
Tidsramme: 2 gange 14 dage
|
2 gange 14 dage
|
|
Sidestudie: Udforskende analyse af polymorfi i gener, der koder for farmakokinetiske og farmakodynamiske variabler relateret til farmakodynamikken af TKI'erne
Tidsramme: enkelt gang
|
enkelt gang
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Christine B. Boers-Doets, MSc, CB Boers ORG
- Ledende efterforsker: Mario E Lacouture, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Studiestol: Hans Gelderblom, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer, bindevæv og blødt væv
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Urologiske neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Nyresygdomme
- Urologiske sygdomme
- Adenocarcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Leversygdomme
- Gastroenteritis
- Stomatognatiske sygdomme
- Mundsygdomme
- Nyre-neoplasmer
- Neoplasmer i leveren
- Neoplasmer, bindevæv
- Karcinom, nyrecelle
- Karcinom
- Carcinom, hepatocellulært
- Gastrointestinale stromale tumorer
- Mucositis
- Stomatitis
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Calciumregulerende hormoner og midler
- Kalk
Andre undersøgelses-id-numre
- Impaqtt-002
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .