Caphosol nella mucosite orale dovuta a terapia mirata (COMTT)
Sperimentazione incrociata randomizzata in doppio cieco di fase III di Caphosol® rispetto a NaCl 0,9% nel trattamento della mucosite orale nei pazienti con carcinoma renale, carcinoma epatocellulare e tumore stromale gastrointestinale che ricevono una terapia mirata
Terapie mirate come gli inibitori della tirosina chinasi multi-targeting (TKI) e gli inibitori della rapamicina nei mammiferi (mTORI) nel carcinoma a cellule renali (RCC), dimostrano un alto livello di efficacia con tollerabilità accettabile. Attualmente, sono disponibili cinque terapie mirate approvate per RCC: sunitinib (Sutent®), sorafenib (Nexavar®), pazopanib (Votrient®), temsirolimus (Torisel®) ed everolimus (Afinitor®). Saranno inclusi anche i pazienti affetti da carcinoma epatocellulare trattato con sorafenib e tumori stromali gastro intestinali trattati con sunitinib.
Poiché questi agenti hanno eventi avversi dermatologici in comune, con la mucosite orale (OM), la reazione cutanea mano-piede (HFSR) e l'eruzione papulo-pustolosa (PPE) come effetto collaterale disabilitante, sono necessarie opzioni di gestione basate sull'evidenza per prevenire e trattare questi eventi avversi . L'incidenza di OM di qualsiasi grado è per sunitinib 38%, sorafenib 28%, pazopanib 4%, temsirolimus 41% ed everolimus 44%. Dati recenti suggeriscono che l'OM associata a TKI e mTORI è distinta dalla mucosite convenzionale e assomiglia più da vicino all'OM aftosa.
Recentemente, il risciacquo con fosfato di calcio sovrasaturato (Caphosol®), un collutorio Ca2+/PO43-, si è reso disponibile per prevenire o curare l'OM.
L'obiettivo è valutare l'effetto di sollievo del risciacquo orale Caphosol® sugli esiti clinici che includono l'assunzione orale, la funzione di deglutizione e il dolore associati all'incidenza di effetti collaterali orali di grado ≥ 1 e alla cessazione della terapia antitumorale in pazienti trattati con una terapia antitumorale mirata selezionata.
I pazienti con OM> grado 0 in terapia mirata verranno assegnati in modo casuale a ricevere Caphosol® o NaCl 0,9% risciacquo per due settimane. Dopo il primo periodo di risciacquo, tutti i pazienti passeranno al braccio di trattamento opposto (NaCl 0,9% o Caphosol®) per altre due settimane. La durata degli effetti collaterali orali, la gravità, il dolore, la dose di analgesici e la tollerabilità saranno valutati settimanalmente con il questionario specifico per uso orale modificato-VHNSS-versione-2.0. I pazienti saranno stratificati per agente antitumorale mirato e per tipo di tumore (coorti predefinite). La gravità oggettiva degli effetti collaterali orali sarà valutata utilizzando l'NCI-CTCAE v4.0. Sarà condotta la correlazione dei punteggi soggettivi Modified-VHNSS-version-2.0 con il grado NCI-CTCAE oggettivo, il sesso, l'età, il tipo di terapia mirata e il tipo di cancro.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OM con cambiamento della mucosa, dolore associato e cambiamento del gusto - sono tossicità clinicamente rilevanti di TKI e mTORI attualmente in uso. L'incidenza di mucosite orale di qualsiasi grado è per sunitinib 38%, sorafenib 28%, pazopanib 4%, temsirolimus 41% e per everolimus 44%.
Un'attività antitumorale ottimale richiede il mantenimento della massima dose tollerabile nei singoli pazienti. Al fine di migliorare la qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) e l'aderenza del paziente, gli effetti avversi dovrebbero essere prevenuti, se possibile evitati e trattati se necessario. Le attuali formulazioni orali sono costituite da vari programmi (somministrazione continua o 4 settimane sì, 2 settimane no) per ottimizzare il profilo rischio-beneficio. L'aderenza al trattamento antitumorale è particolarmente importante quando si prescrivono terapie orali poiché l'aderenza al protocollo può avere un impatto significativo sull'efficacia e sulla gravità degli eventi avversi correlati al trattamento. Poiché sorafenib, sunitinib, pazopanib ed everolimus vengono assunti in ambito ambulatoriale, è essenziale educare il paziente sul corretto dosaggio del trattamento, sull'uso e sulla natura, il riconoscimento e la gravità degli eventi avversi.
Dati recenti suggeriscono che l'OM associato a TKI e mTORI è diverso dall'OM correlato alla chemioterapia convenzionale. L'ulcerazione orale di solito si presenta come ulcerazioni aftose e in alcuni studi è stata segnalata come mucosite. Un'analisi dell'aspetto, del decorso e delle esperienze di tossicità ha dimostrato che la condizione è distinta dalla mucosite convenzionale e assomiglia più da vicino alla mucosite orale aftosa. Queste ulcere correlate a TKI/mTORI possono rappresentare una tossicità dose-limitante per questa nuova classe di agenti, soprattutto considerando il fatto che anche la mucosite di grado inferiore con dosaggio giornaliero cronico può essere ingombrante per il paziente e portare a riduzioni della dose. Gli studi sulle strategie di trattamento per l'OM aftosa possono quindi essere importanti per l'aderenza alla dose di TKI e mTORI e per l'accettazione complessiva di questa terapia per i pazienti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Amsterdam, Olanda, 1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute-Antoni van Leeuwenhoek Hospital
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Leiden, Olanda, 2300 RC
- Leiden University Medical Centre (LUMC)
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti maschi e femmine
- ≥18 anni di età
- Prova istologica di RCC, HCC o GIST
- Eventi avversi orali > grado 0 dovuti a sunitinib, sorafenib, pazopanib, temsirolimus o everolimus in monoterapia all'ingresso nello studio
- Consenso informato scritto
- Performance status ECOG (Eastern Co-operative Oncology Group) ≤ 2
- In grado di eseguire il risciacquo orale
- In grado di completare i questionari da soli o con assistenza
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi precedente trattamento antineoplastico sistemico entro 4 settimane dall'inizio dell'attuale terapia antitumorale mirata
- Attuale terapia chemioterapica citotossica di combinazione antineoplastica
- Condizione fisiologica che preclude l'uso di un risciacquo orale
- Ipersensibilità agli ingredienti di Caphosol
- Uso di palifermin, crioterapia orale, terapia laser a basso livello, steroidi orali topici entro 3 settimane dall'attuale terapia antitumorale mirata
- Anomalie orali definite come valutazione orale basale di grado NCI-CTCAE v4.0 > 0
- Uso attuale di agenti che sono noti per essere forti induttori o inibitori del CYP3A4 che non possono essere fermati
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Terapia di supporto
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Altro: cloruro di sodio -> fosfato di calcio supersaturo
I pazienti in questo braccio iniziano prima con collutori al cloruro di sodio allo 0,9% e passano al collutorio al fosfato di calcio supersaturo.
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4 volte al giorno, 2 minuti di risciacquo con 30 ml di soluzione durante il periodo di risciacquo attivo (14 giorni)
Altri nomi:
4 volte al giorno, 2 minuti di risciacquo con 30 ml di soluzione durante il periodo di risciacquo attivo (14 giorni)
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Altro: fosfato di calcio supersaturo -> cloruro di sodio
I pazienti in questo braccio iniziano prima con collutori a base di fosfato di calcio supersaturo e passano a risciacqui con cloruro di sodio allo 0,9%.
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4 volte al giorno, 2 minuti di risciacquo con 30 ml di soluzione durante il periodo di risciacquo attivo (14 giorni)
Altri nomi:
4 volte al giorno, 2 minuti di risciacquo con 30 ml di soluzione durante il periodo di risciacquo attivo (14 giorni)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Valutare la gravità degli eventi avversi orali segnalati dal paziente come determinato dalla variazione del punteggio Modified-VHNSS2.0 3 volte a settimana, dall'insorgenza degli eventi avversi orali durante il periodo di risciacquo orale attivo con Caphosol rispetto a NaCl 0,9%
Lasso di tempo: 2 volte 14 giorni
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2 volte 14 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Determinare la diminuzione del grado di eventi avversi orali misurati dall'NCI-CTCAE v4.0 una volta alla settimana, durante un trattamento di 2 settimane con Caphosol per risciacquo orale rispetto a NaCl 0,9% per risciacquo orale, 4 volte al giorno, 2 minuti con 30 ml di soluzione
Lasso di tempo: 2 volte 14 giorni
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2 volte 14 giorni
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Valutare l'incidenza del ritardo della dose o dell'interruzione della dose, della riduzione della dose e dell'interruzione del trattamento a causa del carico orale dovuto alla terapia antitumorale mirata durante il periodo di risciacquo orale attivo, una volta alla settimana
Lasso di tempo: 2 volte 14 giorni
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2 volte 14 giorni
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Per correlare l'incidenza di mucosite orale con: reazione cutanea mano-piede di grado ≥ 2 (HFSR) e eruzione papulopustolare (PPE) di grado ≥ 2 con tutti gli agenti misurati dall'NCI-CTCAE v4.0, durante il periodo di risciacquo orale attivo , una volta a settimana
Lasso di tempo: 2 volte 14 giorni
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2 volte 14 giorni
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Studio collaterale: analisi esplorativa del polimorfismo nei geni che codificano per variabili farmacocinetiche e farmacodinamiche correlate alla farmacodinamica dei TKI
Lasso di tempo: una volta
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una volta
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Christine B. Boers-Doets, MSc, CB Boers ORG
- Investigatore principale: Mario E Lacouture, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Cattedra di studio: Hans Gelderblom, MD, PhD, Leiden University Medical Center
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Neoplasie, Connettivo e Tessuto Molle
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie urologiche
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Malattie renali
- Malattie urologiche
- Adenocarcinoma
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie gastrointestinali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Malattie del fegato
- Gastroenterite
- Malattie stomatognatiche
- Malattie della bocca
- Neoplasie renali
- Neoplasie del fegato
- Neoplasie, tessuto connettivo
- Carcinoma, cellule renali
- Carcinoma
- Carcinoma, epatocellulare
- Tumori stromali gastrointestinali
- Mucosite
- Stomatite
- Effetti fisiologici delle droghe
- Ormoni e agenti regolatori del calcio
- Calcio
Altri numeri di identificazione dello studio
- Impaqtt-002
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