Kaphosoli suun mukosiitissa kohdennetun hoidon ansiosta (COMTT)
Vaiheen III satunnaistettu kaksoissokkoutettu ristikoe Caphosol® vs. NaCl 0,9 % suun mukosiitin helpotuksessa munuaissolukarsinoomassa, hepatosellulaarisessa karsinoomassa ja maha-suolikanavan stroomakasvainpotilailla, jotka saavat kohdennettua hoitoa
Kohdistetut hoidot, kuten monikohdeiset tyrosiinikinaasi-inhibiittorit (TKI) ja nisäkäskohde rapamysiini-inhibiittorit (mTORI) munuaissolukarsinoomassa (RCC), osoittavat korkeaa tehokkuutta ja hyväksyttävää siedettävyyttä. Tällä hetkellä RCC:hen on saatavilla viisi hyväksyttyä kohdennettua hoitoa: sunitinibi (Sutent®), sorafenibi (Nexavar®), patsopanibi (Votrient®), temsirolimuusi (Torisel®) ja everolimuusi (Afinitor®). Mukana ovat myös sorafenibillä hoidetut hepatosellulaariset syöpäpotilaat ja sunitinibillä hoidetut maha-suolikanavan stroomakasvaimet.
Koska näillä aineilla on yhteisiä dermatologisia haittavaikutuksia, kuten suun mukosiitti (OM), käsien ja jalkojen ihoreaktio (HFSR) ja papulopustulaarinen eruptio (PPE) vammauttavana sivuvaikutuksena, tarvitsemme näyttöön perustuvia hoitovaihtoehtoja näiden haittatapahtumien ehkäisemiseksi ja hoitamiseksi. . Minkä tahansa asteen OM:n ilmaantuvuus on sunitinibillä 38 %, sorafenibillä 28 %, patsopanibilla 4 %, temsirolimuusilla 41 % ja everolimuusilla 44 %. Viimeaikaiset tiedot viittaavat siihen, että TKI- ja mTORI-sidonnainen OM eroaa tavanomaisesta mukosiitista ja muistuttaa enemmän aftista OM:ää.
Äskettäin tuli saataville ylikyllästetty kalsiumfosfaattihuuhtelu (Caphosol®), Ca2+/PO43-suuhuuhtelu OM:n ehkäisyyn tai hoitoon.
Tavoitteena on arvioida Caphosol®-suuhuuhtelun lievittävää vaikutusta kliinisiin tuloksiin, joihin kuuluvat suun ottaminen, nieleminen ja kipu, jotka liittyvät asteen ≥ 1 suun sivuvaikutusten ilmaantumiseen ja syöpähoidon lopettamiseen potilailla, joita hoidetaan valitulla kohdistetulla syövän vastaisella hoidolla.
Kohdennettua hoitoa saavat potilaat, joiden OM > luokka 0, jaetaan satunnaisesti joko Caphosol®- tai 0,9-prosenttisen NaCl-huuhtelun kahdeksi viikoksi. Ensimmäisen huuhtelujakson jälkeen kaikki potilaat siirtyvät vastakkaiseen hoitoryhmään (NaCl 0,9 % tai Caphosol®) vielä kahdeksi viikoksi. Suun sivuvaikutusten kesto, vaikeusaste, kipu, kipulääkkeiden annos ja siedettävyys arvioidaan viikoittain Modified-VHNSS-version-2.0 suun kautta annettavalla kyselylomakkeella. Potilaat ositetaan kohdistetun syövänvastaisen aineen ja kasvaintyypin mukaan (ennalta määritellyt kohortit). Suun kautta otettavien sivuvaikutusten objektiivinen vakavuus arvioidaan käyttämällä NCI-CTCAE v4.0:aa. Subjektiiviset Modified-VHNSS-versio-2.0-pisteet korreloidaan objektiivisen NCI-CTCAE-luokituksen, sukupuolen, iän, kohdennetun hoidon tyypin ja syöpätyypin kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
OM, johon liittyy limakalvomuutoksia, siihen liittyvää kipua ja makuaistin muutoksia - ovat kliinisesti merkittäviä toksisuutta tällä hetkellä käytössä oleville TKI:ille ja mTORI:ille. Minkä tahansa asteen suun mukosiitin ilmaantuvuus on sunitinibillä 38 %, sorafenibillä 28 %, patsopanibilla 4 %, temsirolimuusilla 41 % ja everolimuusilla 44 %.
Optimaalinen kasvainten vastainen aktiivisuus edellyttää korkeimman siedettävän annoksen ylläpitämistä yksittäisillä potilailla. Terveyteen liittyvän elämänlaadun (HRQoL) ja potilaan hoitoon sitoutumisen parantamiseksi haittavaikutuksia tulee ehkäistä, mahdollisuuksien mukaan välttää ja hoitaa tarvittaessa. Nykyiset oraaliset formulaatiot koostuvat erilaisista aikatauluista (jatkuva annostelu tai 4 viikkoa käytössä, 2 viikkoa tauolla) hyöty-riskiprofiilin optimoimiseksi. Syöpähoidon noudattaminen on erityisen tärkeää määrättäessä oraalisia hoitoja, koska hoitosuunnitelman noudattaminen voi vaikuttaa merkittävästi tehoon ja hoitoon liittyvien haittavaikutusten vakavuuteen. Koska sorafenibi, sunitinibi, patsopanibi ja everolimuusi otetaan avohoidossa, potilaskoulutus oikeasta hoidon annostuksesta, käytöstä sekä haittavaikutusten luonteesta, tunnistamisesta ja vakavuudesta on välttämätöntä.
Viimeaikaiset tiedot viittaavat siihen, että TKI:hen ja mTORI:hen liittyvä OM eroaa perinteisestä kemoterapiaan liittyvästä OM:sta. Suun haavauma ilmaantuu yleensä aftisen kaltaisena haavaumina ja joissakin tutkimuksissa on raportoitu mukosiitina. Ulkonäön, kulun ja toksisuuskokemusten analyysi osoitti, että tila eroaa tavanomaisesta mukosiitista ja muistuttaa enemmän aftista suun mukosiittia. Nämä TKI/mTORI-peräiset haavat voivat edustaa annosta rajoittavaa toksisuutta tälle uudelle lääkeaineryhmälle, varsinkin kun otetaan huomioon se tosiasia, että jopa heikomman asteen mukosiitti kroonisella päivittäisellä annostuksella voi olla potilaalle raskasta ja johtaa annoksen pienentämiseen. Aftisen OM:n hoitostrategioiden tutkimukset voivat siksi olla tärkeitä TKI- ja mTORI-annosten noudattamisen kannalta ja tämän hoidon yleisen hyväksynnän kannalta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute-Antoni van Leeuwenhoek Hospital
-
Leiden, Alankomaat, 2300 RC
- Leiden University Medical Centre (LUMC)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- ja naiskohteet
- ≥18 vuoden ikä
- Histologinen todiste RCC:stä, HCC:stä tai GIST:stä
- Suun kautta otetut haittatapahtumat > asteen 0, jotka johtuvat sunitinibistä, sorafenibistä, patsopanibista, temsirolimuusista tai everolimuusista monoterapiassa tutkimukseen tullessa
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Eastern Co-operative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤ 2
- Pystyy suorittamaan suun huuhtelun
- Pystyy vastaamaan kyselyihin itse tai avustuksella
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa aikaisempi systeeminen antineoplastinen hoito 4 viikon sisällä nykyisen kohdistetun syöpähoidon aloittamisesta
- Nykyinen antineoplastinen yhdistelmä sytotoksinen kemoterapiahoito
- Fysiologinen tila, joka estää suuhuuhtelun käytön
- Yliherkkyys Caphosol-aineosille
- Palifermiinin, oraalisen kryoterapian, matalatasoisen laserhoidon, paikallisten suun kautta otettavien steroidien käyttö 3 viikon sisällä nykyisestä kohdistetusta syöpähoidosta
- Suun poikkeavuudet, jotka määritellään NCI-CTCAE v4.0 -luokan suullisen lähtötilanteen arvioinnina > 0
- Sellaisten aineiden nykyinen käyttö, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4:n indusoijia tai estäjiä, joita ei voida lopettaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: natriumkloridi -> ylikyllästetty kalsiumfosfaatti
Tämän käsivarren potilaat aloittavat ensin 0,9-prosenttisilla natriumkloridi-suuhuuhteluilla ja siirtyvät ylikyllästettyihin kalsium-fosfaattisuuhuuhteluihin.
|
4 kertaa päivässä, 2 minuutin huuhtelu 30 ml:lla liuosta aktiivisen huuhtelujakson aikana (14 päivää)
Muut nimet:
4 kertaa päivässä, 2 minuutin huuhtelu 30 ml:lla liuosta aktiivisen huuhtelujakson aikana (14 päivää)
|
|
Muut: ylikyllästetty kalsiumfosfaatti -> natriumkloridi
Tämän käsivarren potilaat aloittavat ensin ylikyllästetyillä kalsiumfosfaattisuuhuuhteluilla ja siirtyvät 0,9 % natriumkloridi-suuhuuhteluihin.
|
4 kertaa päivässä, 2 minuutin huuhtelu 30 ml:lla liuosta aktiivisen huuhtelujakson aikana (14 päivää)
Muut nimet:
4 kertaa päivässä, 2 minuutin huuhtelu 30 ml:lla liuosta aktiivisen huuhtelujakson aikana (14 päivää)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Arvioi potilaiden ilmoittamien suun haittatapahtumien vakavuus määritettynä Modified-VHNSS2.0-pistemäärän muutoksella 3 kertaa viikossa suun haittatapahtumien alkamisesta aktiivisen suuhuuhtelujakson aikana Caphosolilla vs. NaCl 0,9 %.
Aikaikkuna: 2 kertaa 14 päivää
|
2 kertaa 14 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Määritä suun haittavaikutusten asteen väheneminen mitattuna NCI-CTCAE v4.0:lla kerran viikossa 2 viikon hoidon aikana Caphosol-suuhuuhtelulla vs. NaCl 0,9 % suuhuuhtelu, 4 kertaa päivässä, 2 minuuttia 30 ml:lla liuosta
Aikaikkuna: 2 kertaa 14 päivää
|
2 kertaa 14 päivää
|
|
Arvioi annoksen viivästymisen tai annoksen keskeyttämisen, annoksen pienentämisen ja hoidon keskeyttämisen esiintyvyys kohdistetusta syöpähoidosta johtuvan suun rasituksen vuoksi aktiivisen suun huuhtelujakson aikana kerran viikossa
Aikaikkuna: 2 kertaa 14 päivää
|
2 kertaa 14 päivää
|
|
Suun mukosiitin esiintyvyyden korreloimiseksi: asteen ≥ 2 käsien ja jalkojen ihoreaktioon (HFSR) ja asteen ≥ 2 papulopustulaariseen eruptioon (PPE) kaikilla aineilla NCI-CTCAE v4.0:lla mitattuna aktiivisen suun huuhtelujakson aikana , kerran viikossa
Aikaikkuna: 2 kertaa 14 päivää
|
2 kertaa 14 päivää
|
|
Sivututkimus: Polymorfismin tutkiva analyysi geeneissä, jotka koodaavat TKI:iden farmakodynamiikkaan liittyviä farmakokineettisiä ja farmakodynaamisia muuttujia
Aikaikkuna: yhden kerran
|
yhden kerran
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Christine B. Boers-Doets, MSc, CB Boers ORG
- Päätutkija: Mario E Lacouture, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Opintojen puheenjohtaja: Hans Gelderblom, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urologiset kasvaimet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Maksasairaudet
- Gastroenteriitti
- Stomatognaattiset sairaudet
- Suun sairaudet
- Munuaisten kasvaimet
- Maksan kasvaimet
- Kasvaimet, sidekudos
- Karsinooma, munuaissolut
- Karsinooma
- Karsinooma, hepatosellulaarinen
- Ruoansulatuskanavan stroomakasvaimet
- Mukosiitti
- Stomatiitti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Kalsium
Muut tutkimustunnusnumerot
- Impaqtt-002
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .