Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Caphosol u orální mukositidy v důsledku cílené terapie (COMTT)

8. listopadu 2017 aktualizováno: Impaqtt Foundation

Randomizovaná dvojitě zaslepená zkřížená studie fáze III Caphosol® versus NaCl 0,9 % v úlevě od orální mukozitidy u pacientů s renálním buněčným karcinomem, hepatocelulárním karcinomem a gastrointestinálním stromálním nádorem u pacientů, kteří dostávají cílenou léčbu

Cílené terapie, jako jsou multi-cílené inhibitory tyrosinkinázy (TKI) a savčí cílené inhibitory rapamycinu (mTORI) u renálního karcinomu (RCC), prokazují vysokou úroveň účinnosti s přijatelnou snášenlivostí. V současné době je pro RCC k dispozici pět schválených cílených terapií: sunitinib (Sutent®), sorafenib (Nexavar®), pazopanib (Votrient®), temsirolimus (Torisel®) a everolimus (Afinitor®). Zařazeni budou i pacienti s hepatocelulárním karcinomem léčeným sorafenibem a gastrointestinálními stromálními tumory léčenými sunitinibem.

Vzhledem k tomu, že tyto látky mají společné dermatologické nežádoucí účinky, jako je orální mukositida (OM), kožní reakce na rukou a nohou (HFSR) a papulopustulární erupce (PPE) jako zneschopňující vedlejší účinek, požadujeme možnosti léčby založené na důkazech k prevenci a léčbě těchto nežádoucích účinků. . Incidence OM jakéhokoli stupně je u sunitinibu 38 %, sorafenibu 28 %, pazopanibu 4 %, temsirolimu 41 % a everolimu 44 %. Nedávná data naznačují, že TKI a mTORI asociovaná OM je odlišná od konvenční mukozitidy a více se podobá aftózní OM.

Nedávno byly k dispozici přesycené kalcium-fosfátové výplachy (Caphosol®), ústní voda Ca2+/PO43- pro prevenci nebo léčbu OM.

Cílem je zhodnotit úlevový účinek ústní vody Caphosol® na klinické výsledky, které zahrnují perorální příjem, polykací funkci a bolest spojenou s výskytem orálních vedlejších účinků stupně ≥ 1 a ukončení protinádorové terapie u pacientů léčených vybranou cílenou protinádorovou terapií.

Pacienti s OM > stupněm 0 na cílené terapii budou náhodně rozděleni tak, aby dostávali buď Caphosol® nebo NaCl 0,9% výplach po dobu dvou týdnů. Po prvním proplachovacím období všichni pacienti přejdou na opačnou léčebnou větev (NaCl 0,9 % nebo Caphosol®) na další dva týdny. Trvání orálních vedlejších účinků, závažnost, bolest, dávka analgetik a snášenlivost budou hodnoceny týdně pomocí dotazníku specifického pro orální podání Modified-VHNSS-version-2.0. Pacienti budou stratifikováni podle cíleného protirakovinného činidla a podle typu nádoru (předem definované kohorty). Objektivní závažnost orálních vedlejších účinků bude hodnocena pomocí NCI-CTCAE v4.0. Bude provedena korelace subjektivních skóre Modified-VHNSS-version-2.0 s objektivním stupněm NCI-CTCAE, pohlavím, věkem, typem cílené terapie a typem rakoviny.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

OM se změnou sliznice, související bolestí a změnou chuti – jsou klinicky relevantní toxicity TKI a mTORI, které se v současnosti používají. Incidence orální mukozitidy jakéhokoli stupně je u sunitinibu 38 %, sorafenibu 28 %, pazopanibu 4 %, temsirolimu 41 % a everolimu 44 %.

Optimální protinádorová aktivita vyžaduje udržení nejvyšší tolerovatelné dávky u jednotlivých pacientů. Aby se zlepšila kvalita života související se zdravím (HRQoL) a adherence pacientů, mělo by se předcházet nežádoucím účinkům, pokud možno se jim vyhnout a v případě potřeby je léčit. Současné perorální přípravky se skládají z různých schémat (kontinuální podávání nebo 4 týdny bez léčby, 2 týdny bez léčby), aby se optimalizoval profil přínosů a rizik. Dodržování protinádorové léčby je zvláště důležité při předepisování perorálních terapií, protože dodržování protokolu může mít významný dopad na účinnost a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou. Vzhledem k tomu, že se sorafenib, sunitinib, pazopanib a everolimus užívají ambulantně, je nezbytné poučit pacienta o správném dávkování, použití a povaze, rozpoznání a závažnosti nežádoucích účinků.

Nedávné údaje naznačují, že OM spojená s TKI a mTORI se liší od konvenční OM související s chemoterapií. Orální ulcerace se obvykle projevuje jako ulcerace podobné aftům a v některých studiích byla hlášena jako mukositida. Analýza vzhledu, průběhu a zkušeností s toxicitou ukázala, že tento stav se liší od konvenční mukozitidy a více se podobá aftózní orální mukozitidě. Tyto vředy související s TKI/mTORI mohou představovat toxicitu omezující dávku pro tuto novou třídu látek, zejména s ohledem na skutečnost, že i nižší stupeň mukositidy s chronickým denním dávkováním může být pro pacienta těžkopádný a vést ke snížení dávky. Studie léčebných strategií u aftózní OM mohou být proto důležité pro dodržování dávkování TKI a mTORI a pro celkovou akceptaci této terapie pacienty.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

64

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
        • The Netherlands Cancer Institute-Antoni van Leeuwenhoek Hospital
      • Leiden, Holandsko, 2300 RC
        • Leiden University Medical Centre (LUMC)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Mužské a ženské subjekty
  • ≥18 let
  • Histologický průkaz RCC, HCC nebo GIST
  • Orální nežádoucí účinky > stupeň 0 způsobené sunitinibem, sorafenibem, pazopanibem, temsirolimem nebo everolimem v monoterapii při vstupu do studie
  • Písemný informovaný souhlas
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Schopnost provádět ústní výplachy
  • Schopnost vyplnit dotazníky sama nebo s pomocí

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli předchozí systémová antineoplastická léčba do 4 týdnů od zahájení současné cílené protinádorové léčby
  • Současná antineoplastická kombinovaná cytotoxická chemoterapie
  • Fyziologický stav, který vylučuje použití ústní vody
  • Přecitlivělost na složky Caphosol
  • Použití paliferminu, perorální kryoterapie, nízkoúrovňové laserové terapie, lokálních perorálních steroidů do 3 týdnů současné cílené protinádorové terapie
  • Orální abnormality definované jako výchozí orální hodnocení stupně NCI-CTCAE v4.0 > 0
  • Současné užívání látek, o kterých je známo, že jsou silnými induktory nebo inhibitory CYP3A4, které nelze zastavit

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Podpůrná péče
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: chlorid sodný -> přesycený fosforečnan vápenatý
Pacienti v tomto rameni začínají nejprve s 0,9% ústními vodami chloridu sodného a přecházejí na přesycené ústní vody s fosforečnanem vápenatým.
Jiný: přesycený fosforečnan vápenatý
4x denně, 2 minuty opláchněte 30 ml roztoku během aktivního máchání (14 dní)
Ostatní jména:
  • Caphosol
Jiný: chlorid sodný 0,9 %
4x denně, 2 minuty opláchněte 30 ml roztoku během aktivního máchání (14 dní)
Jiný: přesycený fosforečnan vápenatý -> chlorid sodný
Pacienti v tomto rameni začínají nejprve s přesycenými kalcium-fosfátovými ústními vodami a přecházejí na 0,9% ústní vody s chloridem sodným.
Jiný: přesycený fosforečnan vápenatý
4x denně, 2 minuty opláchněte 30 ml roztoku během aktivního máchání (14 dní)
Ostatní jména:
  • Caphosol
Jiný: chlorid sodný 0,9 %
4x denně, 2 minuty opláchněte 30 ml roztoku během aktivního máchání (14 dní)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Posuďte závažnost pacientem hlášených orálních nežádoucích příhod, jak je stanoveno změnou skóre Modified-VHNSS2.0 3krát týdně, od nástupu orálních nežádoucích příhod během aktivního orálního vyplachování s Caphosolem versus NaCl 0,9 %
Časové okno: 2 krát 14 dní
2 krát 14 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Určete pokles stupně orálních nežádoucích příhod podle měření NCI-CTCAE v4.0 jednou týdně, během 2týdenní léčby ústním výplachem Caphosol oproti NaCl 0,9% ústním výplachem, 4krát denně, 2 minuty s 30 ml roztoku
Časové okno: 2 krát 14 dní
2 krát 14 dní
Zhodnoťte výskyt zpoždění nebo přerušení dávkování, snížení dávky a přerušte léčbu z důvodu orální zátěže v důsledku cílené protirakovinné terapie během období aktivního vyplachování úst, jednou týdně
Časové okno: 2 krát 14 dní
2 krát 14 dní
Korelovat výskyt orální mukozitidy s: kožní reakcí na rukou a nohou stupně ≥ 2 a papulopustulární erupcí (PPE) stupně ≥ 2 se všemi látkami, jak bylo měřeno NCI-CTCAE v4.0, během období aktivního vyplachování úst , jednou týdně
Časové okno: 2 krát 14 dní
2 krát 14 dní
Vedlejší studie: Průzkumná analýza polymorfismu v genech kódujících farmakokinetické a farmakodynamické proměnné související s farmakodynamikou TKI
Časové okno: jednou
jednou

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Impaqtt Foundation

Spolupracovníci

Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Novartis
Pfizer
Leiden University Medical Center
Jazz Pharmaceuticals
CB Boers ORG

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Christine B. Boers-Doets, MSc, CB Boers ORG
  • Vrchní vyšetřovatel: Mario E Lacouture, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Studijní židle: Hans Gelderblom, MD, PhD, Leiden University Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. listopadu 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. prosince 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. prosince 2010

První zveřejněno (Odhad)

23. prosince 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. listopadu 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. listopadu 2017

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Impaqtt-002

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Renální buněčný karcinom

Klinické studie na přesycený fosforečnan vápenatý

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tunisia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit