INAS-FOCUS (国際積極的監視研究 - 経口避妊薬使用における葉酸塩研究)

ドロスピレノン（DRSP）またはジエノゲスト（DNG）/エチニルエストラジオール（EE）とレボメ葉酸カルシウム（メタフォリン）を含む新しい経口避妊薬（OC）が最近導入され、近い将来多くの国で導入される予定です。 エストロゲンとプロゲストーゲンの投与量の減少により、過去 50 年にわたって OC の安全性は改善されてきましたが、静脈血栓塞栓症や動脈血栓塞栓症、さらには癌の危険因子を持つ女性における経口避妊薬の安全性については特別な注意が必要です。 葉酸の補給は、結腸直腸がん（CRC）を含むいくつかのがんの予防と促進の両方に関与していると考えられています。 慢性葉酸欠乏症は結腸直腸発がんと関連しているようですが、葉酸レベルが高いと腫瘍促進効果がある可能性があります。 結局のところ、葉酸を含む経口避妊薬はいくつかの理由から有利である可能性があります。 これは、ベースラインの葉酸値を上昇させ、一部の悪性腫瘍を予防する可能性があり、同時に、OCの失敗、誤ったOCの使用、または計画された妊娠のためにOCを中止した後に妊娠した女性の神経管欠損のリスクを低下させる可能性があります。 予想外ではあるが、一般に経口避妊薬とメタフォリンの併用、具体的にはDRSP/EEとメタフォリン、DNG/EEとメタフォリンの併用が、既存の経口避妊薬のリスクプロファイルを変えるかどうかは不明である。

この研究では、心血管疾患および結腸直腸がんに関するこれらの新しい経口避妊薬の安全性を調査しています。

INAS-FOCUS は、DRSP/EE/メタフォリンの使用者、DNG/EE/メタフォリンの使用者、および他のエストロゲン/プロゲストゲンの組み合わせを含む OC の使用者の 3 つの研究部門による前向き対照非介入コホート研究です。 ユーザーは、スターター（初めてのユーザー）、スイッチャー（錠剤の摂取を中断せずに OC を切り替える女性）、およびリスターター（錠剤の摂取を中断した女性）にグループ化されます。 OC のユーザーは、処方医師のネットワークによって獲得されます。 ベースラインおよびフォローアップ情報は、自己記入式アンケートによって収集されます。 データ分析は、コホートを比較する生命表法に基づいて行われます。

2018 年 5 月 13 日に安全監視諮問委員会によって承認された改正案:

研究募集中に、メタフォリンを含む複合経口避妊薬（DRSP/EE+）が 1 つだけ発売され、計画されていた第 3 コホート群（DNG/EE+ の使用者）は廃止されました。

さらに、INAS-FOCUS の早期採用率と曝露数値は、この研究が 15 年後の結腸直腸がんのリスクを正確に評価するには不十分であることを示唆しました。 中間報告書は安全性監視諮問委員会（SMAC）に提出され、資金提供者との協議により、心血管イベントの分析に続いてINAS-FOCUSの中止が決定されました（研究のパート1）。 現在のプロトコルは、上で説明した開発を反映しています。 元の 3 つのコホートは 2 つに減らされ (DRSP/EE+ およびエストロゲン/プロゲストーゲンを含むその他の OC)、パート II (結腸直腸癌のリスクの長期評価) がプロトコルから削除されました。 結腸直腸がんの転帰は、シグナル検出のみを目的とした二次転帰として分析されます。

歴史的な正確さと文脈を考慮して、プロトコルの導入セクションと背景セクションは変更されていません。