INAS-FOCUS (International Active Surveillance Study - Folate in Oral Contraceptives Utilization Study)

Nya orala preventivmedel (OC) som innehåller drospirenon (DRSP) eller dienogest (DNG)/etinylestradiol (EE) plus levomefolatkalcium (metafolin) har nyligen introducerats och kommer att introduceras i ett antal länder inom en snar framtid. Även om säkerheten för p-piller har förbättrats under de senaste 50 åren med minskningar av östrogen- och gestagendosen, är särskild uppmärksamhet gällande säkerheten för orala preventivmedel nödvändiga bland kvinnor med riskfaktorer för venös och arteriell tromboembolism samt cancer. Folsyratillskott har varit inblandat i både förebyggande och främjande av flera cancerformer, inklusive kolorektal cancer (CRC). Kronisk folatbrist verkar vara associerad med kolorektal cancer, medan höga folsyranivåer kan ha en tumörfrämjande effekt. Sammantaget kan ett p-piller innehållande folat vara fördelaktigt av flera skäl. Det kan öka utgångsnivåerna av folat med potential för att skydda mot vissa maligniteter och samtidigt minska risken för neuralrörsdefekter hos kvinnor som blir gravida på grund av OC-misslyckande, felaktig p-pilleranvändning eller efter att ha avbrutit p-piller för en planerad graviditet. Även om det är oväntat är det oklart om kombinerade p-piller plus metafolin i allmänhet och specifikt DRSP/EE plus metafolin och DNG/EE plus metafolin kommer att förändra riskprofilen för etablerade p-piller.

Denna studie undersöker säkerheten för dessa nya orala preventivmedel med avseende på kardiovaskulära resultat och kolorektal cancer.

INAS-FOCUS är en prospektiv, kontrollerad, icke-interventionell kohortstudie med tre studiearmar: användare av DRSP/EE/metafolin, användare av DNG/EE/metafolin och användare av preparat som innehåller andra östrogen/gestagenkombinationer. Användarna kommer att grupperas till nybörjare (första användare någonsin), bytare (kvinnor som byter OC utan en paus för intag av piller) och omstartare (kvinnor med en paus för intag av tabletter). Användare av en OC samlas av ett nätverk av förskrivande läkare. Baslinje- och uppföljningsinformation samlas in via ett självadministrativt frågeformulär. Dataanalys kommer att baseras på livstabellsmetoder som jämför kohorterna.

Ändring, godkänd av säkerhetsövervaknings- och rådgivande rådet den 13 maj 2018:

Under studierekryteringen lanserades endast ett kombinerat oralt preventivmedel innehållande metafolin (DRSP/EE+) och den planerade tredje kohortarmen (användare av DNG/EE+) gjordes föråldrad.

Dessutom antydde tidiga rekryteringsfrekvenser och exponeringssiffror i INAS-FOCUS att studien skulle vara otillräcklig för att korrekt bedöma risken för kolorektal cancer vid 15 år. Interimsrapporter presenterades för Safety Monitoring and Advisory Council (SMAC) och i samråd med finansiären togs ett beslut att avbryta INAS-FOCUS efter analys av kardiovaskulära händelser (del 1 av studien). Det nuvarande protokollet återspeglar utvecklingen som diskuterats ovan. De ursprungliga tre kohorterna har reducerats till två (DRSP/EE+ och andra preparat som innehåller östrogen/gestagen) och del II (långtidsbedömning av risk för kolorektal cancer) har tagits bort från protokollet. Utfall av kolorektal cancer kommer att analyseras som ett sekundärt resultat endast för signaldetektering.

För historisk noggrannhet och sammanhang har inledningen och bakgrundsavsnitten i protokollet lämnats oförändrade.