INAS-FOCUS（国际主动监测研究 - 口服避孕药使用研究中的叶酸）

含有屈螺酮 (DRSP) 或地诺孕素 (DNG)/炔雌醇 (EE) 以及左美叶酸钙（美他福林）的新型口服避孕药 (OC) 已于近期上市，并将在不久的将来在许多国家上市。 尽管 OC 的安全性在过去 50 年中随着雌激素和孕激素剂量的减少而有所改善，但有必要特别注意有静脉和动脉血栓栓塞以及癌症风险因素的女性口服避孕药的安全性。 补充叶酸与预防和促进多种癌症有关，包括结直肠癌 (CRC)。 慢性叶酸缺乏似乎与结直肠癌发生有关，而高叶酸水平可能具有促肿瘤作用。 总的来说，由于多种原因，含有叶酸的口服避孕药可能是有利的。 它可能会增加基线叶酸水平，有可能预防某些恶性肿瘤，并同时降低因 OC 失败、OC 使用不当或计划怀孕停止 OC 后怀孕的女性神经管缺陷的风险。 虽然出乎意料，但尚不清楚联合口服避孕药加 metafolin，特别是 DRSP/EE 加 metafolin 和 DNG/EE 加 metafolin 是否会改变既定口服避孕药的风险状况。

本研究调查了这些新型口服避孕药在心血管结局和结直肠癌方面的安全性。

INAS-FOCUS 是一项前瞻性、对照、非干预性队列研究，分为三个研究组：DRSP/EE/metafolin 的使用者、DNG/EE/metafolin 的使用者和含有其他雌激素/孕激素组合的 OCs 的使用者。 用户将分为初学者（有史以来第一位用户）、转换者（在没有服药中断的情况下转换 OC 的女性）和重启者（服药中断的女性）。 OC 的用户是由开处方的医生网络积累的。 基线和后续信息是通过自填问卷收集的。 数据分析将基于比较队列的生命表方法。

安全监督和咨询委员会于 2018 年 5 月 13 日批准的修正案：

在研究招募期间，仅推出了一种含有 metafolin (DRSP/EE+) 的复方口服避孕药，并且计划中的第三队列组（DNG/EE+ 的用户）已过时。

此外，INAS-FOCUS 中的早期招募率和暴露数据表明，该研究不足以准确评估 15 岁时患结直肠癌的风险。 中期报告已提交给安全监测和咨询委员会 (SMAC)，并在与资助者协商后，决定在分析心血管事件后停止 INAS-FOCUS（研究的第 1 部分）。 当前的协议反映了上面讨论的发展。 最初的三个队列已减少为两个（DRSP/EE+ 和其他含有雌激素/孕激素的 OC），并且第二部分（结直肠癌风险的长期评估）已从方案中删除。 结直肠癌结果将作为次要结果进行分析，仅用于信号检测目的。

为了历史准确性和上下文，协议的介绍和背景部分保持不变。