INAS-FOCUS (Internationale Studie zur aktiven Überwachung – Studie zur Verwendung von Folat in oralen Kontrazeptiva)

Neue orale Kontrazeptiva (OCs), die Drospirenon (DRSP) oder Dienogest (DNG)/Ethinylestradiol (EE) plus Levomefolat-Kalzium (Metafolin) enthalten, wurden kürzlich eingeführt und werden in naher Zukunft in einer Reihe von Ländern eingeführt. Obwohl sich die Sicherheit von oralen Kontrazeptiva in den letzten 50 Jahren durch die Reduzierung der Östrogen- und Gestagendosis verbessert hat, ist besondere Aufmerksamkeit auf die Sicherheit oraler Kontrazeptiva bei Frauen mit Risikofaktoren für venöse und arterielle Thromboembolien sowie Krebs erforderlich. Die Nahrungsergänzung mit Folsäure wird sowohl mit der Vorbeugung als auch mit der Förderung mehrerer Krebsarten, einschließlich Darmkrebs (CRC), in Verbindung gebracht. Chronischer Folatmangel scheint mit der Entstehung von kolorektalem Karzinom verbunden zu sein, während hohe Folsäurespiegel möglicherweise eine tumorfördernde Wirkung haben. Alles in allem kann ein orales Kontrazeptivum, das Folsäure enthält, aus mehreren Gründen vorteilhaft sein. Es kann den Ausgangs-Folatspiegel erhöhen und möglicherweise vor einigen bösartigen Erkrankungen schützen. Gleichzeitig verringert es das Risiko von Neuralrohrdefekten bei Frauen, die aufgrund eines Versagens von OC, falscher Anwendung von OC oder nach Absetzen des OC für eine geplante Schwangerschaft schwanger werden. Obwohl unerwartet, ist unklar, ob kombinierte orale Kontrazeptiva plus Metafolin im Allgemeinen und speziell DRSP/EE plus Metafolin und DNG/EE plus Metafolin das Risikoprofil etablierter oraler Kontrazeptiva verändern.

Diese Studie untersucht die Sicherheit dieser neuen oralen Kontrazeptiva im Hinblick auf kardiovaskuläre Folgen und Darmkrebs.

INAS-FOCUS ist eine prospektive, kontrollierte, nicht-interventionelle Kohortenstudie mit drei Studienarmen: Anwender von DRSP/EE/Metafolin, Anwender von DNG/EE/Metafolin und Anwender von OCs, die andere Östrogen/Gestagen-Kombinationen enthalten. Die Benutzer werden in Starter (Erstbenutzer), Umsteiger (Frauen, die ohne Pillenpause auf das OC umsteigen) und Wiedereinsteiger (Frauen mit Pillenpause) eingeteilt. Benutzer eines OC werden von einem Netzwerk verschreibender Ärzte erfasst. Basis- und Folgeinformationen werden über einen selbst verwalteten Fragebogen gesammelt. Die Datenanalyse basiert auf Sterbetafel-Methoden zum Vergleich der Kohorten.

Änderung, genehmigt vom Safety Monitoring and Advisory Council am 13. Mai 2018:

Während der Studienrekrutierung wurde nur ein kombiniertes orales Kontrazeptivum mit Metafolin (DRSP/EE+) auf den Markt gebracht und der geplante dritte Kohortenarm (Anwender von DNG/EE+) wurde obsolet.

Darüber hinaus deuteten die frühen Rekrutierungsraten und Expositionszahlen in INAS-FOCUS darauf hin, dass die Studie nicht ausreichend ausreichen würde, um das Risiko für Darmkrebs nach 15 Jahren genau einzuschätzen. Zwischenberichte wurden dem Safety Monitoring and Advisory Council (SMAC) vorgelegt und in Absprache mit dem Geldgeber wurde beschlossen, INAS-FOCUS nach der Analyse kardiovaskulärer Ereignisse (Teil 1 der Studie) abzubrechen. Das aktuelle Protokoll spiegelt die oben diskutierten Entwicklungen wider. Die ursprünglich drei Kohorten wurden auf zwei reduziert (DRSP/EE+ und andere Östrogen/Gestagen enthaltende OCs) und Teil II (Langzeitbewertung des Darmkrebsrisikos) wurde aus dem Protokoll entfernt. Die Ergebnisse von Darmkrebs werden als sekundäres Ergebnis ausschließlich zu Signalerkennungszwecken analysiert.

Aus Gründen der historischen Genauigkeit und des Kontexts wurden die Einleitungs- und Hintergrundabschnitte des Protokolls unverändert gelassen.