INAS-FOCUS (Studio internazionale sulla sorveglianza attiva - Folato nello studio sull'utilizzo dei contraccettivi orali)

Nuovi contraccettivi orali (OC) contenenti drospirenone (DRSP) o dienogest (DNG)/etinilestradiolo (EE) più levomefolato di calcio (metafolina) sono stati recentemente introdotti e saranno introdotti in un certo numero di paesi nel prossimo futuro. Sebbene la sicurezza dei contraccettivi orali sia migliorata negli ultimi 50 anni con riduzioni della dose di estrogeni e progestinici, è necessaria un'attenzione particolare per quanto riguarda la sicurezza dei contraccettivi orali tra le donne con fattori di rischio per tromboembolia venosa e arteriosa e cancro. L'integrazione di acido folico è stata implicata sia nella prevenzione che nella promozione di diversi tipi di cancro, incluso il cancro del colon-retto (CRC). La carenza cronica di folati sembra essere associata alla carcinogenesi del colon-retto, mentre alti livelli di acido folico possono avere un effetto di promozione del tumore. A conti fatti un contraccettivo orale contenente folato può essere vantaggioso per diversi motivi. Può aumentare i livelli basali di folati con potenziale di protezione contro alcuni tumori maligni e contemporaneamente ridurre il rischio di difetti del tubo neurale nelle donne che rimangono incinte a causa di fallimento di contraccettivi orali, uso errato di contraccettivi orali o dopo aver interrotto la contraccezione orali per una gravidanza pianificata. Sebbene inaspettato, non è chiaro se i contraccettivi orali combinati più metafolina in generale e in particolare DRSP/EE più metafolina e DNG/EE più metafolina altereranno il profilo di rischio dei contraccettivi orali tradizionali.

Questo studio indaga la sicurezza di questi nuovi contraccettivi orali per quanto riguarda gli esiti cardiovascolari e il cancro del colon-retto.

INAS-FOCUS è uno studio di coorte prospettico, controllato, non interventistico con tre bracci di studio: utilizzatrici di DRSP/EE/metafolina, utilizzatrici di DNG/EE/metafolina e utilizzatrici di contraccettivi orali contenenti altre combinazioni di estrogeni/progestinici. Gli utenti saranno raggruppati in principianti (primi utilizzatori), commutatori (donne che cambiano OC senza interruzione dell'assunzione di pillola) e ricominciatori (donne con interruzione dell'assunzione di pillola). Gli utenti di un CO sono accumulati da una rete di medici prescrittori. Le informazioni di riferimento e di follow-up vengono raccolte tramite un questionario autosomministrato. L'analisi dei dati si baserà su metodi basati su tavole di sopravvivenza che confrontino le coorti.

Emendamento, approvato dal Safety Monitoring and Advisory Council il 13 maggio 2018:

Durante il reclutamento dello studio, è stato lanciato un solo contraccettivo orale combinato contenente metafolina (DRSP/EE+) e il terzo braccio di coorte pianificato (utilizzatori di DNG/EE+) è stato reso obsoleto.

Inoltre, i tassi di reclutamento precoce e le cifre di esposizione in INAS-FOCUS hanno suggerito che lo studio non sarebbe stato adeguatamente potenziato per valutare con precisione il rischio di cancro del colon-retto a 15 anni. Rapporti intermedi sono stati presentati al Safety Monitoring and Advisory Council (SMAC) e, in consultazione con il finanziatore, è stata presa la decisione di interrompere INAS-FOCUS in seguito all'analisi degli eventi cardiovascolari (Parte 1 dello studio). L'attuale protocollo riflette gli sviluppi sopra discussi. Le tre coorti originali sono state ridotte a due (DRSP/EE+ e altri OC contenenti estrogeni/progestinici) e la Parte II (valutazione a lungo termine del rischio di cancro del colon-retto) è stata rimossa dal protocollo. Gli esiti del cancro del colon-retto saranno analizzati come esito secondario solo a scopo di rilevamento del segnale.

Per accuratezza storica e contesto, l'introduzione e le sezioni di background del protocollo sono state lasciate invariate.