INAS-FOCUS (Étude internationale de surveillance active - Folate in Oral Contraceptives Utilization Study)

De nouveaux contraceptifs oraux (CO) contenant de la drospirénone (DRSP) ou du diénogest (DNG)/éthinylestradiol (EE) plus du lévoméfolate calcique (métafoline) ont été récemment introduits et seront introduits dans un certain nombre de pays dans un proche avenir. Bien que la sécurité des CO se soit améliorée au cours des 50 dernières années avec la réduction des doses d'œstrogènes et de progestatifs, une attention particulière concernant la sécurité des contraceptifs oraux chez les femmes présentant des facteurs de risque de thromboembolie veineuse et artérielle ainsi que de cancer est nécessaire. La supplémentation en acide folique a été impliquée à la fois dans la prévention et la promotion de plusieurs cancers, y compris le cancer colorectal (CRC). La carence chronique en folate semble être associée à la carcinogenèse colorectale, tandis que des niveaux élevés d'acide folique peuvent avoir un effet favorisant la tumeur. Dans l'ensemble, un contraceptif oral contenant du folate peut être avantageux pour plusieurs raisons. Il peut augmenter les niveaux de folate de base avec un potentiel de protection contre certaines tumeurs malignes et réduire simultanément le risque d'anomalies du tube neural chez les femmes qui tombent enceintes en raison d'un échec du CO, d'une utilisation incorrecte du CO ou après l'arrêt du CO pour une grossesse planifiée. Bien qu'inattendu, il n'est pas clair si les contraceptifs oraux combinés plus métafoline en général et plus particulièrement DRSP/EE plus métafoline et DNG/EE plus métafoline modifieront le profil de risque des contraceptifs oraux établis.

Cette étude examine l'innocuité de ces nouveaux contraceptifs oraux en ce qui concerne les résultats cardiovasculaires et le cancer colorectal.

INAS-FOCUS est une étude de cohorte prospective, contrôlée et non interventionnelle avec trois bras d'étude : les utilisatrices de DRSP/EE/métafoline, les utilisatrices de DNG/EE/métafoline et les utilisatrices de CO contenant d'autres combinaisons œstrogène/progestatif. Les utilisatrices seront regroupées en débutantes (toutes premières utilisatrices), en commutation (femmes changeant de CO sans interruption de prise de pilule) et en reprise (femmes avec une interruption de prise de pilule). Les utilisateurs d'un CO sont comptabilisés par un réseau de médecins prescripteurs. Les informations de base et de suivi sont collectées via un questionnaire auto-administré. L'analyse des données sera basée sur des méthodes de table de mortalité comparant les cohortes.

Avenant, approuvé par le Conseil consultatif et de surveillance de la sécurité le 13 mai 2018 :

Lors du recrutement de l'étude, un seul contraceptif oral combiné contenant de la métafoline (DRSP/EE+) a été lancé et le troisième bras de cohorte prévu (utilisatrices de DNG/EE+) est devenu obsolète.

De plus, les taux de recrutement précoce et les chiffres d'exposition dans INAS-FOCUS suggèrent que l'étude n'aurait pas la puissance suffisante pour évaluer avec précision le risque de cancer colorectal à 15 ans. Des rapports intermédiaires ont été présentés au Safety Monitoring and Advisory Council (SMAC) et, en consultation avec le bailleur de fonds, une décision a été prise d'interrompre INAS-FOCUS suite à l'analyse des événements cardiovasculaires (Partie 1 de l'étude). Le protocole actuel reflète les développements discutés ci-dessus. Les trois cohortes originales ont été réduites à deux (DRSP/EE+ et autres CO contenant des œstrogènes/progestatifs) et la partie II (évaluation à long terme du risque de cancer colorectal) a été supprimée du protocole. Les résultats du cancer colorectal seront analysés en tant que résultat secondaire à des fins de détection de signal uniquement.

Pour des raisons de précision historique et de contexte, les sections d'introduction et d'arrière-plan du protocole n'ont pas été modifiées.