INAS-FOCUS (International Active Surveillance Study - Folate in Oral Contraceptives Utilization Study)

Nye orale præventionsmidler (OC'er) indeholdende drospirenon (DRSP) eller dienogest (DNG)/ethinylestradiol (EE) plus levomefolatcalcium (metafolin) er for nylig blevet introduceret og vil blive introduceret i en række lande i den nærmeste fremtid. Selvom sikkerheden af ​​p-piller er forbedret i løbet af de sidste 50 år med reduktioner i østrogen- og gestagendosis, er særlig opmærksomhed vedrørende oral præventionssikkerhed blandt kvinder med risikofaktorer for venøs og arteriel tromboembolisme samt cancer nødvendig. Folinsyretilskud har været involveret i både forebyggelse og fremme af adskillige kræftformer, herunder kolorektal cancer (CRC). Kronisk folatmangel synes at være forbundet med kolorektal carcinogenese, mens høje folinsyreniveauer kan have en tumorfremmende effekt. Alt i alt kan et oralt præventionsmiddel indeholdende folat være fordelagtigt af flere årsager. Det kan øge baseline folatniveauer med potentiale til at beskytte mod visse maligniteter og samtidig mindske risikoen for neuralrørsdefekter hos kvinder, der bliver gravide på grund af OC-fejl, forkert brug af p-piller eller efter at have stoppet p-pillen for en planlagt graviditet. Selvom det er uventet, er det uklart, om kombinerede orale præventionsmidler plus metafolin generelt og specifikt DRSP/EE plus metafolin og DNG/EE plus metafolin vil ændre risikoprofilen for etablerede orale præventionsmidler.

Denne undersøgelse undersøger sikkerheden af ​​disse nye orale præventionsmidler med hensyn til kardiovaskulære udfald og kolorektal cancer.

INAS-FOCUS er et prospektivt, kontrolleret, ikke-interventionelt kohortestudie med tre studiearme: brugere af DRSP/EE/metafolin, brugere af DNG/EE/metafolin og brugere af OC'er indeholdende andre østrogen/gestagen kombinationer. Brugerne vil blive grupperet til startere (førstebrugere nogensinde), skiftere (kvinder, der skifter OC uden en pilleindtagelsespause) og genstartere (kvinder med pilleindtagspause). Brugere af en OC optjenes af et netværk af ordinerende læger. Baseline- og opfølgningsoplysninger indsamles via et selvadministreret spørgeskema. Dataanalyse vil være baseret på livstabelmetoder, der sammenligner kohorterne.

Ændring, godkendt af Safety Monitoring and Advisory Council den 13. maj 2018:

Under undersøgelsesrekruttering blev der kun lanceret ét kombineret oralt præventionsmiddel indeholdende metafolin (DRSP/EE+), og den planlagte tredje kohortearm (brugere af DNG/EE+) blev gjort forældet.

Derudover antydede tidlige rekrutteringsrater og eksponeringstal i INAS-FOCUS, at undersøgelsen ville være utilstrækkelig drevet til nøjagtigt at vurdere risikoen for tyktarmskræft efter 15 år. Foreløbige rapporter blev præsenteret for Safety Monitoring and Advisory Council (SMAC), og i samråd med finansieringsgiveren blev der truffet en beslutning om at afbryde INAS-FOCUS efter analyse af kardiovaskulære hændelser (del 1 af undersøgelsen). Den nuværende protokol afspejler udviklingen diskuteret ovenfor. De oprindelige tre kohorter er blevet reduceret til to (DRSP/EE+ og andre OC'er indeholdende østrogen/gestagen), og del II (langtidsvurdering af risiko for tyktarmskræft) er blevet fjernet fra protokollen. Udfald af kolorektal cancer vil kun blive analyseret som et sekundært resultat til signaldetektionsformål.

For historisk nøjagtighed og kontekst er protokollens introduktion og baggrundssektioner blevet forladt uændrede.