INAS-FOCUS (Międzynarodowe badanie z aktywnym nadzorem - badanie stosowania kwasu foliowego w doustnych środkach antykoncepcyjnych)

Niedawno wprowadzono nowe doustne środki antykoncepcyjne (OC) zawierające drospirenon (DRSP) lub dienogest (DNG)/etynyloestradiol (EE) oraz lewomefolan wapnia (metafolinę), które w najbliższej przyszłości zostaną wprowadzone w wielu krajach. Chociaż bezpieczeństwo antykoncepcji hormonalnej poprawiło się w ciągu ostatnich 50 lat wraz ze zmniejszeniem dawki estrogenu i progestagenu, konieczne jest zwrócenie szczególnej uwagi na bezpieczeństwo doustnych środków antykoncepcyjnych wśród kobiet z czynnikami ryzyka żylnej i tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej oraz raka. Suplementacja kwasu foliowego jest zaangażowana zarówno w zapobieganie, jak i promowanie kilku nowotworów, w tym raka jelita grubego (CRC). Przewlekły niedobór kwasu foliowego wydaje się być związany z rakiem jelita grubego, podczas gdy wysoki poziom kwasu foliowego może mieć działanie promujące nowotwór. Podsumowując, doustny środek antykoncepcyjny zawierający kwas foliowy może być korzystny z kilku powodów. Może zwiększać wyjściowy poziom folianów z potencjałem ochrony przed niektórymi nowotworami i jednocześnie zmniejszać ryzyko wad cewy nerwowej u kobiet, które zaszły w ciążę z powodu niepowodzenia OC, nieprawidłowego stosowania OC lub po zaprzestaniu OC w przypadku planowanej ciąży. Chociaż nieoczekiwane, nie jest jasne, czy złożone doustne środki antykoncepcyjne plus metafolina ogólnie, a szczególnie DRSP/EE plus metafolina i DNG/EE plus metafolina zmienią profil ryzyka ustalonych doustnych środków antykoncepcyjnych.

Niniejsze badanie bada bezpieczeństwo tych nowych doustnych środków antykoncepcyjnych w odniesieniu do wyników sercowo-naczyniowych i raka jelita grubego.

INAS-FOCUS jest prospektywnym, kontrolowanym, nieinterwencyjnym badaniem kohortowym obejmującym trzy grupy badawcze: osoby stosujące DRSP/EE/metafolinę, osoby stosujące DNG/EE/metafolinę oraz osoby stosujące OC zawierające inne kombinacje estrogen/progestagen. Użytkownicy zostaną podzieleni na startery (pierwsi użytkownicy), switchers (kobiety zmieniające OC bez przerwy na pigułkę) i restartery (kobiety z przerwą na pigułkę). Użytkownicy OC są gromadzeni przez sieć lekarzy przepisujących leki. Informacje wyjściowe i uzupełniające są zbierane za pomocą samodzielnie wypełnianego kwestionariusza. Analiza danych będzie oparta na metodach tablic życia porównujących kohorty.

Poprawka, zatwierdzona przez Radę Monitorująco-Doradczą ds. Bezpieczeństwa w dniu 13 maja 2018 r.:

Podczas rekrutacji do badania wprowadzono tylko jeden złożony doustny środek antykoncepcyjny zawierający metafolinę (DRSP/EE+), a planowana trzecia grupa kohortowa (użytkowniczki DNG/EE+) stała się przestarzała.

Ponadto wskaźniki wczesnej rekrutacji i dane liczbowe dotyczące ekspozycji w INAS-FOCUS sugerowały, że badanie miałoby niewystarczającą moc, aby dokładnie ocenić ryzyko raka jelita grubego po 15 latach. Raporty okresowe przedstawiono Radzie ds. Monitorowania i Doradczego Bezpieczeństwa (SMAC) iw porozumieniu z podmiotem finansującym podjęto decyzję o przerwaniu stosowania INAS-FOCUS po analizie zdarzeń sercowo-naczyniowych (część 1 badania). Obecny protokół odzwierciedla zmiany omówione powyżej. Pierwotne trzy kohorty zostały zredukowane do dwóch (DRSP/EE+ i inne OC zawierające estrogen/progestagen), a część II (długoterminowa ocena ryzyka raka jelita grubego) została usunięta z protokołu. Wyniki raka jelita grubego będą analizowane jako wynik drugorzędny wyłącznie do celów wykrywania sygnału.

Ze względu na historyczną dokładność i kontekst, wstęp i tło protokołu pozostały niezmienione.