INAS-FOCUS (Estudo Internacional de Vigilância Ativa - Folato no Estudo de Utilização de Anticoncepcionais Orais)

Novos contraceptivos orais (COs) contendo drospirenona (DRSP) ou dienogest (DNG)/etinilestradiol (EE) mais levomefolato de cálcio (metafolina) foram introduzidos recentemente e serão introduzidos em vários países em um futuro próximo. Embora a segurança dos COs tenha melhorado nos últimos 50 anos com reduções na dose de estrogênio e progestagênio, é necessária atenção especial em relação à segurança dos contraceptivos orais entre mulheres com fatores de risco para tromboembolismo venoso e arterial, bem como câncer. A suplementação com ácido fólico tem sido implicada tanto na prevenção quanto na promoção de vários tipos de câncer, incluindo o câncer colorretal (CRC). A deficiência crônica de folato parece estar associada à carcinogênese colorretal, enquanto altos níveis de ácido fólico podem ter um efeito promotor de tumor. No geral, um contraceptivo oral contendo folato pode ser vantajoso por várias razões. Pode aumentar os níveis basais de folato com potencial para proteção contra algumas doenças malignas e, concomitantemente, diminuir o risco de defeitos do tubo neural em mulheres que engravidam devido a falha de ACO, uso incorreto de ACO ou após a interrupção do ACO para uma gravidez planejada. Embora inesperado, não está claro se os contraceptivos orais combinados mais metafolina em geral e especificamente DRSP/EE mais metafolina e DNG/EE mais metafolina alterarão o perfil de risco dos contraceptivos orais estabelecidos.

Este estudo investiga a segurança desses novos contraceptivos orais em relação aos resultados cardiovasculares e câncer colorretal.

O INAS-FOCUS é um estudo de coorte prospectivo, controlado e não intervencional com três braços de estudo: usuárias de DRSP/EE/metafolina, usuárias de DNG/EE/metafolina e usuárias de ACOs contendo outras combinações de estrogênio/progestagênio. As usuárias serão agrupadas em iniciantes (primeiras usuárias), trocadoras (mulheres que trocam de ACO sem uma pausa na ingestão de pílulas) e reiniciantes (mulheres com uma pausa na ingestão de pílulas). As usuárias de um CO são acrescidas por uma rede de médicos prescritores. As informações iniciais e de acompanhamento são coletadas por meio de um questionário autoaplicável. A análise dos dados será baseada em métodos de tabela de vida comparando as coortes.

Alteração, aprovada pelo Safety Monitoring and Advisory Council em 13 de maio de 2018:

Durante o recrutamento do estudo, apenas um contraceptivo oral combinado foi lançado contendo metafolina (DRSP/EE+) e o terceiro grupo de coorte planejado (usuárias de DNG/EE+) tornou-se obsoleto.

Além disso, as taxas de recrutamento precoce e os números de exposição no INAS-FOCUS sugeriram que o estudo não teria poder suficiente para avaliar com precisão o risco de câncer colorretal em 15 anos. Relatórios intermediários foram apresentados ao Conselho Consultivo e de Monitoramento de Segurança (SMAC) e, em consulta com o financiador, foi tomada a decisão de descontinuar o INAS-FOCUS após a análise de eventos cardiovasculares (Parte 1 do estudo). O protocolo atual reflete os desenvolvimentos discutidos acima. As três coortes originais foram reduzidas para duas (DRSP/EE+ e outros COs contendo estrogênio/progestagênio) e a Parte II (avaliação de longo prazo do risco de câncer colorretal) foi removida do protocolo. Os resultados do câncer colorretal serão analisados ​​como um resultado secundário apenas para fins de detecção de sinal.

Para precisão histórica e contexto, as seções de introdução e plano de fundo do protocolo foram mantidas inalteradas.